来那度胺与皮下利妥昔单抗 + miniCHOP 联合治疗 80 岁或以上的 DLBCL 患者的疗效
2021年4月12日 更新者：The Lymphoma Academic Research Organisation
皮下利妥昔单抗-miniCHOP 与皮下利妥昔单抗-miniCHOP + 来那度胺 (R2-miniCHOP) 在 80 岁或以上患者的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中的比较。 LYSA 协会的多中心 III 期研究
本研究的目的是比较 R2-miniCHOP（皮下利妥昔单抗-miniCHOP + 来那度胺）和 R-miniCHOP（皮下利妥昔单抗-miniCHOP）对 80 岁或以上既往未接受过治疗的集群患者的疗效分化抗原 20 阳性 (CD20+) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，以总生存期 (OS) 衡量。SENIOR 试验将评估 R2-miniCHOP 方案组合的耐受性和疗效，并将该实验组与标准 R 进行比较-miniCHOP 方案。与参考臂 (R-miniCHOP) 相比，统计计划基于 2y-OS 增加 15% 的假设，有利于实验臂。
研究概览
详细说明
本研究的目的是比较 R2-miniCHOP（皮下利妥昔单抗-miniCHOP + 来那度胺）和 R-miniCHOP（皮下利妥昔单抗-miniCHOP）对 80 岁或以上既往未接受过治疗的集群患者的疗效分化抗原 20 阳性 (CD20+) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，通过总生存期 (OS) 来衡量。
该研究的主要终点是比较 R2-miniCHOP（皮下利妥昔单抗-miniCHOP + 来那度胺）和 R-miniCHOP（（皮下利妥昔单抗-miniCHOP）在 80 岁或以上且先前未接受治疗的 CD20+ 患者中的疗效通过总生存期 (OS) 衡量的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。
次要终点是：
- 通过 PFS（无进展生存期）、EFS（无事件生存期）、DoR（反应持续时间）、DFS（无病生存期）、末期反应率来评估 R2-miniCHOP 的疗效和安全性治疗的额外毒性
- 评估简化量表的预后影响（IADL、MNA、G8、CIRS-G）
- 评估治疗前后的生活质量 本研究是一项多中心、III 期、开放标签、随机 (1:1) 试验，评估 R2-miniCHOP 对 80 岁或以上未接受过治疗的患者的疗效CD20+ 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（年龄调整 IPI = 0 至 3），Ann Arbor II 至 IV 期，体能状态 ECOG 为 0 至 2。
该研究包括阶段性运行，以评估皮下利妥昔单抗注射和口服来那度胺（10 mg D1-D14）与剂量减少强度 CHOP 方案相结合的可行性、安全性和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
250
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Antwerpen、比利时
- ZNA Stuivenberg
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Bruges、比利时、8000
- A. Z. Sint-Jan
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Brussel、比利时
- Hopital Erasme
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Bruxelles、比利时、1000
- Institut Jules Bordet
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Bruxelles、比利时、1200
- Université Catholique de Louvain Saint Luc
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Charleroi、比利时、6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Gent、比利时
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Kortrijk、比利时、8500
- AZ Groeninge
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Liege、比利时、4000
- CHU de Liege
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Liege、比利时、4000
- CHR Citadelle
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Namur、比利时、5000
- Hopital Sainte Elisabeth
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Ottignies、比利时、1340
- Clinique Saint Pierre
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Verviers、比利时、4800
- CHR Peltzer La Tourelle
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Yvoir、比利时
- CHRU Mont Godinne
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Abbeville、法国、80142
- CH d'Abbeville
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Aix-en-Provence、法国、13606
- CH du Pays D'Aix
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Amiens、法国、80054
- CHU d'Amiens
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Angers、法国、49000
- CHU d'Angers
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Argenteuil、法国、95107
- Ch Victor Dupouy
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Arras、法国、62022
- CH d'Arras
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Avignon、法国、84902
- CH d Avignon - Hopital Henri Duffaut
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Bayonne、法国、64100
- CH Côte Basque
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Besancon、法国、25030
- Chu Jean Minjoz
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Blois、法国、41000
- CH de Blois
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie
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Bordeaux、法国、33300
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Boulogne-sur-mer、法国、62321
- CH de BOULOGNE-SUR-MER
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Bourg-en-bresse、法国、01000
- CH de Bourg en Bresse
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Brest、法国、29609
- CHU Morvan
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Brive、法国、19190
- CH de Brive
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Caen、法国
- IHBN
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Cannes、法国、06401
- CH de Cannes
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Castelnau-le-lez、法国、34170
- Clinique du Parc
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Challes-les-Eaux、法国、73191
- Médipôle de Savoie
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Chalon-sur-Sâone、法国
- CHU de Châlon sur Sâone
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Chambery、法国、73011
- CH métropole Savoie
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Clamart、法国、92141
- Hôpital d'instruction des armées Percy
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Clermont-Ferrand、法国、63000
- CHU Estaing
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Clermont-Ferrand、法国、63050
- Pole Santé République
-
Corbeil-Essonnes、法国、91108
- CH Sud Francilien de Corbeil
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Creteil、法国、94010
- APHP - Hopital Henri Mondor
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Dijon、法国、21034
- CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
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Dunkerque、法国、59385
- CH de Dunkerque
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Evreux、法国、27015
- CH Eure Seine
-
Grenoble、法国、38000
- CHU de GRENOBLE
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Grenoble、法国、38028
- Institut Daniel Hollard
-
La Roche sur Yon、法国
- CH Départemental de Vendée
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La Rochelle、法国、17019
- Hopital St Louis
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Le Chesnay、法国、78157
- Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
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Le Kremlin Bicetre、法国、94275
- Hôpital Bicêtre
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Le Mans、法国、72000
- CH du Mans
-
Le Mans、法国、72000
- Clinique Victor Hugo
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Lille、法国
- Hopital Saint Vincent de Paul
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Lille、法国、59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
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Limoges、法国、87042
- CHU de Limoges
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Lyon、法国
- Centre Léon Bérard
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Macon、法国、71018
- CH des Chanaux
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Marseille、法国、13385
- Hopital de la Conception
-
Marseille、法国、13273
- Institut Paoli Calmette
-
Meaux、法国、77104
- CH de Meaux
-
Metz、法国、57038
- Hopital de Mercy
-
Metz-Tessy、法国、74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Montpellier、法国
- CHU de Montpellier
-
Mulhouse、法国、68070
- CHU de Mulhouse
-
Nantes、法国、44093
- CHU de Nantes
-
Nice、法国、06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nimes、法国、30029
- CHU de Nîmes
-
Orleans、法国、45100
- CHR de la Source
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Paris、法国、75012
- Hopital Saint Antoine
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Paris、法国、75743
- APHP - Hôpital Necker
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Paris、法国、75651
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
Paris、法国、75475
- APHP - Hopital Saint Louis
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Perigueux、法国、24019
- CH Périgueux
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Perigueux、法国、24004
- Clinique Francheville
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Perpignan、法国、66000
- CH de Perpigan
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Pessac、法国、33604
- CHU du Haut Leveque
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Pierre-Bénite、法国、69495
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers、法国、96021
- CHU De Poitiers
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Pontoise、法国、95301
- CH René Dubos
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Quimper、法国、29107
- CH de Cornouaille
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Reims、法国、51092
- CHU Robert Debre
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Rennes、法国、35033
- CHU de Rennes
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Roubaix、法国、59100
- CH de Roubaix
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Rouen、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
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Saint Malo、法国、35400
- CHU de Saint Malo
-
Saint Pierre、法国、97448
- Groupe Hospitalier Sud Réunion
-
Saint Quentin、法国、02321
- CH Saint Quentin
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Saint-Brieuc、法国、22000
- CH de Saint Brieuc
-
Saint-Cloud、法国、92210
- Centre René Huguenin - Institut Curie
-
Strasbourg、法国、67000
- Strasbourg Oncologie Libérale
-
Strasbourg、法国、67098
- CHU de Strasbourg
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Toulon、法国、83056
- CHI Toulon La Seyne-sur-mer
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Toulouse、法国、31059
- CHU Purpan - Toulouse
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Tours、法国、37044
- CHRU Bretonneau
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Valence、法国、26953
- Hôpital de Valence
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Vandoeuvre les Nancy、法国、54511
- CHU de Brabois
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Vannes、法国、56017
- Ch de Bretagne Atlantique
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
80年 及以上 (OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有经组织学证实的 CD20+ 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)（WHO 分类 2008）的患者，包括所有临床亚型（原发性纵隔、血管内等……），以及所有年龄调整后的国际预后指数 (aaIPI)。
也可能包括：从低级别淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤、其他……）和与骨髓或淋巴结中的一些小细胞浸润相关的 DLBCL 的从头转化的 DLBCL；或 CD20+ B 细胞淋巴瘤，具有介于 DLBCL 和伯基特淋巴瘤之间的中间特征，或具有介于 DLBCL 和经典霍奇金淋巴瘤之间的中间特征；或 CD20+ 滤泡性淋巴瘤 3B 级（根据 WHO 分类）；或 CD20+ 侵袭性 B 细胞淋巴瘤无法分类。
- 参与中心病理学家进行的分化抗原簇 10 (CD10) 免疫染色
- 年龄≥80岁
- 安娜堡 II、III 或 IV 期
- 先前未接受过 DLBCL 淋巴瘤治疗的患者
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
- 最低预期寿命为 3 个月
- 纳入前 4 周内 HIV、HBV 和 HCV 血清学检测呈阴性（乙型肝炎疫苗接种后或 HBs Ag 阴性、抗-HBs 阳性和/或抗-HBc 阳性但病毒 DNA 阴性的患者除外）
- 患者能够表示同意并签署了书面知情同意书
- 加入社会保障体系的患者（如适用）
- 男性患者在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时、剂量中断期间以及研究药物停药后 3 个月内必须完全戒除或同意使用安全套，即使他们已经接受了输精管切除术成功。
- 所有患者必须同意根据随机化组（随机化组）执行适用的全球来那度胺妊娠预防风险管理计划
排除标准：
- 任何其他组织学类型的淋巴瘤，包括 Burkitt
- 任何治疗或未治疗的小 B 细胞淋巴瘤病史
- 淋巴瘤累及中枢神经系统或脑膜
- 化疗方案中包含的任何药物的禁忌症；对于蒽环类药物，射血分数应 > 50%
- 任何严重的活动性疾病（根据研究者的决定）
- 入组前过去 12 个月内深静脉血栓形成或动脉血栓栓塞事件史
- 肾功能不佳（肌酐清除率 < 40 毫升/分钟，根据肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式）
- 肝功能不佳（总胆红素水平 >30mmol/l，转氨酶 >2.5 最大正常水平），除非这些异常与淋巴瘤相关
- 由中性粒细胞 <1.5 G/l 或血小板 <100 G/l 定义的骨髓储备不良，除非与骨髓浸润有关
- 除非黑色素瘤皮肤肿瘤或 0 期（原位）宫颈癌外，过去 5 年内的任何癌症病史 先前被诊断患有前列腺癌的患者符合条件，如果 (1) 他们的疾病是 T1-T2a、N0、M0， Gleason 评分≤7，并且在初始治疗前前列腺特异性抗原 (PSA) ≤10 ng/mL，(2) 他们在第 1 周期第 1 天前 2 年进行了根治性治疗（即前列腺切除术或放疗），并且(3) 在治疗后至少 2 年，他们没有前列腺癌的临床证据，如果他们接受了前列腺切除术，他们的 PSA 检测不到，或者如果他们没有接受前列腺切除术，他们的 PSA 小于 1 ng/mL
- 在计划的第一个化疗周期前 30 天内和研究期间使用任何研究药物进行治疗
- 治疗开始前 3 个月内接受过抗 CD20 单克隆抗体或阿仑单抗治疗
- 既往使用来那度胺
- 先前对沙利度胺有≥ 3 级过敏反应/超敏反应
- 服用沙利度胺时曾出现 ≥ 3 级皮疹或任何脱屑（起泡）皮疹
- 患有 ≥ 2 级神经病变的受试者
- 监护下的成年患者
- 有生育能力的女性被排除在外。 （注：如果有“至少连续 24 个月自然绝经、子宫切除术或双侧卵巢切除术”的记录，则女性被定义为不具有生育能力）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：R-迷你CHOP
所有患者将接受 R-miniCHOP 治疗，间隔三周，共 6 个周期 环磷酰胺 IV：400 mg/m² 第 1 天 (D1) DOXORUBICINE IV：25 mg/m² D1 长春新碱 IV：1 mg 总剂量 (TD) D1 PREDNISONE PO : 40 mg/m² D1 至 D5 利妥昔单抗 SC* : 1400 mg TD D1 *第一个周期的利妥昔单抗以 375 mg/m2 的剂量通过静脉注射给药 |
其他名称：
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实验性的：R2-迷你CHOP
所有患者将接受 R2-miniCHOP 治疗，间隔三周，共 6 个周期 环磷酰胺 IV：400 mg/m² D1 - 阿霉素 IV：25 mg/m² D1 - 长春新碱 IV：1 mg TD D1 - 泼尼松 PO：40 mg/ m² D1 至 D5 - 利妥昔单抗 SC*：1400 mg TD D1 来那度胺 PO**：10 mg TD D1 至 D14 *第一个周期的利妥昔单抗以 375 mg/m2 的剂量通过静脉注射给药 |
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：2 年的 OS 率
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OS 将从随机化日期到任何原因导致的死亡日期计算。
活着的病人将在最后一次接触时被审查。
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2 年的 OS 率
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：2 年 PFS 率
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PFS 定义为从随机化进入研究到首次观察到记录的疾病进展/复发或因任何原因死亡的时间。
如果受试者没有进展或死亡，PFS 将在上次访问时进行审查并进行充分评估。
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2 年 PFS 率
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无事件生存 (EFS)
大体时间：2 年的 EFS 率
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EFS 将从随机化日期到首次记录到疾病进展/复发（Cheson 1999）、开始新的抗淋巴瘤治疗或因任何原因死亡的日期。
在分析时没有记录事件的患者将在他们访问时进行审查并进行充分评估。
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2 年的 EFS 率
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：2 年的 DoR 率
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DoR 将从实现完全缓解/未确认的完全缓解 (CR/CRu) 或部分缓解 (PR) 的时间到首次记录的疾病进展/复发或因任何原因死亡的日期进行衡量。
存活且无进展的患者将在他们最后一次访问时进行审查并进行充分评估。
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2 年的 DoR 率
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无病生存期 (DFS)
大体时间：2 年 DFS 率
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DFS 将从达到完全或未确认的完全反应之日（在治疗结束时或在永久性治疗终止评估时）到首次观察到记录的疾病进展或因任何原因死亡的日期。
没有进展或死亡的完全反应/未确认的完全反应 (CR/CRu) 患者将在最后一次访问时进行审查并进行充分评估。
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2 年 DFS 率
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OS 根据 GCB/非 GCB 表型
大体时间：根据 2 年时 GCB/非 GCB 表型率的 OS
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OS 将根据 Hans 算法（GCB/非 GCB 表型）描述 R2-miniCHOP 组。
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根据 2 年时 GCB/非 GCB 表型率的 OS
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治疗结束时的反应率
大体时间：22 周（第 6 个、三周间隔、治疗周期结束后 28 天）或永久停药后 28 天内
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治疗结束时（6 个周期后）的疾病反应评估将用于确定反应率。 将在治疗结束时（第 6 个治疗周期结束后或永久停止治疗时）评估反应。 反应评估将基于非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 反应标准标准化国际研讨会（Criteria for evaluation of response in NHL (Cheson, 1999)）。 |
22 周（第 6 个、三周间隔、治疗周期结束后 28 天）或永久停药后 28 天内
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简化老年量表
大体时间：在基线
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在进行任何化疗之前，将执行四种老年学工具（日常生活工具活动 (IADL)、迷你营养评估 (MNA)、G8 和老年病累积疾病评定量表 (CIRS-G) 量表）。
将对每个量表进行分析，以便了解基线时的人口情况。
此后，将使用单变量（Kaplan Meier）和多变量分析（Cox 模型）评估每个量表对 OS 和 PFS 的预后影响。
还将根据每个量表进行安全性分析，以评估这些量表的毒性预测能力。
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在基线
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健康相关生活质量 (HRQOL)
大体时间：在随机分组时和 R-miniCHOP 或 R2-miniCHOP 第 1 周期第 1 天后 22 周（第 6 个、三周间隔、治疗周期结束后 28 天）
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HRQOL 将在随机化和治疗结束时通过生活质量问卷-C30 和老年人 14（QLQ-C30 和 QLQ-ELD14）进行评估。 因此将评估 QoL 的改善与否。 QLQ-ELD14 的开发是为了补充 QLQ-C30，用于在肿瘤学研究中测量 70 岁以上患者的 HRQoL。 |
在随机分组时和 R-miniCHOP 或 R2-miniCHOP 第 1 周期第 1 天后 22 周（第 6 个、三周间隔、治疗周期结束后 28 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Fabrice Jardin, MD,Professor、The Lymphoma Study Association - LYSA
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年8月1日
初级完成 (实际的)
2018年11月5日
研究完成 (实际的)
2021年1月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月23日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月29日
首次发布 (估计)
2014年5月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月12日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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