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成人囊性纤维化受试者吸入甘露醇的安全性和有效性试验

2020年10月6日 更新者：Pharmaxis

长期吸入甘露醇治疗囊性纤维化 - 成人囊性纤维化受试者的安全性和有效性试验

该试验旨在提供甘露醇 400 mg b.i.d. 的安全性和有效性的前瞻性证据。在 18 岁及以上的受试者中。

我们假设吸入甘露醇 400 mg b.i.d.与囊性纤维化成年受试者 26 周治疗期间的对照相比，将增加从基线 FEV1 (mL) 的平均变化。 FEV1 的任何改善都被认为具有临床意义，但是，该试验设定了 80 mL 的阈值，目的是确定适当的样本量以获得统计功效，同时保留在孤儿疾病人群中进行试验的可行性

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项双盲、随机、平行组、对照、多中心和介入性临床试验。 潜在受试者将签署知情同意书 (ICF) 并接受资格评估。 在满足所有纳入和排除标准后，将对受试者进行甘露醇耐受性试验 (MTT)。 通过 MTT 的那些受试者将随机接受吸入甘露醇（400 mg b.i.d.）或对照 b.i.d.为期 26 周。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

423

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Dnipropetrovsk、乌克兰、49044
        • Dnipropetrovsk State Medical Academy, Faculty Theraphy and Endocrinology Chair
      • Kherson、乌克兰、73000
        • Municipal Institution "Kherson City Clinical Hospital n.a. Afanasiy and Olha Tropin
      • Kremenchuk、乌克兰、396170
        • Kremenchuk First City Hospital n.a. O.T.Bogaevskyy
      • Kryvyy Rig、乌克兰、50047
        • Department of Pulmonology and Thoracic Surgery of Public Institution " Kryvyy Rig City Clinical Hospital # 8
      • Zaporizhzhya、乌克兰、69600
        • Hospital Department of Municipal Institution "Zaporizhzhya Regional Clinical Hospital"
  • 以色列
      • Haifa、以色列、31096
        • Pediatrics Pulmonary Department Rambam Healthcare Campus
      • Petah-Tikva、以色列、49202
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • 俄罗斯联邦
      • Barnaul、俄罗斯联邦、656045
        • Tatiana I. Martynenko
      • Moscow、俄罗斯联邦、105077
        • Pulmonology Research Institute
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦
        • Research and Clinical Center of interstitial and orphan lung diseases
      • Vladimir、俄罗斯联邦、600023
        • Mikhail Smirnov
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦、150010
        • Clinical Hospital# 2
  • 加拿大
      • Halifax、加拿大、B3H 3A7
        • QEII Health Sciences Center
      • Montréal、加拿大、H2X 2L0
        • Institut de recherches cliniques de Montréal
      • Ottawa、加拿大、K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital, General Campus
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、H-1125
        • Országos Korányi Tbc
      • Debrecen、匈牙利、H-1031
        • Klinikai Farmakológiai Központ
      • Mosdós、匈牙利、H-7257
        • Mosdós Tüdőgyógyintézet
      • Törökbálint、匈牙利、H-2045
        • Torokbalint Tudogyogyintezet
  • 南非
      • Cape Town、南非、7700
        • University of Cape Town Lung Institute
      • Durban、南非、4001
        • St. Augustine's Medical Centre 2
  • 墨西哥
      • Guadalajara、墨西哥、44220
        • Unidad Medica de Occidente
      • Guadalajara、墨西哥、44100
        • Instituto Jaliscience de Investigacion Clinica
      • Mexico City、墨西哥、CP 6700
        • Arke Estudios Clinicos S.A
      • Monterrey、墨西哥、64460
        • CEPREP- Hospital Universitario
  • 意大利
      • Brescia、意大利
        • Spedali Civili Brescia
      • Milano、意大利
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Mil
      • Orbassano、意大利
        • AOU San Luigi Gonzaga
      • Parma、意大利
        • Aziendao Spedaliera Universitaria
      • Potenza、意大利
        • Cystic Fibrosis Center Hospital San Carlo
      • Roma、意大利
        • Centro Fibrosi Cistica Policlinico Umberto I
      • Verona、意大利
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integratadi Verona
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、625 00
        • FN BRNO
  • 斯洛伐克
      • Banská Bystrica、斯洛伐克、975 17
        • Oddelenie pneumológie a ftizeológie
      • Bratislava、斯洛伐克、825 56
        • Imuno-alergologická ambulancia
      • Košice、斯洛伐克、040 11
        • Detska Fakultna nemocnica Kosice
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰
        • Greenlane Hospital
      • Christchurch、新西兰、8011
        • Canterbury Respiratory Research Group
      • Dunedin、新西兰
        • Otago Respiratory Research Unit, Dunedin Hospital
  • 比利时
      • Brussels、比利时、B-1090
        • UZ VUB
      • Leuven、比利时、B-3000
        • UZ Leuven
      • Liege、比利时、4000
        • CHR Citadelle
  • 波兰
      • Gdańsk、波兰、80-308
        • Szpital Dziecięcy Polanki im. M. Płażyńskiego w Gdańsku sp.
      • Karpacz、波兰、58-540
        • Centrum Medyczne Karpacz SA
      • Kielce、波兰、25-381
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital Dzieciecy im. W. Buszkowskiego
      • Lodz、波兰、93-513
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im.
      • Poznan、波兰、60-569
        • Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
      • Rabka Zdroj、波兰、34-700
        • Sanatorium Cassia-Villa Medica S.C.
      • Rzeszow、波兰、35-612
        • Podkarpacki Osrodek Pulmonologii i Alergologii
  • 澳大利亚
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
        • Mater Adult Hospital
  • 罗马尼亚
      • Bucuresti、罗马尼亚、020395
        • Institutul pentru Ocrotirea Mamei si Copilului "Alfred Rusescu"
      • Bucuresti、罗马尼亚、050159
        • Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta" Bucuresti, Sectia Clinica Pneumologie V
      • Cluj - Napoca、罗马尼亚、400371
        • Spitalul Clinic De Pneumoftiziologie "Leon Daniello" Cluj-Napoca
      • Lasi、罗马尼亚、700115
        • Spitalul Clinic de Pneumoftiziologie Lasi
  • 美国
    • Alabama
      • Mobile、Alabama、美国、36608
        • Dr Lawrence Sinde
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • University of Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Long Beach、California、美国、90806
        • Pediatric Pulmonology
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of CA, Davis
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06102
        • Hartford Hospital
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32204
        • Dr Mitchell Rothstein
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Central Florida Pulmonary Group, P.A.
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Glenview、Illinois、美国、60025
        • Cystic Fibrosis Center of Chicago
      • Maywood、Illinois、美国、60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria、Illinois、美国、61537
        • Illinois Lung Institute
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、64081
        • University of Kansas Hospital
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • John Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、62114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Spectrum Health Offices of Research Administration
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63143
        • Dr Joseph Ojile
    • New Hampshire
      • Bedford、New Hampshire、美国、03110
        • Dartmouth-Hitchcock Specialty Care
    • New York
      • New Hyde Park、New York、美国、11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York、New York、美国、10003
        • The Cystic Fibrosis Center Beth Israel Medical Center
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • Dr Allen Dozor
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44308
        • Akron Children's Hospital
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267-0564
        • University of Cincinnati
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45404
        • The Children's Medical Center of Dayton
      • Toledo、Ohio、美国、43606
        • The Toledo Hospital and Toledo Childrens Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Pediatric Pulmonary & CF Center
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
        • Dr Santiago Reyes
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97227
        • Pediatric clinic
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University Of SC
      • Columbia、South Carolina、美国、29203
        • One Richland Medical Park
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington
  • 西班牙
      • El Palmar、西班牙
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitaro La Paz
      • Oviedo、西班牙、33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Virgen del Rocio Hospital Unidad de Fibrosis Quistica
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitario La Fe Neumología
  • 阿根廷
      • Bahia Blanca、阿根廷、2401 (8001)
        • Hospital Interzonal General de Agudos Dr. Jose Penna
      • Buenos Aires、阿根廷、1750
        • Hospital del Tórax Cetrángolo
      • Buenos Aires、阿根廷、8000
        • Hospital Regional Español de Bahía Blanca
      • Cordoba、阿根廷、1900 (5000)
        • Hospital San Roque
    • Provincia De Mendoza
      • Mendoza、Provincia De Mendoza、阿根廷、M5500CCG
        • INSARES

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 已根据当地法规书面知情同意参加本试验；
  2. 确诊为囊性纤维化（汗液氯化物阳性值 ≥ 60 mEq/L）和/或具有两个与 CF 一致的可识别突变的基因型，并伴有与 CF 表型一致的一个或多个临床特征）；
  3. 年满 18 岁；
  4. FEV1 > 40 % 且 < 90% 预测值（使用 NHanes III [1]）；
  5. 能够执行测量肺功能所需的所有技术；
  6. 坚持维持治疗（抗生素和/或重组人脱氧核糖核酸酶），如果使用的话，至少在访问 1 之前的两周内有 80% 的时间和
  7. 如果正在使用 rhDNase 和/或维持抗生素，则必须在筛选前至少 1 个月确定治疗（访问 0）。 在试验期间，受试者应继续使用 rhDNase 和/或维持性抗生素。 受试者不应在试验期间开始使用 rhDNase 或维持性抗生素治疗

排除标准：

  1. 是研究人员、直接与本试验相关的现场人员或其直系亲属。 直系亲属被定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是生物收养还是合法收养；
  2. 被认为是“绝症”或有资格进行肺移植；
  3. 进行过肺移植；
  4. 在访问 1 之前的 2 周内使用维护雾化高渗盐水；
  5. 在第 0 次访视前的三个月内发生过严重咯血（> 60 mL）；
  6. 在第 0 次访视前的三个月内发生过心肌梗塞；
  7. 在访问 0 之前的三个月内发生过脑血管意外；
  8. 在访问 0 之前的三个月内进行过大眼部手术；
  9. 在第 0 次就诊之前的三个月内进行过腹部、胸部或脑部的大手术；
  10. 患有已知的脑动脉瘤、主动脉瘤或腹部动脉瘤；
  11. 正在哺乳或怀孕，或计划在试验期间怀孕；
  12. 使用不可靠的避孕方式（仅限有怀孕风险的女性受试者）；
  13. 在筛选的同时或在筛选后 4 周内参加另一项药物研究试验（访问 0）；
  14. 已知对甘露醇过敏；
  15. 使用非选择性口服 β 受体阻滞剂；
  16. 有不受控制的高血压 - 即 收缩压 > 190 和/或舒张压 > 100；
  17. 具有研究者认为可能使受试者处于重大风险、可能混淆结果或可能严重干扰受试者参与试验的条件或情况；或
  18. 在试验进入时有一个失败或不完整的 MTT（如第 8.1.1.1 节中评估的那样）。
  19. 在试验期间，受试者不得开始使用 rhDNase 或维持性抗生素进行治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验臂A
积极治疗。 吸入甘露醇
药品：吸入甘露醇
吸入甘露醇 400 mg BD 26 周
PLACEBO_COMPARATOR：B 臂 - 控制
B臂
药品：安慰剂比较组：B 组 - 对照
安慰剂比较组：B 组 - 对照 BD 26 周

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在 26 周的治疗期间（到访视 4），FEV1 (mL) 相对于基线（访视 1）的平均变化。
大体时间：26周

在 26 周内（在第 6、14 和 26 周测量）相对于基线 FEV1 (mL) 的平均绝对变化将使用基于 REML（限制最大似然）的重复测量方法在两个治疗组之间进行比较。

呈现的最小二乘均值是针对第 6、14 和 26 周访问的平均变化。

使用基线观察结转法 (BOCF) 估算因安全性或有效性相关原因而退出的缺失值。
26周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
26 周治疗期间基线 FVC (mL) 的平均变化
大体时间：26周

确定吸入甘露醇（400 mg b.i.d.）在改善肺功能方面是否优于对照，如囊性纤维化 (CF) 成年受试者在 26 周治疗期间从基线用力肺活量 (FVC) (mL) 的平均变化所衡量的.

将使用基于 REML（限制最大似然法）的重复测量方法比较两个治疗组在 26 周内相对于基线 FVC (mL) 的平均绝对变化。

呈现的最小二乘均值是治疗期间相对于基线的平均变化（即 6 周、14 周和 26 周时变化的平均值）。

使用基线观察结转法 (BOCF) 估算因安全性或有效性相关原因而退出的缺失值。
26周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
26 周治疗期间至首次肺部恶化的时间
大体时间：26周

确定吸入甘露醇 (400 mg b.i.d.) 在延长 26 周治疗期成年 CF 受试者达到第一个方案定义的肺部恶化的时间方面是否优于对照。

方案定义的肺部恶化是指记录到 4 种或更多症状并接受静脉注射抗生素治疗的情况
26周
由于肺部恶化而使用抗生素（口服、吸入或静脉注射）的天数
大体时间：26周

为了确定在患有 CF 的成年受试者中，吸入甘露醇（400 mg b.i.d.）是否优于对照，以减少由于协议定义的肺部恶化而导致的抗生素使用天数。

重叠的抗生素单独计算。
26周
因肺部恶化住院天数
大体时间：26周
为了确定在患有 CF 的成年受试者中，吸入甘露醇（400 mg b.i.d.）是否优于对照组，以减少因协议定义的肺部恶化而住院的天数。
26周
26 周治疗期间肺部恶化率
大体时间：26周

确定吸入甘露醇 (400 mg b.i.d.) 在 26 周治疗期间与对照相比是否降低了 CF 成年受试者的方案定义的肺部恶化率。

协议定义了肺部恶化，定义为具有 4 种或更多症状并用 IV 抗生素治疗。
26周
肺部恶化的发生率
大体时间：26周
为了确定在患有 CF 的成年受试者中，吸入甘露醇（400 mg b.i.d.）是否优于控制，以降低协议定义的肺部恶化的发生率，其中发生率定义为在 26 周期间有 1 次或更多恶化的受试者的比例。
26周
在 26 周内使用视觉模拟量表 (VAS) 测量的排痰容易度相对于基线的平均变化
大体时间：26周

为了确定在患有 CF 的成年受试者中，吸入甘露醇（400 mg b.i.d.）是否优于对照组以改善排痰的难易程度。

视觉模拟量表 (VAS) 为 10cm。 受试者标记的位置被转换为从 0 到 100 的分数，其中 0 是最坏的可能结果，100 是最好的可能结果。

VAS 在基线、第 6、14 和 26 周时完成。 26 周内相对于基线的平均绝对变化（即 6、14 和 26 周变化的平均值）是结果测量值，将使用基于 REML 的重复测量方法在两个治疗组之间进行比较。

呈现的最小二乘均值是治疗期间相对于基线的平均变化（即 6 周、14 周和 26 周时变化的平均值）。

使用基线观察结转法 (BOCF) 估算因安全性或有效性相关原因而退出的缺失值。
26周
CFQ-R 呼吸域评分在 26 周内相对于基线的变化
大体时间：26周

为了确定在患有 CF 的成年受试者中，吸入甘露醇（400 毫克 b.i.d.）是否优于控制，以改善通过囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 呼吸域测量的呼吸系统症状。

CFQ-R 呼吸域评分是从 0 到 100 的量表。 更高的分数是更有利的反应。

将使用基于 REML（限制最大似然法）的重复测量方法比较两个治疗组在 26 周内相对于基线的平均绝对变化（在第 6、14 和 26 周测量）。

呈现的最小二乘均值是治疗期间相对于基线的平均变化（即 6 周、14 周和 26 周时变化的平均值）。

使用基线观察结转法 (BOCF) 估算因安全性或有效性相关原因而退出的缺失值。
26周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pharmaxis

调查人员

  • 首席研究员：Moira Aitken, MD
  • 研究主任：Brett Charlton, MD、Medical Director

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年9月1日

初级完成 (实际的)

2017年2月1日

研究完成 (实际的)

2017年2月1日

研究注册日期

首次提交

2014年4月16日

首先提交符合 QC 标准的

2014年5月7日

首次发布 (估计)

2014年5月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月6日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DPM-CF-303

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