Sublingvální suplementace L-GSH u mužů s kouřením a/nebo hypertenzí

Strategie prevence kardiovaskulárních onemocnění hrají významnou roli v pokynech různých vědeckých společností. Rizikové faktory vedou k několika biologickým reakcím v buňce ve smyslu patofyziologie, a tedy odpovědi na změnu homeostázy. Je známo, že jak kouření, tak hypertenze mění endoteliální funkce prostřednictvím přímého oxidačního poškození endoteliálních buněk, snížení dostupnosti oxidu dusnatého a ovlivňuje mobilizaci endoteliálních progenitorových buněk z kostní dřeně.

Několik studií identifikovalo tuto reakci v aktivaci mechanismu, který zabraňuje tvorbě oxidačních látek, detoxikujících jakékoli nebezpečné produkty. Antioxidační systémy jsou tedy hlavní endogenní obranou proti volným radikálům a zdá se, že glutathion hraje v tomto mechanismu důležitou roli. Redukovaný glutathion (GSH), tvořený cysteinem, glycinem a glutamátem, vstupuje do detoxikačních procesů endogenních produktů, jako jsou peroxidy, které jsou konečnou cestou mnoha reakcí způsobených kardiovaskulárními rizikovými faktory. Působí také na exogenní sloučeniny, jako jsou znečišťující látky, těžké kovy a některé léky.

Změny v homeostáze GSH se podílejí na etiologii a progresi několika onemocnění. Snížená biologická dostupnost GSH je spojována s neurodegenerativními onemocněními, jako je Parkinsonova a Alzheimerova choroba, nebo se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod.

Nerovnováha v homeostáze GSH a redoxním stavu aminothiolů se také podílí na mechanismech, které způsobují jak chronická obstrukční plicní a plicní onemocnění, tak cystickou fibrózu. Nízké hladiny GSH byly nalezeny u jedinců s HIV a jsou spojeny se sníženým přežitím pacientů.

Na základě předchozích údajů je možné si představit, že suplementace GSH, jehož koncentrace klesají pouze s věkem, může zlepšit endogenní antioxidační obranu a může přispět ke snížení poškození tkání oxidanty, typickému pro řadu akutních a chronických onemocnění.

Několik autorů studovalo účinek perorálního podávání GSH v akutní a střednědobé léčbě u zdravých dobrovolníků nebo u pacientů postižených různými onemocněními. Bohužel nenašli žádný příznivý účinek ve smyslu snížení oxidačního stresu a/nebo zlepšení onemocnění. GSH byl také podáván intravenózně, intramuskulárně nebo intrabronchiálně bez pozitivních výsledků.

Zdá se, že účinnost léčby GSH úzce souvisí se stupněm jeho absorpce a se zvýšením jeho koncentrací v plazmě a buňkách. Předběžná data získaná v Ústavu klinické fyziologie Ústavu klinické fyziologie Milán na malém vzorku zdravých dobrovolníků ukázala, že sublingvální podání (100 mg) nového přípravku L-glutathionu (OXITION, PH&T S.r.l.) je schopno zvýšit za 4 hodiny, plazmatické a erytrocytární koncentrace GSH s průměrem 70 % ve srovnání s endogenními fyziologickými hladinami. Toto zvýšení není detekovatelné po perorálním podání stejné molekuly kvůli gastrointestinální bariéře. Primárním cílem této studie je zjistit, zda střednědobé sublingvální podávání redukovaného L-GSH po dobu 4 týdnů mužským subjektům s rizikovým faktorem kouření a/nebo arteriální hypertenzí vede ke zlepšení endoteliální funkce, jak bylo hodnoceno pomocí arteriální FMD, ve srovnání na placebo. Příznivá reakce na studovanou sloučeninu bude mít za následek větší vazodilatační schopnost závislou na endotelu, jak je hodnoceno poměrem mezi maximálním průtokem po reaktivní hyperémii a bazálním průtokem. Sekundárním cílem studie je určit rozdíly mezi suplementací L-GSH a placebem z hlediska markerů oxidačního stresu.

Šestnáct zdravých subjektů mužského pohlaví bude randomizováno do sekvenčního zařazení do skupiny se sníženým L-GSH nebo placebem podle následujících kritérií pro zařazení: věk od 40 do 60 let, bez jakýchkoli známek nebo příznaků kardio-cerebrovaskulární příhody při zařazení, s kouřením návyk (>10 cigaret/dietu) a/nebo arteriální hypertenze (PAS≥140 mmHg a/nebo PAD≥90 mmHg nebo při antihypertenzní léčbě). Souhlasící subjekty budou zařazeny a postupně přiřazeny ke studijní léčbě po dvojitě zaslepeném, zkříženém, randomizovaném a kontrolovaném experimentálním uspořádání (L-GSH versus placebo) s 3týdenním vymývacím obdobím mezi dvěma ošetřeními. Každý zásah bude trvat 4 týdny. Základní hodnocení zahrnuje rozhovor pro anamnézu a nutriční charakteristiku, hodnocení krevního tlaku a srdeční frekvence, odběr krve pro rutinní hematologické rozbory [glukóza v séru (GLU), celkový cholesterol (TC), LDL cholesterol (LDL-C), HDL cholesterol (HDL- C), triglyceridy (TG), kreatinin (CREA), močovina, gama-glutamyl-transpeptidáza (GGT), aspartát-aminotransferáza (AST) alanin-aminotransferáza (ALT)] a specifické biochemické stanovení endogenního redox stavu (celk. a redukované plazmatické aminothioly, celkový a redukovaný krevní glutathion pomocí HPLC) a mediátory oxidačního stresu [plazmatický nitrotyrosin (NT), plazmatický malondialdehyd (MDA) a plazmatický 8-hydroxy-2'-deoxyguanosin (8-OHdG) pomocí souprav ELISA]. FMD bude měřena neinvazivní pletysmografickou metodou (Endo-PAT2000) na základě registrace pulzujícího krevního objemu v konečcích prstů obou rukou.

Po základním hodnocení budou pacienti randomizováni pomocí počítačového postupu k aktivní léčbě nebo placebu v poměru 1:1. Studovaný lék bude vydán. Při 4týdenním sledování bude opět provedeno posouzení vitálních funkcí, odběr krve pro rutinní a specifické biochemické stanovení a test FMD.