Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Regulering van endogene glucoseproductie door herseninsulinewerking (Nasal insulin)

30 november 2015 bijgewerkt door: University Health Network, Toronto
Het is bekend dat het hormoon insuline de bloedglucose gedeeltelijk verlaagt door direct op de lever in te werken en de glucoseproductie in de lever te verminderen. Dierstudies hebben aangetoond dat het hormoon insuline op de hersenen kan inwerken om indirect de glucoseproductie door de lever te verlagen. Door intranasaal insuline toe te dienen willen we testen of dit ook bij mensen het geval is. Eerder is aangetoond dat een neusspray insuline rechtstreeks aan de hersenen kan afgeven zonder de circulerende insulineconcentratie te beïnvloeden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Elke studiedeelnemer wordt de avond voorafgaand aan de studie opgenomen in het ziekenhuis. Na toelating krijgt elke studiedeelnemer een gestandaardiseerd diner. Om 7 uur (t=0) de volgende dag beginnen we met een geprimed, constant intraveneus infuus d2 glucose (een stabiele isotoop van glucose, waarvan de verrijking kan worden gemeten door middel van gaschromatografie massaspectrometrie, waardoor we de snelheid van de endogene glucoseproductie kunnen berekenen) en ga hier 8 uur mee door. Tegelijkertijd (07.00 uur) wordt een pancreasklem gestart zoals hierboven beschreven gedurende 8 uur. Bloedmonsters worden geanalyseerd met een glucometer voor onmiddellijke bloedglucosemetingen. Om 9 uur (+120 minuten) wordt intranasale placebo of insuline toegediend. De insuline (Humalog Lispro 100 IE/ml, Eli Lily, Canada) en placebo (verdunningsmiddel) worden vlak voor gebruik overgebracht naar een neusapparaat met meter (Pharmasystems, Ontario UPC: 063636 802721, item 10271). Dit apparaat geeft 0,1 ml (10 IE) af per trekje. Elke 60 seconden worden 4 pufjes/flacons van 0,1 ml (2 per neusgat) toegediend met een snelheid van 2 (één in elk neusgat). Er wordt bloed afgenomen op t=0, 30, 60, 120 en daarna elke 10 minuten gedurende 6 uur. Om de perifere lispro-concentraties tussen studiebezoeken op elkaar af te stemmen, zal een kleine dosis Humalog (lispro)-insuline om 9.00 uur intraveneus worden toegediend tijdens de placebo-arm van de studie. Op basis van de farmacokinetiek van Humalog lispro (persoonlijke mededeling van Eli Lilly), stellen we voor om 0,005 IE/kg toe te dienen gedurende 30 minuten. Indien nodig wordt 20% dextrose toegediend om de euglycemie in stand te houden. Insuline-, glucagon- en glucose-isotoopverrijking zullen worden gemeten. De verrijkingsgegevens en de glucose-infusie worden gebruikt om de steady-state glucoseproductie te berekenen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
        • Tornto General Hospital, UHN

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen van 18 tot 60 jaar
  2. Lichaamsmassa-index 20-27.
  3. Hemoglobine in het normale bereik.
  4. Normale glucosetolerantie als reactie op een orale glucosetolerantietest van 75 g gedurende 2 uur
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan en na het onderzoek anticonceptie gebruiken (orale anticonceptiepil of spiraaltje).

Vrijwilligers die hebben deelgenomen aan het onderzoek met het eerder goedgekeurde protocol komen in aanmerking voor deelname aan het gewijzigde onderzoek, als zij hun geïnformeerde toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

Studiedeelnemer met een voorgeschiedenis van hepatitis/leverziekte die de afgelopen twee jaar actief is geweest.

2. Elke huidige of eerdere geschiedenis van galziekte (inclusief galstenen, galgangatresie en cholecystitis) of pancreatitis.

3. Elke huidige of eerdere voorgeschiedenis van endocriene ziekte, dyslipidemie of maligniteit 4. Elke significante actieve (in de afgelopen 12 maanden) ziekte van het gastro-intestinale, pulmonaire, neurologische, renale (Cr > 1,5 mg/dL) genito-urinaire, hematologische systeem of heeft ernstige ongecontroleerde, behandelde of onbehandelde hyper-/hypotensie (diastolische bloeddruk in zittende houding > 100 of systolische bloeddruk > 180 of systolische bloeddruk < 100) of proliferatieve retinopathie 5. Gebruik van immunosuppressiva op enig moment tijdens het onderzoek 6. Allergie voor studiemedicatie 7. Zwangerschap of borstvoeding 8. Zware roker 9. Voorafgaande plaatsing van een neusduodenale sonde onder fluoroscopie. 10. Nuchtere bloedglucose > 6,0 mmol/l of bekende diabetes. 11. Elke voorgeschiedenis van een MI of klinisch significante, actieve, cardiovasculaire voorgeschiedenis, inclusief een voorgeschiedenis van aritmie of geleidingsvertragingen op ECG, instabiele angina pectoris of gedecompenseerd hartfalen.

12. Elke nasale pathologie die de absorptie van insuline of het inbrengen van een neusduodenale sonde kan beïnvloeden.

13. Eventuele laboratoriumwaarden: AST > 2x ULN; ALAT > 2x ULN TSH > 6 mU/l 14. Huidige verslaving aan alcohol of middelen van misbruik zoals vastgesteld door de onderzoeker.

15. Geestelijke onbekwaamheid, onwil of taalbarrière die een adequaat begrip of samenwerking in de weg staat 16. Het nemen van reguliere medicijnen op recept of zonder recept op het moment van het onderzoek. Incidenteel gebruik van medicijnen zoals acetoaminophen of Tylenol 1 of enig gebruik van natuurlijke gezondheidsproducten kan naar goeddunken van de onderzoeker worden toegestaan.

17. Doneert drie maanden voor en drie maanden na de onderzoeksprocedures geen bloed

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intranasale insuline
40 IE intranasale insuline
Geneesmiddel: Intranasale insuline
Intranasale spray
Andere namen:
  • Humalog lispro 40 IE intranasaal
Placebo-vergelijker: Intranasale placebo
Placebo-comparator voor intranasale insuline
Geneesmiddel: Intranasale placebo
Intranasale spray
Andere namen:
  • Intranasaal verdunnen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Endogene glucoseproductie
Tijdsspanne: 8 uur
De effecten van intranasale insuline en placebo op de endogene glucoseproductie zullen worden beoordeeld
8 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

6 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 november 2015

Laatst geverifieerd

1 november 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REB 12-5032A

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren