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脳インスリン作用による内因性グルコース産生の調節 (Nasal insulin)

2015年11月30日 更新者:University Health Network, Toronto
インスリンというホルモンが、肝臓に直接作用し、肝臓のグルコース産生を減少させることによって、部分的に血糖を低下させることはよく知られています. 動物実験では、インスリンというホルモンが脳に作用して、肝臓によるグルコース産生を間接的に低下させることが示されています。 私たちは、鼻腔内にインスリンを投与することによって、これがヒトに当てはまるかどうかをテストすることを目指しています. 点鼻スプレーは、循環インスリン濃度に影響を与えることなく、インスリンを脳に直接送達できることが以前に示されています。

調査の概要

詳細な説明

各研究参加者は、研究の前夜に入院する。 入学後、各研究参加者には標準化された夕食が提供されます。 翌日の午前 7 時 (t=0) に、d2 グルコース (グルコースの安定同位体であり、その濃縮度はガスクロマトグラフィー質量分析法で測定できるため、内因性グルコース生成速度を計算することができます) のプライミングされた一定の静脈内注入を開始します。これを8時間続けます。 同時に(午前7時)、膵クランプを上記のように8時間開始する。 血液サンプルをグルコメーターで分析して、即時血糖値を読み取る。午前9時(+120分)に鼻腔内プラセボまたはインスリンを投与する。 インスリン (Humalog Lispro 100 IU/ml、Eli Lily、カナダ) およびプラセボ (希釈剤) は、使用直前に計量鼻装置 (Pharmasystems、オンタリオ UPC: 063636 802721、アイテム 10271) に移されます。 このデバイスは、パフあたり 0.1ml (10 IU) を分配します。 4X0.1 ml パフ/バイアル (鼻孔あたり 2 つ) を 60 秒ごとに 2 (各鼻孔に 1 つ) の割合で投与します。 採血は t=0、30、60、120 で、その後 10 分ごとに 6 時間行います。 研究訪問間の末梢リスプロ濃度を一致させるために、少量のヒューマログ (リスプロ) インスリンを、研究のプラセボ群の午前 9 時に静脈内投与します。 ヒューマログ リスプロの薬物動態 (Eli Lilly からの私信) に基づいて、0.005 IU/kg を 30 分かけて投与することを提案します。 必要に応じて、正常血糖を維持するために 20% ブドウ糖が投与されます。 インスリン、グルカゴン、およびグルコース同位体濃縮が測定されます。 濃縮データとグルコース注入は、定常状態のグルコース産生を計算するために使用されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

8

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1L7
        • Tornto General Hospital, UHN

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳から60歳までの男女
  2. 体格指数 20-27。
  3. 正常範囲のヘモグロビン。
  4. 75g、2時間の経口ブドウ糖負荷試験に反応した正常なブドウ糖負荷
  5. -生殖年齢の女性は、研究の前後に少なくとも2か月間避妊(経口避妊薬または子宮内避妊器具/コイル)を行う必要があります。

以前に承認されたプロトコルで研究に参加したボランティアは、インフォームドコンセントを提供する場合、修正された研究に参加する資格があります

除外基準:

-過去2年以内に活発な肝炎/肝疾患の病歴を持つ研究参加者。

2.胆道疾患(胆石、胆道閉鎖症および胆嚢炎を含む)または膵炎の現在または以前の病歴。

3. 内分泌疾患、脂質異常症または悪性腫瘍の現在または過去の病歴 4. 胃腸、肺、神経、腎臓 (Cr > 1.5 mg/dL) 泌尿生殖器、血液系、または-重度の制​​御されていない治療済みまたは未治療の高血圧/低血圧(拡張期血圧> 100または収縮期血圧> 180または収縮期血圧<1​​00)または増殖性網膜症がある 5.研究中の任意の時点での免疫抑制剤の使用 6. 研究薬に対するアレルギー 7. 妊娠中または授乳中 8. ヘビースモーカー 9. 透視下での鼻十二指腸チューブ挿入歴のある患者。 10. -空腹時血糖値> 6.0 mmol / lまたは既知の糖尿病。 11. -MIの病歴、または臨床的に重要な活動的な心血管病歴(心電図での不整脈または伝導遅延、不安定狭心症、または非代償性心不全の病歴を含む)。

12.インスリンの吸収または鼻十二指腸チューブの挿入に影響を与える可能性のある鼻の病理。

13.検査値:AST> 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6 mU/l 14. -調査官によって決定されたアルコールまたは乱用物質への現在の中毒。

15. 十分な理解や協力を妨げる精神的無能力、不本意または言葉の壁 16. -研究時に定期的な処方薬または非処方薬を服用している。 アセトアミノフェンやタイレノール 1 などの薬の時折の使用、または自然健康製品の使用は、研究者の裁量で許可される場合があります。

17.研究手順の3か月前および3か月後に献血しない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:鼻腔内インスリン
鼻腔内インスリン 40 IU
鼻腔内スプレー
他の名前:
  • ヒューマログ リスプロ 40 IU 鼻腔内
プラセボコンパレーター:鼻腔内プラセボ
鼻腔内インスリンに対するプラセボコンパレーター
鼻腔内スプレー
他の名前:
  • 鼻腔内希釈剤

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
内因性グルコース産生
時間枠:8時間
内因性グルコース産生に対する鼻腔内インスリンおよびプラセボの効果が評価されます
8時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年11月1日

一次修了 (実際)

2014年7月1日

研究の完了 (実際)

2014年7月1日

試験登録日

最初に提出

2014年5月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年5月2日

最初の投稿 (見積もり)

2014年5月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年12月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年11月30日

最終確認日

2015年11月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

鼻腔内インスリンの臨床試験

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