主动脉瓣置换术后抗血栓治疗的比较。利伐沙班：机械人工主动脉瓣患者的新型抗血栓治疗。 (CATHAR)

背景

尽管与人工心脏瓣膜植入相关的并发症的总体发生率自 3 多年前引入以来已大大降低，但瓣膜血栓形成和全身血栓栓塞仍然是心胸外科医生、心脏病专家和其他执业临床医生的主要关注点，因为众所周知的潜在风险导致破坏性事件，包括缺血性中风和死亡。

导致人工心脏瓣膜血栓形成的因素包括：手术期间血管壁破裂或人造表面暴露于循环血液中引起的血流改变和止血激活。 通常使用普通肝素或低分子肝素进行短期胃肠外抗凝，直至达到口服维生素 K 拮抗剂的治疗浓度。 维生素 K 拮抗剂，单独或与阿司匹林联合使用，用于这些患者的长期管理。 然而，维生素 K 拮抗剂使用起来很麻烦，因为它们与食物和药物有多种相互作用，并且需要经常进行实验室监测。 因此，它们通常不被使用，而当它们被使用时，停药率很高。 许多接受苯丙香豆素治疗的患者抗凝作用仍然不充分。 因此，需要新的抗凝剂。

在家中而不是在实验室自我监测维生素 K 拮抗剂治疗的患者通常处于治疗范围内，并且并发症和住院的发生率低于那些没有这样做的患者。 随机试验的荟萃分析最近发现，患者自我监测与死亡风险降低 33%、血栓栓塞风险降低 55% 以及大出血的轻微减少有关。 自我监控也与提高生活质量和满意度有关。 然而，在自我监测的患者中，INR 值在目标范围内的数量仍然很少，不超过 70%！，即使考虑到 INR 2.5-4.5 的广泛范围。 广泛使用患者自我监测的另一个主要障碍是成本。 在英国国民健康服务体系中，患者自我监测的估计成本在 5 年内为每质量调整生命年 (QALY) 122,000 英镑，在 10 年内为 63,000 英镑。 考虑到普遍接受的每 QALY 30 000 英镑的门槛，这不符合成本效益。 成本与便携式 INR 监测设备、试纸和患者教育计划有关。

口服直接凝血酶抑制剂 - 达比加群酯 - 和两种口服直接 Xa 因子抑制剂 - 利伐沙班和阿哌沙班 - 处于临床开发的后期阶段，有望在许多适应症中取代口服维生素 K 拮抗剂。

有一项已发表的 2 期剂量验证研究调查了达比加群在机械心脏瓣膜患者中的使用（RE-ALIGN 试验）。 由于达比加群治疗患者中血栓栓塞和出血事件过多，该试验提前终止。

RE-ALIGN 试验是否排除了利伐沙班和其他直接口服 Xa 因子抑制剂在机械心脏瓣膜患者中的研究？ 不必要！ 凝血在至少两个后续的凝血酶生成和纤维蛋白沉积波中发展，Xa 因子在其放大中起着关键作用。 事实上，由于激活 1 个因子 X 分子会导致产生 1000 个凝血酶分子，因此在摩尔基础上，因子 Xa 比凝血酶更容易形成血栓，并且几项研究表明，在凝血酶形成之前，它需要较少的肝素来抑制血栓形成。然后。 因此，有充分的理由假设直接 Xa 因子抑制剂在预防机械心脏瓣膜患者血栓栓塞事件方面可能比达比加群更有效。

客观的

主要目的：CATHAR 是一项初步研究，旨在确定利伐沙班在预防接受机械主动脉瓣心脏瓣膜置换术的患者中是否可行且安全地预防主要并发症。

次要目标是确定适用于监测利伐沙班抗凝效果的分子标记物的价值及其与接受机械主动脉心脏瓣膜置换术患者经颅多普勒栓塞计数的相关性。

方法

CATHAR 是一项前瞻性、开放标签、试点、2 期研究，对所有结果进行独立评估。 该试验基于贝叶斯设计，将对照组的历史信息纳入所有分析。 所有患者都将接受带有双叶机械瓣的主动脉瓣置换术。 Rivaroxaban (Xarelto, Bayer) 将给予所有患者以预防并发症。 利伐沙班的剂量为 20mg，每日一次。 住院期间和随访期间将进行持续的身体监测。 出院前和随访第 1、3 和 6 个月时，所有患者都将接受超声心动图检查。 将对 10 名随机患者进行经颅多普勒检查。

研究结束：利伐沙班患者将在 6 个月的随访中转换为苯丙香豆素。