Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost lenalidomidu v kombinaci se subkutánním rituximabem + miniCHOP u pacientů s DLBCL ve věku 80 let nebo+

12. dubna 2021 aktualizováno: The Lymphoma Academic Research Organisation

Subkutánní rituximab-miniCHOP versus subkutánní rituximab-miniCHOP + lenalidomid (R2-miniCHOP) u difuzního velkobuněčného B lymfomu pro pacienty ve věku 80 let a více. Multicentrická studie fáze III asociace LYSA

Účelem této studie je porovnat účinnost R2-miniCHOP (subkutánní rituximab-miniCHOP + lenalidomid) a R-miniCHOP (subkutánní rituximab-miniCHOP) u pacientů ve věku 80 let nebo více s dosud neléčeným klastrem difuzní velkobuněčný B-lymfom pozitivní na diferenciační antigen 20 (CD20+) měřený celkovým přežitím (OS). Studie SENIOR vyhodnotí toleranci a účinnost kombinace režimu R2-miniCHOP a porovná toto experimentální rameno se standardním R - režim miniCHOP. Statistický plán je založen na hypotéze zvýšení o 15 % 2y-OS ve prospěch experimentální větve ve srovnání s referenční větví (R-miniCHOP).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

Účelem této studie je porovnat účinnost R2-miniCHOP (subkutánní rituximab-miniCHOP + lenalidomid) a R-miniCHOP (subkutánní rituximab-miniCHOP) u pacientů ve věku 80 let nebo více s dosud neléčeným klastrem difuzní velkobuněčný B-lymfom pozitivní na diferenciační antigen 20 (CD20+), měřeno celkovým přežitím (OS).

Primárním cílem studie je porovnat účinnost R2-miniCHOP (subkutánní rituximab-miniCHOP + lenalidomid) a R-miniCHOP ((subkutánní rituximab-miniCHOP) u pacientů ve věku 80 let a více s dosud neléčeným CD20+ difuzní velkobuněčný B-lymfom měřený celkovým přežitím (OS).

Sekundární koncové body jsou:

  • Vyhodnotit účinnost a bezpečnost R2-miniCHOP měřenou PFS (přežití bez progrese), EFS (přežití bez událostí), DoR (trvání odpovědi), DFS (přežití bez onemocnění), mírou odezvy na konci léčby, další toxicity
  • Vyhodnotit prognostický dopad zjednodušené škály (IADL, MNA, G8, CIRS-G)
  • Posouzení kvality života před a po léčbě Tato studie je multicentrická, fáze III, otevřená, randomizovaná (1:1) studie hodnotící účinnost R2-miniCHOP u pacientů ve věku 80 let nebo více s dříve neléčenými CD20+ difuzní velkobuněčný B-lymfom (věkově upravený IPI= 0 až 3), Ann Arbor stadium II až IV s výkonnostním statusem ECOG od 0 do 2.

Tato studie zahrnuje průběžnou fázi k posouzení proveditelnosti, bezpečnosti a tolerance subkutánních injekcí rituximabu a perorálního lenalidomidu (10 mg D1-D14) v kombinaci s režimem CHOP se sníženou intenzitou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

250

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Antwerpen, Belgie
        • ZNA Stuivenberg
      • Bruges, Belgie, 8000
        • A. Z. Sint-Jan
      • Brussel, Belgie
        • Hopital Erasme
      • Bruxelles, Belgie, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Université Catholique de Louvain Saint Luc
      • Charleroi, Belgie, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Belgie
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Kortrijk, Belgie, 8500
        • AZ Groeninge
      • Liege, Belgie, 4000
        • CHU de Liège
      • Liege, Belgie, 4000
        • CHR Citadelle
      • Namur, Belgie, 5000
        • Hopital Sainte Elisabeth
      • Ottignies, Belgie, 1340
        • Clinique Saint Pierre
      • Verviers, Belgie, 4800
        • CHR Peltzer La Tourelle
      • Yvoir, Belgie
        • CHRU Mont Godinne
      • Abbeville, Francie, 80142
        • CH d'Abbeville
      • Aix-en-Provence, Francie, 13606
        • CH du Pays D'Aix
      • Amiens, Francie, 80054
        • CHU d'AMIENS
      • Angers, Francie, 49000
        • CHU d'Angers
      • Argenteuil, Francie, 95107
        • CH Victor Dupouy
      • Arras, Francie, 62022
        • CH d'Arras
      • Avignon, Francie, 84902
        • CH d Avignon - Hopital Henri Duffaut
      • Bayonne, Francie, 64100
        • CH Côte Basque
      • Besancon, Francie, 25030
        • Chu Jean Minjoz
      • Blois, Francie, 41000
        • CH de Blois
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, Francie, 33300
        • Polyclinique Bordeaux Nord
      • Boulogne-sur-mer, Francie, 62321
        • CH de BOULOGNE-SUR-MER
      • Bourg-en-bresse, Francie, 01000
        • CH de Bourg en Bresse
      • Brest, Francie, 29609
        • CHU Morvan
      • Brive, Francie, 19190
        • CH de Brive
      • Caen, Francie
        • IHBN
      • Cannes, Francie, 06401
        • CH de Cannes
      • Castelnau-le-lez, Francie, 34170
        • Clinique du Parc
      • Challes-les-Eaux, Francie, 73191
        • Medipole de Savoie
      • Chalon-sur-Sâone, Francie
        • CHU de Châlon sur Sâone
      • Chambery, Francie, 73011
        • CH Metropole Savoie
      • Clamart, Francie, 92141
        • Hopital D'Instruction Des Armees Percy
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63000
        • CHU Estaing
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63050
        • Pôle Santé République
      • Corbeil-Essonnes, Francie, 91108
        • CH Sud Francilien de Corbeil
      • Creteil, Francie, 94010
        • APHP - Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Francie, 21034
        • CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
      • Dunkerque, Francie, 59385
        • CH de Dunkerque
      • Evreux, Francie, 27015
        • CH Eure Seine
      • Grenoble, Francie, 38000
        • CHU de Grenoble
      • Grenoble, Francie, 38028
        • Institut Daniel Hollard
      • La Roche sur Yon, Francie
        • CH départemental de Vendée
      • La Rochelle, Francie, 17019
        • Hôpital St Louis
      • Le Chesnay, Francie, 78157
        • Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • Le Kremlin Bicetre, Francie, 94275
        • Hôpital Bicêtre
      • Le Mans, Francie, 72000
        • CH du Mans
      • Le Mans, Francie, 72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Lille, Francie
        • Hopital Saint Vincent de Paul
      • Lille, Francie, 59037
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Francie, 87042
        • CHU de LImoges
      • Lyon, Francie
        • Centre Leon Berard
      • Macon, Francie, 71018
        • CH des Chanaux
      • Marseille, Francie, 13385
        • Hôpital de la Conception
      • Marseille, Francie, 13273
        • Institut Paoli Calmette
      • Meaux, Francie, 77104
        • CH de Meaux
      • Metz, Francie, 57038
        • Hopital de Mercy
      • Metz-Tessy, Francie, 74374
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Montpellier, Francie
        • CHU de Montpellier
      • Mulhouse, Francie, 68070
        • CHU de Mulhouse
      • Nantes, Francie, 44093
        • CHU de NANTES
      • Nice, Francie, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nimes, Francie, 30029
        • CHU de Nîmes
      • Orleans, Francie, 45100
        • CHR de la Source
      • Paris, Francie, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Francie, 75743
        • APHP - Hopital Necker
      • Paris, Francie, 75651
        • Hopital de la Pitie Salpetriere
      • Paris, Francie, 75475
        • APHP - Hôpital Saint Louis
      • Perigueux, Francie, 24019
        • CH Périgueux
      • Perigueux, Francie, 24004
        • Clinique Francheville
      • Perpignan, Francie, 66000
        • CH de Perpigan
      • Pessac, Francie, 33604
        • CHU du Haut Leveque
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers, Francie, 96021
        • CHU De Poitiers
      • Pontoise, Francie, 95301
        • CH René Dubos
      • Quimper, Francie, 29107
        • CH de Cornouaille
      • Reims, Francie, 51092
        • CHU Robert Debré
      • Rennes, Francie, 35033
        • CHU de Rennes
      • Roubaix, Francie, 59100
        • CH de Roubaix
      • Rouen, Francie, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Malo, Francie, 35400
        • CHU de Saint Malo
      • Saint Pierre, Francie, 97448
        • Groupe Hospitalier Sud Réunion
      • Saint Quentin, Francie, 02321
        • CH Saint Quentin
      • Saint-Brieuc, Francie, 22000
        • CH de Saint Brieuc
      • Saint-Cloud, Francie, 92210
        • Centre René Huguenin - Institut Curie
      • Strasbourg, Francie, 67000
        • Strasbourg Oncologie Libérale
      • Strasbourg, Francie, 67098
        • CHU de Strasbourg
      • Toulon, Francie, 83056
        • CHI Toulon La Seyne-sur-mer
      • Toulouse, Francie, 31059
        • CHU Purpan - Toulouse
      • Tours, Francie, 37044
        • CHRU Bretonneau
      • Valence, Francie, 26953
        • Hôpital de Valence
      • Vandoeuvre les Nancy, Francie, 54511
        • CHU de Brabois
      • Vannes, Francie, 56017
        • Ch de Bretagne Atlantique

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

80 let a starší (OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient s histologicky prokázaným CD20+ difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) (klasifikace WHO 2008) včetně všech klinických podtypů (primární mediastinální, intravaskulární atd...), se všemi věkově upravenými mezinárodními prognostickými indexy (aaIPI).

Může být také zahrnuto: De Novo transformované DLBCL z lymfomu nízkého stupně (folikulární, jiné...) a DLBCL spojené s nějakou malobuněčnou infiltrací v kostní dřeni nebo lymfatických uzlinách; nebo CD20+ B-buněčný lymfom, se středními rysy mezi DLBCL a Burkittovými nebo se středními rysy mezi DLBCL a klasickým Hodgkinovým lymfomem; nebo CD20+ folikulární lymfom stupně 3B (podle klasifikace WHO); nebo CD20+ Agresivní B-buněčný lymfom nezařaditelný.

  • S imunobarvením Cluster of Differentiation antigen 10 (CD10) provedeným zúčastněným patologem centra
  • Věk ≥ 80 let
  • Ann Arbor stupeň II, III nebo IV
  • Pacient dříve neléčený pro DLBCL lymfom
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • S minimální životností 3 měsíce
  • Negativní HIV, HBV a HCV sérologické testy do 4 týdnů před zařazením (kromě po očkování proti hepatitidě B nebo pacientů, kteří jsou HBs Ag negativní, anti-HBs pozitivní a/nebo anti-HBc pozitivní, ale virová DNA negativní)
  • Pacient je schopen dát svůj souhlas a má podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Pacient přidružený k systému sociálního zabezpečení, pokud existuje
  • Pacienti mužského pohlaví musí dodržovat úplnou abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu 3 měsíců po vysazení studovaného léku, i když podstoupili úspěšná vasektomie.
  • Všichni pacienti musí souhlasit s plněním globálního plánu řízení rizik prevence těhotenství lenalidomidu, který je platný podle randomizační větve (randomizační větev)

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli jiný histologický typ lymfomu, včetně Burkitta
  • Jakákoli anamnéza léčeného nebo neléčeného lymfomu malých B buněk
  • Postižení centrálního nervového systému nebo meningeálních lymfomů
  • Kontraindikace jakéhokoli léku obsaženého v chemoterapeutických režimech; pro použití antracyklinů by ejekční frakce měla být > 50 %
  • Jakékoli závažné aktivní onemocnění (podle rozhodnutí zkoušejícího)
  • Historie hluboké žilní trombózy nebo arteriálního tromboembolismu během posledních 12 měsíců před zařazením
  • Špatná funkce ledvin (clearance kreatininu < 40 ml/min, podle vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
  • Špatná funkce jater (celkový bilirubin > 30 mmol/l, transaminázy > 2,5 maximální normální hladiny), pokud tyto abnormality nesouvisejí s lymfomem
  • Nízká rezerva kostní dřeně definovaná jako neutrofily <1,5 G/l nebo krevní destičky <100 G/l, pokud to nesouvisí s infiltrací kostní dřeně
  • Jakákoli anamnéza rakoviny během posledních 5 let s výjimkou nemelanomových kožních nádorů nebo karcinomu děložního čípku stadia 0 (in situ) Pacienti s dříve diagnostikovaným karcinomem prostaty jsou způsobilí, pokud (1) jejich onemocnění bylo T1-T2a, N0, M0, s Gleasonovým skóre ≤ 7 a prostatickým specifickým antigenem (PSA) ≤ 10 ng/ml před počáteční terapií, (2) měli definitivní kurativní terapii (tj. prostatektomii nebo radioterapii) 2 roky před 1. dnem cyklu 1 a (3) minimálně 2 roky po léčbě neměli žádné klinické známky rakoviny prostaty a jejich PSA bylo nedetekovatelné, pokud podstoupili prostatektomii, nebo <1 ng/ml, pokud nepodstoupili prostatektomii
  • Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před plánovaným prvním cyklem chemoterapie a během studie
  • Předchozí léčba anti-CD20 monoklonální protilátkou nebo alemtuzumabem během 3 měsíců před zahájením léčby
  • Předchozí použití lenalidomidu
  • Předchozí alergická reakce/přecitlivělost na thalidomid ≥ 3. stupně
  • Předchozí vyrážka ≥ 3. stupně nebo jakákoli deskvamující (puchýřující) vyrážka během užívání thalidomidu
  • Subjekty s neuropatií ≥ 2. stupně
  • Dospělý pacient pod vedením
  • Ženy ve fertilním věku jsou vyloučeny. (Poznámka: Ženy jsou definovány jako ženy, které nemohou otěhotnět, pokud existuje dokumentace „přirozené menopauzy po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie“)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: R-miniCHOP

Všichni pacienti budou léčeni R-miniCHOP v třítýdenním intervalu po 6 cyklů CYKLOFOSFAMID IV: 400 mg/m² Den 1 (D1) DOXORUBICIN IV: 25 mg/m² D1 VINCRISTIN IV: 1 mg Celková dávka (TD) D1 PREDNISON PO : 40 mg/m² D1 až D5 RITUXIMAB SC* : 1400 mg TD D1

*První cyklus rituximabu se aplikuje IV v dávce 375 mg/m2

Ostatní jména:
  • Mabthera
EXPERIMENTÁLNÍ: R2-miniCHOP

Všichni pacienti budou léčeni přípravkem R2-miniCHOP v třítýdenním intervalu po 6 cyklů CYKLOFOSFAMID IV: 400 mg/m² D1 - DOXORUBICIN IV: 25 mg/m² D1 - VINCRISTIN IV: 1 mg TD D1 - PREDNISON PO: 40 mg/ m² D1 až D5 - RITUXIMAB SC* : 1400 mg TD D1 LENALIDOMID PO** :10 mg TD D1 až D14

*První cyklus rituximabu se aplikuje IV v dávce 375 mg/m2

Ostatní jména:
  • Mabthera
Ostatní jména:
  • Revlimid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Ceny OS na 2 roky
OS bude měřen od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Živí pacienti budou při posledním kontaktu cenzurováni.
Ceny OS na 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Míra PFS po 2 letech
PFS je definován jako doba od randomizace do studie do prvního pozorování zdokumentované progrese/relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud subjekt neprogredoval nebo nezemřel, PFS bude cenzurováno v době poslední návštěvy s odpovídajícím hodnocením.
Míra PFS po 2 letech
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: EFS sazby na 2 roky
EFS se bude měřit od data randomizace do data první dokumentované progrese/relapsu onemocnění (Cheson 1999), zahájení nové antilymfomové terapie nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti bez zdokumentované události v době analýzy budou při své návštěvě cenzurováni s odpovídajícím hodnocením.
EFS sazby na 2 roky
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: DoR sazby na 2 roky
DoR se bude měřit od okamžiku dosažení úplné odpovědi/nepotvrzené úplné odpovědi (CR/CRu) nebo částečné odpovědi (PR) do data první zdokumentované progrese/relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti naživu a bez progrese budou cenzurováni při jejich poslední návštěvě s odpovídajícím posouzením.
DoR sazby na 2 roky
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Sazby DFS na 2 roky
DFS se bude měřit od data dosažení úplné nebo nepotvrzené kompletní odpovědi (na konci léčby nebo při hodnocení trvalého přerušení léčby) do data prvního pozorování zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti s kompletní odpovědí/nepotvrzená kompletní odpověď (CR/CRu), u kterých nedošlo k progresi nebo nezemřeli, budou v době poslední návštěvy cenzurováni s odpovídajícím posouzením.
Sazby DFS na 2 roky
OS podle fenotypu GCB/non-GCB
Časové okno: OS podle míry GCB/non-GCB fenotypu po 2 letech
OS bude popsán pro skupinu R2-miniCHOP podle Hansova algoritmu (fenotyp GCB/non-GCB).
OS podle míry GCB/non-GCB fenotypu po 2 letech
Rychlost odezvy na konci léčby
Časové okno: 22 týdnů (28 dní po ukončení 6, třítýdenního intervalu, léčebných cyklů) nebo do 28 dnů po trvalém ukončení léčby

Ke stanovení míry odezvy bude použito hodnocení reakce na onemocnění na konci léčby (po 6 cyklech). Odpověď bude hodnocena na konci léčby (po ukončení 6. cyklu léčby nebo při trvalém přerušení léčby).

Hodnocení odpovědi bude založeno na kritériích Mezinárodního workshopu pro standardizaci odpovědi na non-Hodgkinův lymfom (NHL) (kritéria pro hodnocení odpovědi v NHL (Cheson, 1999)).

22 týdnů (28 dní po ukončení 6, třítýdenního intervalu, léčebných cyklů) nebo do 28 dnů po trvalém ukončení léčby
Zjednodušené geriatrické váhy
Časové okno: Na základní linii
Před podáním jakékoli chemoterapie budou provedeny čtyři geriatrické nástroje (Instrumental Activities of Daily Living (IADL), Mini Nutritional Assessment (MNA), G8 a stupnice kumulativního hodnocení nemoci pro geriatrii (CIRS-G)). Každá stupnice bude analyzována, abychom získali obrázek o základní populaci. Poté bude vyhodnocen dopad prognózy na OS a PFS každé škály pomocí jednorozměrných (Kaplan Meier) a vícerozměrných analýz (Coxův model). Podle každé škály budou také provedeny bezpečnostní analýzy, aby se vyhodnotila schopnost těchto škál předpovídat toxicitu.
Na základní linii
Kvalita života související se zdravím (HRQOL)
Časové okno: Při randomizaci a 22 týdnů po 1. dni cyklu 1 R-miniCHOP nebo R2-miniCHOP (28 dní po ukončení 6, třítýdenního intervalu, cykly léčby)

HRQOL bude hodnocena pomocí dotazníku kvality života-C30 a Elderly14 (QLQ-C30 a QLQ-ELD14) při randomizaci a na konci léčby. Bude proto posouzeno, zda se kvalita života zlepší či nikoli.

QLQ-ELD14 byl vyvinut jako doplněk QLQ-C30 pro měření HRQoL u pacientů ve věku > 70 let v onkologických studiích.

Při randomizaci a 22 týdnů po 1. dni cyklu 1 R-miniCHOP nebo R2-miniCHOP (28 dní po ukončení 6, třítýdenního intervalu, cykly léčby)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fabrice Jardin, MD,Professor, The Lymphoma Study Association - LYSA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

5. listopadu 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2014

První zveřejněno (ODHAD)

1. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velký B buněčný lymfom

Klinické studie na Rituximab

Předplatit