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Eficacia de lenalidomida en combinación con rituximab subcutáneo + miniCHOP en pacientes con LDCBG de 80 años o más

12 de abril de 2021 actualizado por: The Lymphoma Academic Research Organisation

Rituximab-miniCHOP subcutáneo versus rituximab-miniCHOP subcutáneo + lenalidomida (R2-miniCHOP) en linfoma difuso de células B grandes para pacientes de 80 años o más. Un estudio multicéntrico de fase III de la Asociación LYSA

El propósito de este estudio es comparar la eficacia de R2-miniCHOP (Rituximab-miniCHOP subcutáneo + lenalidomida) y R-miniCHOP (Rituximab-miniCHOP subcutáneo) en pacientes de 80 años o más con grupo de diferenciación antígeno 20 positivo (CD20+) linfoma difuso de células B grandes medido por la supervivencia general (SG). El ensayo SENIOR evaluará la tolerancia y la eficacia de la combinación del régimen R2-miniCHOP y comparará este brazo experimental con el estándar R - Régimen miniCHOP. El plan estadístico se basa en la hipótesis de un aumento del 15% de la SG a los 2 años a favor del brazo experimental, en comparación con el brazo de referencia (R-miniCHOP).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El propósito de este estudio es comparar la eficacia de R2-miniCHOP (Rituximab-miniCHOP subcutáneo + lenalidomida) y R-miniCHOP (Rituximab-miniCHOP subcutáneo) en pacientes de 80 años o más con grupo de linfoma difuso de células B grandes con antígeno de diferenciación 20 positivo (CD20+) medido por la supervivencia general (SG).

El criterio principal de valoración del estudio es comparar la eficacia de R2-miniCHOP (Rituximab-miniCHOP subcutáneo + lenalidomida) y R-miniCHOP ((Rituximab-miniCHOP subcutáneo) en pacientes de 80 años o más con CD20+ no tratados previamente. linfoma difuso de células B grandes medido por la supervivencia general (SG).

Los puntos finales secundarios son:

  • Evaluar la eficacia y la seguridad de R2-miniCHOP medidas por la PFS (supervivencia libre de progresión), la EFS (supervivencia libre de eventos), la DoR (duración de la respuesta), la DFS (supervivencia libre de enfermedad), la tasa de respuesta al final del tratamiento, las toxicidades adicionales
  • Evaluar el impacto pronóstico de la escala simplificada (IADL, MNA, G8, CIRS-G)
  • Para evaluar la calidad de vida antes y después del tratamiento. Este estudio es un ensayo multicéntrico, de fase III, abierto, aleatorizado (1:1) que evalúa la eficacia de R2-miniCHOP en pacientes de 80 años o más con enfermedades no tratadas previamente. Linfoma difuso de células B grandes CD20+ (IPI ajustado por edad = 0 a 3), estadio II a IV de Ann Arbor con un estado funcional ECOG de 0 a 2.

Este estudio incluye una fase de ejecución para evaluar la viabilidad, la seguridad y la tolerancia de las inyecciones subcutáneas de rituximab y lenalidomida oral (10 mg D1-D14) en combinación con el régimen CHOP de intensidad reducida.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

250

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica
        • ZNA Stuivenberg
      • Bruges, Bélgica, 8000
        • A. Z. Sint-Jan
      • Brussel, Bélgica
        • Hopital Erasme
      • Bruxelles, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Université Catholique de Louvain Saint Luc
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Gent, Bélgica
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Kortrijk, Bélgica, 8500
        • AZ Groeninge
      • Liege, Bélgica, 4000
        • CHU de Liege
      • Liege, Bélgica, 4000
        • CHR Citadelle
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Hopital Sainte Elisabeth
      • Ottignies, Bélgica, 1340
        • Clinique Saint Pierre
      • Verviers, Bélgica, 4800
        • CHR Peltzer La Tourelle
      • Yvoir, Bélgica
        • CHRU Mont Godinne
  • Francia
      • Abbeville, Francia, 80142
        • CH d'Abbeville
      • Aix-en-Provence, Francia, 13606
        • CH du Pays D'Aix
      • Amiens, Francia, 80054
        • CHU d'Amiens
      • Angers, Francia, 49000
        • CHU d'Angers
      • Argenteuil, Francia, 95107
        • Ch Victor Dupouy
      • Arras, Francia, 62022
        • CH d'Arras
      • Avignon, Francia, 84902
        • CH d Avignon - Hopital Henri Duffaut
      • Bayonne, Francia, 64100
        • CH Côte Basque
      • Besancon, Francia, 25030
        • Chu Jean Minjoz
      • Blois, Francia, 41000
        • CH de Blois
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, Francia, 33300
        • Polyclinique Bordeaux Nord
      • Boulogne-sur-mer, Francia, 62321
        • CH de BOULOGNE-SUR-MER
      • Bourg-en-bresse, Francia, 01000
        • CH de Bourg en Bresse
      • Brest, Francia, 29609
        • CHU Morvan
      • Brive, Francia, 19190
        • CH de Brive
      • Caen, Francia
        • IHBN
      • Cannes, Francia, 06401
        • CH de Cannes
      • Castelnau-le-lez, Francia, 34170
        • Clinique du Parc
      • Challes-les-Eaux, Francia, 73191
        • Médipôle de Savoie
      • Chalon-sur-Sâone, Francia
        • CHU de Châlon sur Sâone
      • Chambery, Francia, 73011
        • CH métropole Savoie
      • Clamart, Francia, 92141
        • Hôpital d'instruction des armées Percy
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
        • CHU Estaing
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63050
        • Pole Santé République
      • Corbeil-Essonnes, Francia, 91108
        • CH Sud Francilien de Corbeil
      • Creteil, Francia, 94010
        • APHP - Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Francia, 21034
        • CHU de Dijon - Hôpital le Bocage
      • Dunkerque, Francia, 59385
        • CH de Dunkerque
      • Evreux, Francia, 27015
        • CH Eure Seine
      • Grenoble, Francia, 38000
        • CHU de GRENOBLE
      • Grenoble, Francia, 38028
        • Institut Daniel Hollard
      • La Roche sur Yon, Francia
        • CH Départemental de Vendée
      • La Rochelle, Francia, 17019
        • Hopital St Louis
      • Le Chesnay, Francia, 78157
        • Ch de Versailles - Hopital Andre Mignot
      • Le Kremlin Bicetre, Francia, 94275
        • Hôpital Bicêtre
      • Le Mans, Francia, 72000
        • CH du Mans
      • Le Mans, Francia, 72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Lille, Francia
        • Hopital Saint Vincent de Paul
      • Lille, Francia, 59037
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Francia, 87042
        • CHU de Limoges
      • Lyon, Francia
        • Centre Léon Bérard
      • Macon, Francia, 71018
        • CH des Chanaux
      • Marseille, Francia, 13385
        • Hopital de la Conception
      • Marseille, Francia, 13273
        • Institut Paoli Calmette
      • Meaux, Francia, 77104
        • CH de Meaux
      • Metz, Francia, 57038
        • Hopital de Mercy
      • Metz-Tessy, Francia, 74374
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Montpellier, Francia
        • CHU de Montpellier
      • Mulhouse, Francia, 68070
        • CHU de Mulhouse
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU de Nantes
      • Nice, Francia, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nimes, Francia, 30029
        • CHU de Nîmes
      • Orleans, Francia, 45100
        • CHR de la Source
      • Paris, Francia, 75012
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Francia, 75743
        • APHP - Hôpital Necker
      • Paris, Francia, 75651
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
      • Paris, Francia, 75475
        • APHP - Hopital Saint Louis
      • Perigueux, Francia, 24019
        • CH Périgueux
      • Perigueux, Francia, 24004
        • Clinique Francheville
      • Perpignan, Francia, 66000
        • CH de Perpigan
      • Pessac, Francia, 33604
        • CHU du Haut Leveque
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • CHU Lyon Sud
      • Poitiers, Francia, 96021
        • CHU De Poitiers
      • Pontoise, Francia, 95301
        • CH René Dubos
      • Quimper, Francia, 29107
        • CH de Cornouaille
      • Reims, Francia, 51092
        • CHU Robert Debre
      • Rennes, Francia, 35033
        • CHU de Rennes
      • Roubaix, Francia, 59100
        • CH de Roubaix
      • Rouen, Francia, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint Malo, Francia, 35400
        • CHU de Saint Malo
      • Saint Pierre, Francia, 97448
        • Groupe Hospitalier Sud Réunion
      • Saint Quentin, Francia, 02321
        • CH Saint Quentin
      • Saint-Brieuc, Francia, 22000
        • CH de Saint Brieuc
      • Saint-Cloud, Francia, 92210
        • Centre René Huguenin - Institut Curie
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Strasbourg Oncologie Libérale
      • Strasbourg, Francia, 67098
        • CHU de Strasbourg
      • Toulon, Francia, 83056
        • CHI Toulon La Seyne-sur-mer
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU Purpan - Toulouse
      • Tours, Francia, 37044
        • CHRU Bretonneau
      • Valence, Francia, 26953
        • Hôpital de Valence
      • Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54511
        • CHU de Brabois
      • Vannes, Francia, 56017
        • Ch de Bretagne Atlantique

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

80 años y mayores (MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Paciente con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) CD20+ histológicamente probado (clasificación de la OMS 2008) que incluye todos los subtipos clínicos (primario mediastínico, intravascular, etc…), con todos los índices pronósticos internacionales ajustados por edad (aaIPI).

También se pueden incluir: DLBCL transformado De Novo a partir de linfoma de bajo grado (folicular, otro...) y DLBCL asociado con alguna infiltración de células pequeñas en la médula ósea o en los ganglios linfáticos; o linfoma de células B CD20+, con características intermedias entre DLBCL y Burkitt o con características intermedias entre DLBCL y linfoma de Hodgkin clásico; o CD20+ Linfoma folicular grado 3B (según clasificación de la OMS); o CD20+ Linfoma de células B agresivo inclasificable.

  • Con una inmunotinción del Agrupación de Diferenciación del antígeno 10 (CD10) realizada por el patólogo del centro participante
  • Edad ≥ 80 años
  • Ann Arbor etapa II, III o IV
  • Paciente no tratado previamente por Linfoma DLBCL
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
  • Con una esperanza de vida mínima de 3 meses.
  • Serologías negativas para VIH, VHB y VHC dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión (excepto después de la vacunación contra la hepatitis B o para pacientes que son Ag HBs negativos, anti-HBs positivos y/o anti-HBc positivos pero ADN viral negativo)
  • Paciente capaz de dar su consentimiento y haber firmado un consentimiento informado por escrito
  • Paciente afiliado al sistema de seguridad social, en su caso
  • Los pacientes masculinos deben practicar la abstinencia total o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio, incluso si se han sometido a un vasectomía exitosa.
  • Todos los pacientes deben estar de acuerdo en cumplir con el Plan de Gestión de Riesgos para la Prevención del Embarazo de Lenalidomida global según corresponda de acuerdo con el brazo de aleatorización (brazo de aleatorización)

Criterio de exclusión:

  • Cualquier otro tipo histológico de linfoma, incluido Burkitt
  • Cualquier historial de linfoma de células B pequeñas tratado o no tratado
  • Afectación del sistema nervioso central o meníngea por linfoma
  • Contraindicación de cualquier fármaco contenido en los regímenes de quimioterapia; para el uso de antraciclinas, la fracción de eyección debe ser > 50%
  • Cualquier enfermedad activa grave (según decisión del investigador)
  • Antecedentes de eventos de trombosis venosa profunda o tromboembolismo arterial en los últimos 12 meses antes de la inclusión
  • Función renal deficiente (aclaramiento de creatinina < 40 ml/min, según la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD))
  • Función hepática deficiente (nivel de bilirrubina total > 30 mmol/l, transaminasas > 2,5 nivel máximo normal) a menos que estas anomalías estén relacionadas con el linfoma
  • Poca reserva de médula ósea definida por neutrófilos <1,5 G/l o plaquetas <100 G/l, a menos que esté relacionado con infiltración de la médula ósea
  • Cualquier historial de cáncer durante los últimos 5 años con la excepción de tumores de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino en estadio 0 (in situ) Los pacientes previamente diagnosticados con cáncer de próstata son elegibles si (1) su enfermedad era T1-T2a, N0, M0, con una puntuación de Gleason ≤7 y un antígeno prostático específico (PSA) ≤10 ng/mL antes de la terapia inicial, (2) recibieron una terapia curativa definitiva (es decir, prostatectomía o radioterapia) 2 años antes del Día 1 del Ciclo 1, y (3) al menos 2 años después de la terapia no tenían evidencia clínica de cáncer de próstata y su PSA era indetectable si se sometían a prostatectomía o <1 ng/mL si no se sometían a prostatectomía
  • Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al primer ciclo planificado de quimioterapia y durante el estudio
  • Tratamiento previo con anticuerpo monoclonal anti-CD20 o alemtuzumab dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la terapia
  • Uso previo de lenalidomida
  • Reacción alérgica previa de ≥ grado 3/hipersensibilidad a la talidomida
  • Erupción previa de grado ≥ 3 o cualquier erupción descamativa (ampollas) mientras tomaba talidomida
  • Sujetos con neuropatía de grado ≥ 2
  • Paciente adulto bajo tutela
  • Se excluyen las mujeres en edad fértil. (Nota: las mujeres se definen como no fértiles si hay documentación de "menopausia natural durante al menos 24 meses consecutivos, una histerectomía u ovariectomía bilateral").

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: R-miniCHOP

Todos los pacientes serán tratados con R-miniCHOP en un intervalo de tres semanas durante 6 ciclos CICLOFOSFAMIDA IV: 400 mg/m² Día 1 (D1) DOXORRUBICINA IV: 25 mg/m² D1 VINCRISTINA IV: 1 mg Dosis total (DT) D1 PREDNISONA VO : 40 mg/m² D1 a D5 RITUXIMAB SC* : 1400 mg TD D1

*El primer ciclo de rituximab se administra por vía IV a la dosis de 375 mg/m2
Droga: Rituximab
Otros nombres:
  • Mabthera
EXPERIMENTAL: R2-miniCHOP

Todos los pacientes serán tratados con R2-miniCHOP en un intervalo de tres semanas durante 6 ciclos CICLOFOSFAMIDA IV: 400 mg/m² D1 - DOXORRUBICINA IV: 25 mg/m² D1 - VINCRISTINA IV: 1 mg TD D1 - PREDNISONA VO: 40 mg/ m² D1 a D5 - RITUXIMAB SC* : 1400 mg TD D1 LENALIDOMIDA VO** :10 mg TD D1 a D14

*El primer ciclo de rituximab se administra por vía IV a la dosis de 375 mg/m2
Droga: Rituximab
Otros nombres:
  • Mabthera
Droga: Lenalidomida
Otros nombres:
  • Revlimid

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Tasas de SG a los 2 años
La OS se medirá desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos serán censurados en su último contacto.
Tasas de SG a los 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Tasas de SLP a los 2 años
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización en el estudio hasta la primera observación documentada de progresión/recaída de la enfermedad o muerte por cualquier causa. Si un sujeto no ha progresado o ha muerto, la PFS se censurará en el momento de la última visita con una evaluación adecuada.
Tasas de SLP a los 2 años
Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Tasas de EFS a 2 años
La SSC se medirá desde la fecha de la asignación al azar hasta la fecha de la primera progresión/recaída documentada de la enfermedad (Cheson 1999), el inicio de un nuevo tratamiento antilinfoma o la muerte por cualquier causa. Los pacientes sin evento documentado al momento del análisis serán censurados en su visita con valoración adecuada.
Tasas de EFS a 2 años
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Tasas DoR a 2 años
La DoR se medirá desde el momento en que se alcanza la Respuesta completa/Respuesta completa no confirmada (CR/CRu) o Respuesta parcial (PR) hasta la fecha de la primera progresión/recaída documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos y libres de progresión serán censurados en su última visita con valoración adecuada.
Tasas DoR a 2 años
Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: Tasas de DFS a 2 años
La DFS se medirá a partir de la fecha de obtención de una respuesta completa o completa no confirmada (al final del tratamiento o en la evaluación de la interrupción permanente del tratamiento) hasta la fecha de la primera observación de progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa. Los pacientes con respuesta completa/respuesta completa no confirmada (CR/CRu) que no hayan progresado o hayan muerto serán censurados en el momento de la última visita con una evaluación adecuada.
Tasas de DFS a 2 años
OS según fenotipo GCB/no GCB
Periodo de tiempo: SG según tasas de fenotipo GCB/no GCB a los 2 años
La OS se describirá para el grupo R2-miniCHOP de acuerdo con el algoritmo de Hans (fenotipo GCB/no GCB).
SG según tasas de fenotipo GCB/no GCB a los 2 años
Tasa de respuesta al final del tratamiento
Periodo de tiempo: 22 semanas (28 días después del final de los ciclos de tratamiento de 6 intervalos de tres semanas) o dentro de los 28 días posteriores a la interrupción permanente del tratamiento

La evaluación de la respuesta a la enfermedad al final del tratamiento (después de 6 ciclos) se utilizará para determinar la tasa de respuesta. La respuesta se evaluará al final del tratamiento (después del final del sexto ciclo de tratamiento o al suspender el tratamiento de forma permanente).

La evaluación de la respuesta se basará en los criterios del Taller internacional para estandarizar la respuesta para el linfoma no Hodgkin (LNH) (Criterios para la evaluación de la respuesta en el LNH (Cheson, 1999)).
22 semanas (28 días después del final de los ciclos de tratamiento de 6 intervalos de tres semanas) o dentro de los 28 días posteriores a la interrupción permanente del tratamiento
Balanzas Geriátricas Simplificadas
Periodo de tiempo: En la línea de base
Se realizarán cuatro herramientas geriátricas antes de cualquier administración de quimioterapia (actividades instrumentales de la vida diaria (IADL), minievaluación nutricional (MNA), G8 y escalas de escala de calificación de enfermedades acumulativas para geriatría (CIRS-G)). Cada escala se analizará para tener una imagen de la población en la línea de base. Posteriormente, se evaluará el impacto pronóstico en la SG y la SLP de cada escala mediante análisis univariados (Kaplan Meier) y multivariados (modelo de Cox). También se realizarán análisis de seguridad de acuerdo con cada escala para evaluar el poder predictivo de toxicidad de estas escalas.
En la línea de base
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: En la aleatorización y 22 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 de R-miniCHOP o R2-miniCHOP (28 días después del final del intervalo de 6 ciclos de tratamiento de tres semanas)

La CVRS se evaluará mediante el Cuestionario de Calidad de Vida-C30 y Ancianos14 (QLQ-C30 y QLQ-ELD14) en la aleatorización y al final del tratamiento. Por tanto, se valorará la mejora o no de la CV.

El QLQ-ELD14 fue desarrollado para complementar el QLQ-C30 para medir la HRQoL en pacientes mayores de 70 años en estudios de oncología.
En la aleatorización y 22 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 de R-miniCHOP o R2-miniCHOP (28 días después del final del intervalo de 6 ciclos de tratamiento de tres semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

The Lymphoma Academic Research Organisation

Colaboradores

Centre Henri Becquerel

Investigadores

  • Investigador principal: Fabrice Jardin, MD,Professor, The Lymphoma Study Association - LYSA

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de agosto de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

5 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

1 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

13 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de abril de 2021

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SENIOR

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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