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脑胰岛素作用对内源性葡萄糖产生的调节 (Nasal insulin)

2015年11月30日 更新者:University Health Network, Toronto
众所周知,激素胰岛素可部分通过直接作用于肝脏并减少肝葡萄糖生成来降低血糖。 动物研究表明,激素胰岛素可以作用于大脑,间接降低肝脏产生的葡萄糖。 我们的目标是通过鼻内给予胰岛素来测试这在人类中是否属实。 先前已经表明,鼻喷雾剂可以将胰岛素直接输送到大脑而不影响循环胰岛素浓度。

研究概览

详细说明

每个研究参与者将在研究前一天晚上入院。 入院后,将为每位研究参与者提供标准化晚餐。 第二天早上 7 点(t=0),我们将开始准备好的、恒定的静脉输注 d2 葡萄糖(葡萄糖的稳定同位素,其富集可以通过气相色谱质谱法测量,使我们能够计算内源性葡萄糖产生率)并持续 8 小时。 同时(上午 7 点)将开始胰钳夹,如上所述持续 8 小时。 将使用血糖仪分析血样以获取即时血糖读数 上午 9 点(+120 分钟),将给予鼻内安慰剂或胰岛素。 在使用前立即将胰岛素(Humalog Lispro 100 IU/ml,Eli Lily,加拿大)和安慰剂(稀释剂)转移到计量鼻腔装置(Pharmasystems,Ontario UPC:063636 802721,项目 10271)。 该装置每次喷出 0.1 毫升(10 国际单位)。 将以每 60 秒 2 次(每个鼻孔 1 次)的速率施用 4X0.1 毫升喷剂/小瓶(每个鼻孔 2 次)。 将在 t=0、30、60、120 时抽血,此后每 10 分钟抽血一次,持续 6 小时。 为了匹配研究访问之间的外周赖脯浓度,在研究的安慰剂组期间,将在上午 9 点静脉注射小剂量的 Humalog(lispro)胰岛素。 根据 Humalog lispro 的药代动力学(来自 Eli Lilly 的个人通信),我们建议在 30 分钟内给药 0.005 IU/kg。 必要时将施用 20% 葡萄糖以维持血糖正常。 将测量胰岛素、胰高血糖素和葡萄糖同位素的富集。 富集数据和葡萄糖输注将用于计算稳态葡萄糖产量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1L7
        • Tornto General Hospital, UHN

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 18 至 60 岁的男性和女性
  2. 体重指数 20-27。
  3. 血红蛋白在正常范围内。
  4. 对 75g、2 小时口服葡萄糖耐量试验的正常葡萄糖耐量
  5. 育龄妇女应在研究前后至少 2 个月采取避孕措施(口服避孕药或宫内节育器/避孕环)。

根据先前批准的方案参加研究的志愿者如果提供知情同意书,将有资格参加修订后的研究

排除标准:

在过去两年内有肝炎/肝病病史的研究参与者。

2.任何当前或以前的胆道疾病(包括胆结石、胆道闭锁和胆囊炎)或胰腺炎病史。

3. 内分泌疾病、血脂异常或恶性肿瘤的任何当前或既往病史 4. 胃肠道、肺、神经、肾脏 (Cr > 1.5 mg/dL) 泌尿生殖系统、血液系统或患有严重的未控制治疗或未治疗的高血压/低血压(坐位舒张压 > 100 或收缩压 > 180 或收缩压 <100)或增殖性视网膜病变 5. 在研究期间的任何时间使用免疫抑制剂 6. 对任何研究药物过敏 7. 怀孕或哺乳 8. 重度吸烟者 9. 之前在透视引导下插入鼻十二指肠管。 10. 空腹血糖 > 6.0 mmol/l 或已知患有糖尿病。 11. 任何 MI 病史或有临床意义的活动性心血管病史,包括心律失常或 ECG 传导延迟、不稳定型心绞痛或失代偿性心力衰竭病史。

12. 任何可能影响胰岛素吸收或鼻十二指肠管插入的鼻腔病变。

13. 任何实验室值:AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6 mU/l 14. 调查员确定的目前对酒精或滥用物质的依赖。

15. 精神上无行为能力、不愿意或语言障碍妨碍充分理解或合作 16. 在研究期间服用任何常规处方药或非处方药。 研究人员可酌情允许偶尔使用对乙酰氨基酚或泰诺 1 等药物或使用任何天然保健品。

17. 不会在研究程序前三个月和研究程序后三个月献血

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:鼻内胰岛素
40 IU 鼻内胰岛素
鼻内喷雾
其他名称:
  • Humalog lispro 40 IU 鼻内
安慰剂比较:鼻内安慰剂
安慰剂与鼻内胰岛素的比较
鼻内喷雾
其他名称:
  • 鼻内稀释剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
内源性葡萄糖生产
大体时间:8小时
将评估鼻内胰岛素和安慰剂对内源性葡萄糖产生的影响
8小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年11月1日

初级完成 (实际的)

2014年7月1日

研究完成 (实际的)

2014年7月1日

研究注册日期

首次提交

2014年5月2日

首先提交符合 QC 标准的

2014年5月2日

首次发布 (估计)

2014年5月6日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年12月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年11月30日

最后验证

2015年11月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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