Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Reglering av endogen glukosproduktion genom hjärninsulinverkan (Nasal insulin)

30 november 2015 uppdaterad av: University Health Network, Toronto
Det är välkänt att hormonet insulin sänker blodsockret delvis genom att verka direkt på levern och minska leverns glukosproduktion. Djurstudier har visat att hormonet insulin kan verka på hjärnan för att indirekt sänka glukosproduktionen i levern. Vi siktar på att testa om detta är sant hos människor genom att ge insulin intranasalt. Det har tidigare visat sig att en nässpray kan leverera insulin direkt till hjärnan utan att påverka cirkulerande insulinkoncentration.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Varje studiedeltagare kommer att läggas in på sjukhus kvällen före studien. Efter antagning kommer varje studiedeltagare att få en standardiserad middag. Klockan 7 (t=0) nästa dag kommer vi att påbörja en förberedd, konstant intravenös infusion av d2-glukos (en stabil isotop av glukos, vars anrikning kan mätas med gaskromatografimasspektrometri, vilket gör att vi kan beräkna endogena glukosproduktionshastigheter) och fortsätt detta i 8 timmar. Samtidigt (7 på morgonen) kommer en pankreasklämma att startas enligt beskrivningen ovan under 8 timmar. Blodprover kommer att analyseras med en glukosmeter för omedelbara blodsockeravläsningar. Kl. 9 (+120 minuter) kommer intranasal placebo eller insulin att administreras. Insulinet (Humalog Lispro 100 IE/ml, Eli Lily, Kanada) och placebo (spädningsmedel) kommer att överföras till en uppmätta näsanordning (Pharmasystems, Ontario UPC: 063636 802721, artikel 10271) omedelbart före användning. Denna enhet dispenserar 0,1 ml (10 IE) per bloss. 4X0,1 ml bloss/flaskor (2 per näsborre) kommer att administreras med en hastighet av 2 (en i varje näsborre) var 60:e sekund. Blod kommer att tas vid t=0, 30, 60, 120 och var 10:e minut därefter i 6 timmar. För att matcha perifera lisprokoncentrationer mellan studiebesöken kommer en liten dos Humalog (lispro) insulin att administreras intravenöst kl. 09.00, under studiens placeboarm. Baserat på farmakokinetiken för Humalog lispro (personligt meddelande från Eli Lilly), föreslår vi att administrera 0,005 IE/kg under 30 minuter. 20 % dextros kommer att administreras för att upprätthålla euglykemi vid behov. Isotopberikning av insulin, glukagon och glukos kommer att mätas. Anrikningsdata och glukosinfusion kommer att användas för att beräkna steady state glukosproduktion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1L7
        • Tornto General Hospital, UHN

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män och kvinnor, i åldern 18 till 60 år
  2. Body mass index 20-27.
  3. Hemoglobin i normalintervallet.
  4. Normal glukostolerans som svar på ett 75 g, 2-timmars oralt glukostoleranstest
  5. Kvinnor i fertil ålder bör använda preventivmedel (p-piller eller intrauterin enhet/spiral) i minst 2 månader före och efter studien.

Frivilliga som har deltagit i studien med det tidigare godkända protokollet kommer att vara berättigade att delta i den ändrade studien, om de ger sitt informerade samtycke

Exklusions kriterier:

Studiedeltagare med en historia av hepatit/leversjukdom som har varit aktiv under de senaste två åren.

2. Någon nuvarande eller tidigare historia av gallvägssjukdom (inklusive gallsten, gallatresi och kolecystit) eller pankreatit.

3. Alla aktuella eller tidigare anamnes på endokrina sjukdomar, dyslipidemi eller malignitet. 4. Alla betydande aktiva (under de senaste 12 månaderna) sjukdomar i mag-tarm-, lung-, neurologiska, renala (Cr > 1,5 mg/dL) genitourinära, hematologiska system, eller har svår okontrollerad behandlad eller obehandlad hyper/hypotoni (sittande diastoliskt BP > 100 eller systoliskt > 180 eller systoliskt BP <100) eller proliferativ retinopati 5. Användning av immunsuppressiva medel när som helst under studien 6. Allergi mot någon studiemedicinering 7. Graviditet eller amning 8. Storrökare 9. Föregående insättning av nasoduodenaltub under fluoroskopisk vägledning. 10. Fastande blodsocker > 6,0 mmol/l eller känd diabetes. 11. Eventuell anamnes på hjärtinfarkt eller kliniskt signifikant, aktiv kardiovaskulär historia inklusive arytmier eller ledningsförseningar på EKG, instabil angina eller dekompenserad hjärtsvikt.

12. Alla nasala patologier som sannolikt påverkar absorptionen av insulin eller införande av nasoduodenalt rör.

13. Eventuella laboratorievärden: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6 mU/l 14. Aktuellt beroende av alkohol eller missbruksämnen enligt bedömningen av utredaren.

15. Psykisk oförmåga, ovilja eller språkbarriär som hindrar adekvat förståelse eller samarbete 16. Tar några vanliga receptbelagda eller receptfria läkemedel vid tidpunkten för studien. Enstaka användningar av mediciner som acetoaminophen eller Tylenol 1 eller all användning av naturliga hälsoprodukter kan tillåtas efter utredarens gottfinnande.

17. Kommer inte att donera blod tre månader före och tre månader efter studieprocedurer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intranasalt insulin
40 IE intranasalt insulin
Läkemedel: Intranasalt insulin
Intranasal spray
Andra namn:
  • Humalog lispro 40 IE intranasalt
Placebo-jämförare: Intranasal placebo
Placebo-jämförelse med intranasalt insulin
Läkemedel: Intranasal placebo
Intranasal spray
Andra namn:
  • Spädningsmedel intranasalt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Endogen glukosproduktion
Tidsram: 8 timmar
Effekter av intranasalt insulin och placebo på endogen glukosproduktion kommer att bedömas
8 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

6 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

2 december 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2015

Senast verifierad

1 november 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • REB 12-5032A

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera