Eficácia da lenalidomida em combinação com rituximabe subcutâneo + miniCHOP em pacientes DLBCL de 80 anos ou mais
12 de abril de 2021 atualizado por: The Lymphoma Academic Research Organisation
Rituximabe-miniCHOP Subcutâneo Versus Rituximabe-miniCHOP Subcutâneo + Lenalidomida (R2-miniCHOP) em Linfoma Difuso de Grandes Células B para Pacientes com 80 Anos ou Mais. Um estudo multicêntrico de Fase III da Associação LYSA
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia de R2-miniCHOP (Rituximabe-miniCHOP subcutâneo + lenalidomida) e R-miniCHOP (Rituximabe-miniCHOP subcutâneo) em pacientes com 80 anos ou mais com cluster de antígeno de diferenciação 20 positivo (CD20+) linfoma difuso de grandes células B conforme medido pela sobrevida global (OS). O estudo SENIOR avaliará a tolerância e eficácia da combinação do regime R2-miniCHOP e comparará este braço experimental com o R padrão -regime miniCHOP. O plano estatístico baseia-se na hipótese de um aumento de 15% do 2y-OS a favor do braço experimental, em comparação com o braço de referência (R-miniCHOP).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia de R2-miniCHOP (Rituximabe-miniCHOP subcutâneo + lenalidomida) e R-miniCHOP (Rituximabe-miniCHOP subcutâneo) em pacientes com 80 anos ou mais com cluster de antígeno de diferenciação 20 positivo (CD20+) linfoma difuso de grandes células B conforme medido pela sobrevida global (OS).
O objetivo primário do estudo é comparar a eficácia de R2-miniCHOP (Rituximabe-miniCHOP subcutâneo + lenalidomida) e R-miniCHOP ((Rituximabe-miniCHOP subcutâneo) em pacientes de 80 anos ou mais com CD20+ não tratados anteriormente linfoma difuso de grandes células B medido pela sobrevida global (OS).
Os endpoints secundários são:
- Avaliar a eficácia e a segurança do R2-miniCHOP medido pelo PFS (sobrevivência livre de progressão), EFS (sobrevivência livre de eventos), DoR (duração da resposta), DFS (sobrevivência livre de doença), taxa de resposta no final do tratamento, as toxicidades adicionais
- Avaliar o impacto prognóstico da escala simplificada (AIVD, MAN, G8, CIRS-G)
- Para avaliar a qualidade de vida antes e após o tratamento Este estudo é um estudo multicêntrico, de fase III, aberto, randomizado (1:1) avaliando a eficácia do R2-miniCHOP em pacientes com 80 anos ou mais com doenças não tratadas anteriormente Linfoma difuso de grandes células B CD20+ (IPI ajustado por idade = 0 a 3), Ann Arbor estágio II a IV com um ECOG de status de desempenho de 0 a 2.
Este estudo inclui uma fase de execução para avaliar a viabilidade, segurança e tolerância de injeções subcutâneas de rituximabe e lenalidomida oral (10 mg D1-D14) em combinação com esquema CHOP de intensidade reduzida.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
250
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Antwerpen, Bélgica
- ZNA Stuivenberg
-
Bruges, Bélgica, 8000
- A. Z. Sint-Jan
-
Brussel, Bélgica
- Hopital Erasme
-
Bruxelles, Bélgica, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Bélgica, 1200
- Université Catholique de Louvain Saint Luc
-
Charleroi, Bélgica, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Gent, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Kortrijk, Bélgica, 8500
- AZ Groeninge
-
Liege, Bélgica, 4000
- CHU de Liege
-
Liege, Bélgica, 4000
- CHR Citadelle
-
Namur, Bélgica, 5000
- Hopital Sainte Elisabeth
-
Ottignies, Bélgica, 1340
- Clinique Saint Pierre
-
Verviers, Bélgica, 4800
- CHR Peltzer La Tourelle
-
Yvoir, Bélgica
- CHRU Mont Godinne
-
-
-
-
-
Abbeville, França, 80142
- CH d'Abbeville
-
Aix-en-Provence, França, 13606
- CH du Pays D'Aix
-
Amiens, França, 80054
- CHU d'Amiens
-
Angers, França, 49000
- CHU d'Angers
-
Argenteuil, França, 95107
- Ch Victor Dupouy
-
Arras, França, 62022
- CH d'Arras
-
Avignon, França, 84902
- CH d Avignon - Hopital Henri Duffaut
-
Bayonne, França, 64100
- CH Côte Basque
-
Besancon, França, 25030
- Chu Jean Minjoz
-
Blois, França, 41000
- CH de Blois
-
Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, França, 33300
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Boulogne-sur-mer, França, 62321
- CH de BOULOGNE-SUR-MER
-
Bourg-en-bresse, França, 01000
- CH de Bourg en Bresse
-
Brest, França, 29609
- CHU Morvan
-
Brive, França, 19190
- CH de Brive
-
Caen, França
- IHBN
-
Cannes, França, 06401
- CH de Cannes
-
Castelnau-le-lez, França, 34170
- Clinique du Parc
-
Challes-les-Eaux, França, 73191
- Médipôle de Savoie
-
Chalon-sur-Sâone, França
- CHU de Châlon sur Sâone
-
Chambery, França, 73011
- CH métropole Savoie
-
Clamart, França, 92141
- Hôpital d'instruction des armées Percy
-
Clermont-Ferrand, França, 63000
- CHU Estaing
-
Clermont-Ferrand, França, 63050
- Pole Santé République
-
Corbeil-Essonnes, França, 91108
- CH Sud Francilien de Corbeil
-
Creteil, França, 94010
- APHP - Hopital Henri Mondor
-
Dijon, França, 21034
- CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
-
Dunkerque, França, 59385
- CH de Dunkerque
-
Evreux, França, 27015
- CH Eure Seine
-
Grenoble, França, 38000
- CHU de GRENOBLE
-
Grenoble, França, 38028
- Institut Daniel Hollard
-
La Roche sur Yon, França
- CH Départemental de Vendée
-
La Rochelle, França, 17019
- Hopital St Louis
-
Le Chesnay, França, 78157
- Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
-
Le Kremlin Bicetre, França, 94275
- Hôpital Bicêtre
-
Le Mans, França, 72000
- CH du Mans
-
Le Mans, França, 72000
- Clinique Victor Hugo
-
Lille, França
- Hopital Saint Vincent de Paul
-
Lille, França, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Limoges, França, 87042
- CHU de Limoges
-
Lyon, França
- Centre Léon Bérard
-
Macon, França, 71018
- CH des Chanaux
-
Marseille, França, 13385
- Hopital de la Conception
-
Marseille, França, 13273
- Institut Paoli Calmette
-
Meaux, França, 77104
- CH de Meaux
-
Metz, França, 57038
- Hopital de Mercy
-
Metz-Tessy, França, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Montpellier, França
- CHU de Montpellier
-
Mulhouse, França, 68070
- CHU de Mulhouse
-
Nantes, França, 44093
- CHU de Nantes
-
Nice, França, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nimes, França, 30029
- CHU de Nîmes
-
Orleans, França, 45100
- CHR de la Source
-
Paris, França, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, França, 75743
- APHP - Hôpital Necker
-
Paris, França, 75651
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
Paris, França, 75475
- APHP - Hopital Saint Louis
-
Perigueux, França, 24019
- CH Périgueux
-
Perigueux, França, 24004
- Clinique Francheville
-
Perpignan, França, 66000
- CH de Perpigan
-
Pessac, França, 33604
- CHU du Haut Leveque
-
Pierre-Bénite, França, 69495
- CHU Lyon Sud
-
Poitiers, França, 96021
- CHU De Poitiers
-
Pontoise, França, 95301
- CH René Dubos
-
Quimper, França, 29107
- CH de Cornouaille
-
Reims, França, 51092
- CHU Robert Debre
-
Rennes, França, 35033
- CHU de Rennes
-
Roubaix, França, 59100
- CH de Roubaix
-
Rouen, França, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Saint Malo, França, 35400
- CHU de Saint Malo
-
Saint Pierre, França, 97448
- Groupe Hospitalier Sud Réunion
-
Saint Quentin, França, 02321
- CH Saint Quentin
-
Saint-Brieuc, França, 22000
- CH de Saint Brieuc
-
Saint-Cloud, França, 92210
- Centre René Huguenin - Institut Curie
-
Strasbourg, França, 67000
- Strasbourg Oncologie Libérale
-
Strasbourg, França, 67098
- CHU de Strasbourg
-
Toulon, França, 83056
- CHI Toulon La Seyne-sur-mer
-
Toulouse, França, 31059
- CHU Purpan - Toulouse
-
Tours, França, 37044
- CHRU Bretonneau
-
Valence, França, 26953
- Hôpital de Valence
-
Vandoeuvre les Nancy, França, 54511
- CHU de Brabois
-
Vannes, França, 56017
- Ch de Bretagne Atlantique
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
80 anos e mais velhos (OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) CD20+ histologicamente comprovado (classificação da OMS de 2008), incluindo todos os subtipos clínicos (mediastinal primário, intravascular, etc.), com todos os Índices Prognósticos Internacionais ajustados à idade (aaIPI).
Também podem ser incluídos: DLBCL De Novo transformado de linfoma de baixo grau (folicular, outro...) e DLBCL associado a algumas células pequenas Infiltração na medula óssea ou linfonodo; ou linfoma de células B CD20+, com características intermediárias entre DLBCL e Burkitt ou com características intermediárias entre DLBCL e linfoma de Hodgkin clássico; ou linfoma folicular CD20+ grau 3B (de acordo com a classificação da OMS); ou linfoma de células B agressivo CD20+ inclassificável.
- Com uma imunocoloração de antígeno 10 (CD10) de cluster de diferenciação realizada pelo patologista do centro participante
- Idade ≥ 80 anos
- Ann Arbor estágio II, III ou IV
- Paciente não tratado anteriormente para linfoma DLBCL
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Com uma expectativa de vida mínima de 3 meses
- Teste sorológico negativo para HIV, HBV e HCV dentro de 4 semanas antes da inclusão (exceto após vacinação contra hepatite B ou para pacientes que são HBs Ag negativos, anti-HBs positivos e/ou anti-HBc positivos, mas DNA viral negativos)
- Paciente capaz de dar o seu consentimento e ter assinado um consentimento informado por escrito
- Paciente filiado ao sistema de previdência social, se aplicável
- Os pacientes do sexo masculino devem praticar abstinência total ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo, mesmo que tenham passado por um vasectomia bem-sucedida.
- Todos os pacientes devem concordar em cumprir o Plano global de Gerenciamento de Risco de Prevenção de Gravidez com Lenalidomida conforme aplicável de acordo com o braço de randomização (braço de randomização)
Critério de exclusão:
- Qualquer outro tipo histológico de linfoma, incluindo Burkitt
- Qualquer história de linfoma de pequenas células B tratado ou não tratado
- Envolvimento do sistema nervoso central ou meníngeo por linfoma
- Contra-indicação a qualquer medicamento contido nos esquemas quimioterápicos; para uso de antraciclina, a fração de ejeção deve ser > 50%
- Qualquer doença ativa grave (de acordo com a decisão do investigador)
- História de trombose venosa profunda ou eventos de tromboembolismo arterial nos últimos 12 meses antes da inclusão
- Função renal deficiente (depuração de creatinina < 40 ml/min, de acordo com a fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
- Função hepática deficiente (nível de bilirrubina total >30mmol/l, transaminases >2,5 nível normal máximo), a menos que essas anormalidades estejam relacionadas ao linfoma
- Pouca reserva de medula óssea definida por neutrófilos <1,5 G/l ou plaquetas <100 G/l, a menos que esteja relacionado à infiltração da medula óssea
- Qualquer história de câncer durante os últimos 5 anos, com exceção de tumores de pele não melanoma ou carcinoma cervical estágio 0 (in situ). com um escore de Gleason ≤7 e um antígeno prostático específico (PSA) ≤10 ng/mL antes da terapia inicial, (2) eles tiveram terapia curativa definitiva (isto é, prostatectomia ou radioterapia) 2 anos antes do Dia 1 do Ciclo 1, e (3) no mínimo 2 anos após a terapia, eles não apresentavam evidência clínica de câncer de próstata e seu PSA era indetectável se eles se submeteram à prostatectomia ou <1 ng/mL se não se submeteram à prostatectomia
- Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes do primeiro ciclo planejado de quimioterapia e durante o estudo
- Tratamento prévio com anticorpo monoclonal anti-CD20 ou alemtuzumab dentro de 3 meses antes do início da terapia
- Uso prévio de lenalidomida
- Reação alérgica prévia ≥ Grau 3/hipersensibilidade à talidomida
- Erupção prévia ≥ Grau 3 ou qualquer erupção cutânea descamativa (bolhas) durante o tratamento com talidomida
- Indivíduos com neuropatia ≥ Grau 2
- Paciente adulto sob tutela
- Mulheres com potencial para engravidar são excluídas. (Observação: as mulheres são definidas como sem potencial para engravidar se houver documentação de "menopausa natural por pelo menos 24 meses consecutivos, histerectomia ou ooforectomia bilateral")
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: R-miniCHOP
Todos os pacientes serão tratados com R-miniCHOP em um intervalo de três semanas por 6 ciclos CICLOFOSFAMIDA IV: 400 mg/m² Dia 1 (D1) DOXORUBICINA IV : 25 mg/m² D1 VINCRISTINA IV : 1 mg Dose Total (DT) D1 PREDNISONA PO : 40 mg/m² D1 a D5 RITUXIMAB SC* : 1400 mg TD D1 *O primeiro ciclo de rituximabe é administrado por via IV na dose de 375 mg/m2 |
Outros nomes:
|
|
EXPERIMENTAL: R2-miniCHOP
Todos os pacientes serão tratados com R2-miniCHOP em um intervalo de três semanas por 6 ciclos CICLOFOSFAMIDA IV: 400 mg/m² D1 - DOXORUBICINA IV : 25 mg/m² D1 - VINCRISTINA IV : 1 mg TD D1 - PREDNISONA PO : 40 mg/ m² D1 a D5 - RITUXIMAB SC* : 1400 mg TD D1 LENALIDOMIDA PO** :10 mg TD D1 a D14 *O primeiro ciclo de rituximabe é administrado por via IV na dose de 375 mg/m2 |
Outros nomes:
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A sobrevida global (OS)
Prazo: Taxas de sistema operacional em 2 anos
|
A OS será medida a partir da data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Pacientes vivos serão censurados em seu último contato.
|
Taxas de sistema operacional em 2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Taxas de PFS em 2 anos
|
PFS é definido como o tempo desde a randomização no estudo até a primeira observação de progressão/recaída documentada da doença ou morte por qualquer causa.
Se um sujeito não progrediu ou morreu, o PFS será censurado no momento da última visita com avaliação adequada.
|
Taxas de PFS em 2 anos
|
|
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Taxas EFS em 2 anos
|
O EFS será medido a partir da data de randomização até a data da primeira progressão/recaída da doença documentada (Cheson 1999), início de uma nova terapia anti-linfoma ou morte por qualquer causa.
Os pacientes sem evento documentado no momento da análise serão censurados em sua visita com avaliação adequada.
|
Taxas EFS em 2 anos
|
|
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Taxas de DoR em 2 anos
|
A DoR será medida a partir do momento da obtenção da Resposta Completa/Resposta Completa não confirmada (CR/CRu) ou Resposta Parcial (PR) até a data da primeira progressão/recaída da doença documentada ou morte por qualquer causa.
Os pacientes vivos e livres de progressão serão censurados em sua última consulta com avaliação adequada.
|
Taxas de DoR em 2 anos
|
|
Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: Taxas DFS em 2 anos
|
A DFS será medida a partir da data de obtenção de uma resposta completa ou completa não confirmada (no final do tratamento ou na avaliação de descontinuação permanente do tratamento) até a data da primeira observação de progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa.
Pacientes com resposta completa/resposta completa não confirmada (CR/CRu) que não progrediram ou morreram serão censurados no momento da última visita com avaliação adequada.
|
Taxas DFS em 2 anos
|
|
OS de acordo com o fenótipo GCB/não-GCB
Prazo: OS de acordo com as taxas de fenótipo GCB/não-GCB em 2 anos
|
O OS será descrito para o grupo R2-miniCHOP de acordo com o algoritmo de Hans (fenótipo GCB/não-GCB).
|
OS de acordo com as taxas de fenótipo GCB/não-GCB em 2 anos
|
|
Taxa de resposta no final do tratamento
Prazo: 22 semanas (28 dias após o final dos 6, intervalo de três semanas, ciclos de tratamento) ou dentro de 28 dias após a descontinuação permanente do tratamento
|
A avaliação da resposta à doença no final do tratamento (após 6 ciclos) será usada para determinar a taxa de resposta. A resposta será avaliada no final do tratamento (após o final do 6º ciclo de tratamento ou na descontinuação permanente do tratamento). A avaliação da resposta será baseada no Workshop Internacional para Padronizar os Critérios de Resposta para o linfoma não-Hodgkin (NHL) (Critérios para avaliação da resposta no NHL (Cheson, 1999)). |
22 semanas (28 dias após o final dos 6, intervalo de três semanas, ciclos de tratamento) ou dentro de 28 dias após a descontinuação permanente do tratamento
|
|
Escalas Geriátricas Simplificadas
Prazo: Na linha de base
|
Quatro ferramentas geriátricas serão realizadas antes de qualquer administração de quimioterapia (Atividades Instrumentais de Vida Diária (AIVD), Mini Avaliação Nutricional (MNA), G8 e Escala de Avaliação de Doença Cumulativa para Geriatria (CIRS-G) escalas).
Cada escala será analisada para se ter um retrato da população na linha de base.
Posteriormente, o impacto prognóstico na OS e PFS de cada escala será avaliado por meio de análises univariadas (Kaplan Meier) e multivariadas (modelo de Cox).
Também serão realizadas análises de segurança de acordo com cada escala, a fim de avaliar o poder preditivo de toxicidade dessas escalas.
|
Na linha de base
|
|
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS)
Prazo: Na randomização e 22 semanas após o Dia 1 do Ciclo 1 de R-miniCHOP ou R2-miniCHOP (28 dias após o final dos 6, intervalo de três semanas, ciclos de tratamento)
|
A QVRS será avaliada pelo Questionário de Qualidade de Vida-C30 e Idosos14 (QLQ-C30 e QLQ-ELD14) na randomização e ao final do tratamento. A melhora ou não da QV será então avaliada. O QLQ-ELD14 foi desenvolvido para complementar o QLQ-C30 para medir a QVRS em pacientes com idade > 70 anos em estudos oncológicos. |
Na randomização e 22 semanas após o Dia 1 do Ciclo 1 de R-miniCHOP ou R2-miniCHOP (28 dias após o final dos 6, intervalo de três semanas, ciclos de tratamento)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Fabrice Jardin, MD,Professor, The Lymphoma Study Association - LYSA
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de agosto de 2014
Conclusão Primária (REAL)
5 de novembro de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
1 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de abril de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
1 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
13 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de abril de 2021
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de Células B
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- SENIOR
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .