Сублингвальный прием L-GSH у мужчин с привычкой к курению и/или гипертонией

Стратегии профилактики сердечно-сосудистых заболеваний занимают видное место в руководствах различных научных обществ. Факторы риска приводят к нескольким биологическим реакциям внутри клетки с точки зрения патофизиологии и, таким образом, реакции на изменение гомеостаза. Известно, что как привычка к курению, так и артериальная гипертензия изменяют эндотелиальные функции посредством прямого окислительного повреждения эндотелиальных клеток, снижения доступности оксида азота и влияют на мобилизацию эндотелиальных клеток-предшественников из костного мозга.

Несколько исследований выявили эту реакцию при активации механизма, предотвращающего образование окисляющих частиц, обезвреживающих любые опасные продукты. Таким образом, антиоксидантные системы являются основной эндогенной защитой от свободных радикалов, и глутатион, по-видимому, играет важную роль в этом механизме. Восстановленный глутатион (GSH), образованный цистеином, глицином и глутаматом, вступает в процессы детоксикации эндогенных продуктов, таких как перекиси, которые являются конечным путем многих реакций, вызванных сердечно-сосудистыми факторами риска. Он также действует на экзогенные соединения, такие как загрязняющие вещества, тяжелые металлы и некоторые лекарства.

Изменения гомеостаза GSH связаны с этиологией и прогрессированием ряда заболеваний. Снижение биодоступности GSH было связано с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона и Альцгеймера, или с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Дисбаланс гомеостаза GSH и окислительно-восстановительного состояния аминотиолов также вовлечен в механизмы, вызывающие как хронические обструктивные заболевания легких, так и муковисцидоз. Низкие уровни GSH были обнаружены у людей с ВИЧ и связаны со снижением выживаемости пациентов.

На основании предыдущих данных можно предположить, что добавление GSH, концентрация которого снижается только с возрастом, может улучшить эндогенную антиоксидантную защиту и может способствовать уменьшению повреждения тканей оксидантами, что типично для многих острых и хронических заболеваний.

Ряд авторов изучали эффект перорального приема GSH при остром и среднесрочном лечении у здоровых добровольцев или у больных с различными заболеваниями. К сожалению, они не обнаружили какого-либо положительного эффекта с точки зрения снижения окислительного стресса и/или улучшения состояния при заболеваниях. GSH также вводили внутривенно, внутримышечно или внутрибронхиально без положительных результатов.

Эффективность лечения GSH, по-видимому, тесно связана со степенью его абсорбции и повышением его концентрации в плазме и клетках. Предварительные данные, полученные в Институте клинической физиологии Милана на небольшой выборке здоровых добровольцев, показали, что сублингвальное введение (100 мг) нового препарата L-глутатиона (OXITION, PH&T S.r.l.) способно повышать в течение 4 ч, концентрации GSH в плазме и эритроцитах в среднем на 70% по сравнению с эндогенными физиологическими уровнями. Это увеличение не обнаруживается после перорального приема той же молекулы из-за желудочно-кишечного барьера. Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, приводит ли среднесрочное сублингвальное введение восстановленного L-GSH в течение 4 недель мужчинам с привычкой к курению и/или артериальной гипертензией к улучшению функции эндотелия по оценке артериального ящура по сравнению с к плацебо. Благоприятный ответ на исследуемое соединение приведет к большей эндотелийзависимой сосудорасширяющей способности, что оценивается по соотношению между пиковым потоком после реактивной гиперемии и базальным потоком. Вторичной целью исследования является определение различий между добавками L-GSH и плацебо с точки зрения маркеров окислительного стресса.

Шестнадцать здоровых добровольцев мужского пола будут рандомизированы для последовательного распределения в группы с пониженным содержанием L-GSH или плацебо в соответствии со следующими критериями включения: возраст от 40 до 60 лет, без каких-либо признаков или симптомов сердечно-сосудистых заболеваний на момент включения, с курением. привычка (>10 сигарет/пачка) и/или артериальная гипертензия (PAS≥140 мм рт.ст. и/или PAD≥90 мм рт.ст. или при антигипертензивном лечении). Давшие согласие субъекты будут зачислены и последовательно назначены для исследуемого лечения после двойного слепого, перекрестного, рандомизированного и контролируемого экспериментального дизайна (L-GSH по сравнению с плацебо) с 3-недельным периодом вымывания между двумя видами лечения. Каждое вмешательство продлится 4 недели. Исходная оценка включает опрос для сбора анамнеза и характеристики питания, оценку артериального давления и частоты сердечных сокращений, забор крови для рутинного гематологического анализа [глюкозы сыворотки натощак (GLU), общего холестерина (TC), холестерина ЛПНП (ХС ЛПНП), холестерина ЛПВП (ХС ЛПВП). С), триглицериды (ТГ), креатинин (КРЕА), мочевина, гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланин-аминотрансфераза (АЛТ)] и специфическое биохимическое определение эндогенного окислительно-восстановительного статуса (общий и восстановленные аминотиолы плазмы, общий и восстановленный глутатион крови с помощью ВЭЖХ) и медиаторы окислительного стресса [нитротирозин плазмы (NT), малоновый диальдегид плазмы (MDA) и 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозин плазмы (8-OHdG) с помощью наборов ELISA]. Ящур будет измеряться неинвазивным плетизмографическим методом (Endo-PAT2000), основанным на регистрации пульсирующего объема крови в кончиках пальцев обеих рук.

После исходной оценки пациенты будут рандомизированы с помощью компьютерной процедуры для активного лечения или плацебо в соотношении 1:1. Исследуемый препарат будет выдан. Через 4 недели последующая оценка основных показателей жизнедеятельности, забор крови для рутинного и специфического биохимического определения, а также тест на ящур будут проведены снова.