Una prova di sicurezza ed efficacia del mannitolo inalato in soggetti adulti con fibrosi cistica
Somministrazione a lungo termine di mannitolo per via inalatoria nella fibrosi cistica - Uno studio di sicurezza ed efficacia nei soggetti adulti con fibrosi cistica
Questo studio mira a fornire prove prospettiche della sicurezza e dell'efficacia del mannitolo 400 mg b.i.d. nei soggetti di età pari o superiore a 18 anni.
Ipotizziamo che il mannitolo inalato 400 mg b.i.d. aumenterà la variazione media dal basale del FEV1 (mL) rispetto al controllo durante il periodo di trattamento di 26 settimane in soggetti adulti con fibrosi cistica. Qualsiasi miglioramento del FEV1 è considerato clinicamente significativo, tuttavia, questo studio ha fissato una soglia di 80 ml allo scopo di determinare una dimensione del campione appropriata per il potere statistico, pur mantenendo la fattibilità dello studio in una popolazione di malattie orfane
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bahia Blanca, Argentina, 2401 (8001)
- Hospital Interzonal General de Agudos Dr. Jose Penna
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Buenos Aires, Argentina, 1750
- Hospital del Tórax Cetrángolo
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Buenos Aires, Argentina, 8000
- Hospital Regional Español de Bahía Blanca
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Cordoba, Argentina, 1900 (5000)
- Hospital San Roque
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Provincia De Mendoza
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Mendoza, Provincia De Mendoza, Argentina, M5500CCG
- INSARES
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Adult Hospital
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Brussels, Belgio, B-1090
- UZ VUB
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Leuven, Belgio, B-3000
- UZ Leuven
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Liege, Belgio, 4000
- CHR Citadelle
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Halifax, Canada, B3H 3A7
- QEII Health Sciences Center
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Montréal, Canada, H2X 2L0
- Institut de recherches cliniques de Montreal
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Ottawa, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital, General Campus
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Brno, Cechia, 625 00
- FN BRNO
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Barnaul, Federazione Russa, 656045
- Tatiana I. Martynenko
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Moscow, Federazione Russa, 105077
- Pulmonology Research Institute
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Saint-Petersburg, Federazione Russa
- Research and Clinical Center of interstitial and orphan lung diseases
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Vladimir, Federazione Russa, 600023
- Mikhail Smirnov
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Yaroslavl, Federazione Russa, 150010
- Clinical Hospital# 2
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Haifa, Israele, 31096
- Pediatrics Pulmonary Department Rambam Healthcare Campus
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Petah-Tikva, Israele, 49202
- Schneider Children's Medical Center of Israel
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Brescia, Italia
- Spedali Civili Brescia
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Milano, Italia
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Mil
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Orbassano, Italia
- Aou San Luigi Gonzaga
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Parma, Italia
- Aziendao Spedaliera Universitaria
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Potenza, Italia
- Cystic Fibrosis Center Hospital San Carlo
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Roma, Italia
- Centro Fibrosi Cistica Policlinico Umberto I
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Verona, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integratadi Verona
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Guadalajara, Messico, 44220
- Unidad Medica de Occidente
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Guadalajara, Messico, 44100
- Instituto Jaliscience de Investigacion Clinica
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Mexico City, Messico, CP 6700
- Arke Estudios Clinicos S.A
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Monterrey, Messico, 64460
- CEPREP- Hospital Universitario
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Auckland, Nuova Zelanda
- Greenlane Hospital
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Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
- Canterbury Respiratory Research Group
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Dunedin, Nuova Zelanda
- Otago Respiratory Research Unit, Dunedin Hospital
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Gdańsk, Polonia, 80-308
- Szpital Dziecięcy Polanki im. M. Płażyńskiego w Gdańsku sp.
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Karpacz, Polonia, 58-540
- Centrum Medyczne Karpacz SA
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Kielce, Polonia, 25-381
- Wojewodzki Specjalistyczny Szpital Dzieciecy im. W. Buszkowskiego
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Lodz, Polonia, 93-513
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im.
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Poznan, Polonia, 60-569
- Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
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Rabka Zdroj, Polonia, 34-700
- Sanatorium Cassia-Villa Medica S.C.
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Rzeszow, Polonia, 35-612
- Podkarpacki Osrodek Pulmonologii i Alergologii
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Bucuresti, Romania, 020395
- Institutul pentru Ocrotirea Mamei si Copilului "Alfred Rusescu"
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Bucuresti, Romania, 050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta" Bucuresti, Sectia Clinica Pneumologie V
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Cluj - Napoca, Romania, 400371
- Spitalul Clinic De Pneumoftiziologie "Leon Daniello" Cluj-Napoca
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Lasi, Romania, 700115
- Spitalul Clinic de Pneumoftiziologie Lasi
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Banská Bystrica, Slovacchia, 975 17
- Oddelenie pneumológie a ftizeológie
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Bratislava, Slovacchia, 825 56
- Imuno-alergologická ambulancia
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Košice, Slovacchia, 040 11
- Detska fakultna nemocnica Kosice
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El Palmar, Spagna
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
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Madrid, Spagna, 28046
- Hospital Universitaro La Paz
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Oviedo, Spagna, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Sevilla, Spagna, 41013
- Hospital Virgen del Rocio Hospital Unidad de Fibrosis Quistica
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Valencia, Spagna, 46026
- Hospital Universitario La Fe Neumología
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Alabama
-
Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36608
- Dr Lawrence Sinde
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-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
- University of Arizona
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Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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-
California
-
Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
- Pediatric Pulmonology
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of CA, Davis
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06102
- Hartford Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32204
- Dr Mitchell Rothstein
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
- Central Florida Pulmonary Group, P.A.
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
- Tampa General Hospital
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Illinois
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Glenview, Illinois, Stati Uniti, 60025
- Cystic Fibrosis Center of Chicago
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Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
- Loyola University Medical Center
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Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61537
- Illinois Lung Institute
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 64081
- University of Kansas Hospital
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- John Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 62114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
- Spectrum Health Offices of Research Administration
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63143
- Dr Joseph Ojile
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New Hampshire
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Bedford, New Hampshire, Stati Uniti, 03110
- Dartmouth-Hitchcock Specialty Care
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New York
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New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10003
- The Cystic Fibrosis Center Beth Israel Medical Center
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Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
- Dr Allen Dozor
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Ohio
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Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
- Akron Children's Hospital
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267-0564
- University of Cincinnati
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404
- The Children's Medical Center of Dayton
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Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43606
- The Toledo Hospital and Toledo Childrens Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- Pediatric Pulmonary & CF Center
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73112
- Dr Santiago Reyes
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97227
- Pediatric clinic
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University Of SC
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Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29203
- One Richland Medical Park
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
- University of Washington
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Cape Town, Sud Africa, 7700
- University of Cape Town Lung Institute
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Durban, Sud Africa, 4001
- St. Augustine's Medical Centre 2
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Dnipropetrovsk, Ucraina, 49044
- Dnipropetrovsk State Medical Academy, Faculty Theraphy and Endocrinology Chair
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Kherson, Ucraina, 73000
- Municipal Institution "Kherson City Clinical Hospital n.a. Afanasiy and Olha Tropin
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Kremenchuk, Ucraina, 396170
- Kremenchuk First City Hospital n.a. O.T.Bogaevskyy
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Kryvyy Rig, Ucraina, 50047
- Department of Pulmonology and Thoracic Surgery of Public Institution " Kryvyy Rig City Clinical Hospital # 8
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Zaporizhzhya, Ucraina, 69600
- Hospital Department of Municipal Institution "Zaporizhzhya Regional Clinical Hospital"
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Budapest, Ungheria, H-1125
- Országos Korányi Tbc
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Debrecen, Ungheria, H-1031
- Klinikai Farmakológiai Központ
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Mosdós, Ungheria, H-7257
- Mosdós Tüdőgyógyintézet
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Törökbálint, Ungheria, H-2045
- Torokbalint Tudogyogyintezet
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere dato il consenso informato scritto a partecipare a questo studio in conformità con le normative locali;
- Avere una diagnosi confermata di fibrosi cistica (valore positivo del cloruro nel sudore ≥ 60 mEq/L) e/o genotipo con due mutazioni identificabili coerenti con CF, accompagnate da una o più caratteristiche cliniche coerenti con il fenotipo CF);
- Avere almeno 18 anni;
- Avere FEV1 > 40% e <90% del predetto (utilizzando NHanes III [1]);
- Essere in grado di eseguire tutte le tecniche necessarie per misurare la funzionalità polmonare;
- Essere aderente alle terapie di mantenimento (antibiotici e/o rhDNase), se utilizzate, per almeno l'80% del tempo nelle due settimane precedenti la visita 1 e
- Se si utilizzano rhDNase e/o antibiotico di mantenimento, il trattamento deve essere stabilito almeno 1 mese prima dello screening (Visita 0). Il soggetto deve rimanere in terapia con rhDNase e/o antibiotici di mantenimento per tutta la durata della sperimentazione. Il soggetto non deve iniziare il trattamento con rhDNase o antibiotici di mantenimento durante lo studio
Criteri di esclusione:
- Essere investigatori, personale del sito direttamente affiliato a questo studio o le loro famiglie immediate. Si definisce parente stretto il coniuge, genitore, figlio o fratello, adottato biologicamente o legalmente;
- Essere considerato "malato terminale" o idoneo al trapianto di polmone;
- Hanno subito un trapianto di polmone;
- Utilizzare soluzione salina ipertonica nebulizzata di mantenimento nelle 2 settimane precedenti la visita 1;
- Hanno avuto un episodio significativo di emottisi (> 60 ml) nei tre mesi precedenti la Visita 0;
- Aver avuto un infarto del miocardio nei tre mesi precedenti la Visita 0;
- Avere avuto un incidente vascolare cerebrale nei tre mesi precedenti la Visita 0;
- Ha subito un intervento chirurgico oculare maggiore nei tre mesi precedenti la Visita 0;
- Ha subito un intervento chirurgico maggiore all'addome, al torace o al cervello nei tre mesi precedenti la Visita 0;
- Avere un noto aneurisma cerebrale, aortico o addominale;
- Essere in allattamento o incinta o pianificare una gravidanza durante la sperimentazione;
- Utilizzare una forma di contraccezione inaffidabile (solo soggetti di sesso femminile a rischio di gravidanza);
- Partecipare a un altro studio investigativo sui farmaci, parallelamente o entro 4 settimane dallo screening (Visita 0);
- Avere un'allergia nota al mannitolo;
- Utilizzare beta-bloccanti orali non selettivi;
- Soffre di ipertensione incontrollata, ad es. pressione sistolica > 190 e/o pressione diastolica > 100;
- Avere una condizione o trovarsi in una situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere il soggetto a rischio significativo, può confondere i risultati o può interferire in modo significativo con la partecipazione del soggetto allo studio; o
- Avere un MTT fallito o incompleto all'ingresso nello studio (come valutato nella Sezione 8.1.1.1).
- Il soggetto non deve iniziare il trattamento con rhDNase o antibiotici di mantenimento durante lo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Braccio sperimentale A
Trattamento attivo.
Mannitolo inalato
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Mannitolo inalato 400 mg BD per 26 settimane
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PLACEBO_COMPARATORE: Braccio B - Controllo
Braccio B
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Comparatore placebo: Braccio B - Controllo BD per 26 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione media del FEV1 (ml) rispetto al basale (visita 1) durante il periodo di trattamento di 26 settimane (alla visita 4).
Lasso di tempo: 26 settimane
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La variazione assoluta media dal basale del FEV1 (mL) nell'arco di 26 settimane (misurata alla settimana 6, 14 e 26) sarà confrontata tra i due gruppi di trattamento con un approccio di misure ripetute basato su REML (massima verosimiglianza limitata). Le medie dei minimi quadrati presentate si riferiscono alla variazione media durante le visite di 6, 14 e 26 settimane. I valori mancanti dovuti al ritiro per motivi legati alla sicurezza o all'efficacia sono stati imputati utilizzando un approccio basato sull'osservazione portata avanti (BOCF). |
26 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione media rispetto al basale di FVC (mL) durante il periodo di trattamento di 26 settimane
Lasso di tempo: 26 settimane
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Per determinare se il mannitolo per via inalatoria (400 mg b.i.d.) è superiore al controllo per migliorare la funzione polmonare misurata come variazione media dalla capacità vitale forzata (FVC) (mL) al basale durante il periodo di trattamento di 26 settimane in soggetti adulti con fibrosi cistica (CF) . La variazione assoluta media rispetto al basale di FVC (mL) nell'arco di 26 settimane sarà confrontata tra i due gruppi di trattamento con un approccio di misure ripetute basato su REML (massima verosimiglianza ristretta). Le medie dei minimi quadrati presentate si riferiscono alla variazione rispetto al basale calcolata in media durante il periodo di trattamento (vale a dire la media delle variazioni a 6 settimane, 14 settimane e 26 settimane). I valori mancanti dovuti al ritiro per motivi legati alla sicurezza o all'efficacia sono stati imputati utilizzando un approccio basato sull'osservazione portata avanti (BOCF). |
26 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo alla prima riacutizzazione polmonare durante il periodo di trattamento di 26 settimane
Lasso di tempo: 26 settimane
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È stato determinato se il mannitolo inalato (400 mg b.i.d.) è superiore al controllo nell'aumentare il tempo alla prima esacerbazione polmonare definita dal protocollo durante il periodo di trattamento di 26 settimane in soggetti adulti con FC. Le riacutizzazioni polmonari definite dal protocollo sono quelle in cui vengono registrati 4 o più sintomi e vengono trattate con antibiotici EV |
26 settimane
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Numero di giorni di antibiotici (orali, inalati o IV) a causa di esacerbazione polmonare
Lasso di tempo: 26 settimane
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Per determinare se in soggetti adulti con FC, il mannitolo inalato (400 mg b.i.d.) è superiore al controllo per ridurre il numero di giorni di antibiotici a causa di esacerbazioni polmonari definite dal protocollo. Gli antibiotici sovrapposti vengono contati separatamente. |
26 settimane
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Numero di giorni in ospedale a causa di esacerbazione polmonare
Lasso di tempo: 26 settimane
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Per determinare se in soggetti adulti con FC, il mannitolo per via inalatoria (400 mg b.i.d.) è superiore al controllo per ridurre il numero di giorni in ospedale a causa di esacerbazione polmonare definita dal protocollo.
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26 settimane
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Tasso di riacutizzazioni polmonari durante il periodo di trattamento di 26 settimane
Lasso di tempo: 26 settimane
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Per determinare se il mannitolo inalato (400 mg due volte al giorno) riduce il tasso di esacerbazioni polmonari definite dal protocollo durante il periodo di trattamento di 26 settimane rispetto al controllo nei soggetti adulti con FC. Esacerbazioni polmonari definite dal protocollo definite dalla presenza di 4 o più sintomi e trattate con antibiotici EV. |
26 settimane
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L'incidenza delle riacutizzazioni polmonari
Lasso di tempo: 26 settimane
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Per determinare se nei soggetti adulti con FC, il mannitolo inalato (400 mg b.i.d.) è superiore al controllo per la diminuzione dell'incidenza delle riacutizzazioni polmonari definite dal protocollo, dove l'incidenza è definita come la proporzione di soggetti con 1 o più riacutizzazioni durante il periodo di 26 settimane.
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26 settimane
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Variazione media rispetto al basale nella facilità di aspettativa misurata utilizzando una scala analogica visiva (VAS) nell'arco di 26 settimane
Lasso di tempo: 26 settimane
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Per determinare se in soggetti adulti con FC, il mannitolo inalato (400 mg due volte al giorno) è superiore al controllo per migliorare la facilità di espettorazione. La scala analogica visiva (VAS) era di 10 cm. La posizione contrassegnata dal soggetto è stata convertita in un punteggio da 0 a 100 dove 0 era il peggior risultato possibile e 100 era il miglior risultato possibile. La VAS è stata completata al basale, 6, 14 e 26 settimane. La variazione assoluta media rispetto al basale nell'arco di 26 settimane (ovvero la media delle variazioni a 6, 14 e 26 settimane) è la misura dell'esito e sarà confrontata tra i due gruppi di trattamento con un approccio basato su misure ripetute REML. Le medie dei minimi quadrati presentate si riferiscono alla variazione rispetto al basale calcolata in media durante il periodo di trattamento (vale a dire la media delle variazioni a 6 settimane, 14 settimane e 26 settimane). I valori mancanti dovuti al ritiro per motivi legati alla sicurezza o all'efficacia sono stati imputati utilizzando un approccio basato sull'osservazione portata avanti (BOCF). |
26 settimane
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Variazione rispetto al basale nell'arco di 26 settimane nel punteggio del dominio respiratorio CFQ-R
Lasso di tempo: 26 settimane
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Per determinare se in soggetti adulti con FC, il mannitolo inalato (400 mg b.i.d.) è superiore al controllo per migliorare i sintomi respiratori misurati dal dominio respiratorio Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R). Il punteggio del dominio respiratorio CFQ-R è una scala da 0 a 100. Punteggi più alti sono una risposta più favorevole. La variazione assoluta media rispetto al basale nell'arco di 26 settimane (misurata alla settimana 6, 14 e 26) sarà confrontata tra i due gruppi di trattamento con un approccio di misure ripetute basato su REML (massima verosimiglianza limitata). Le medie dei minimi quadrati presentate si riferiscono alla variazione rispetto al basale calcolata in media durante il periodo di trattamento (vale a dire la media delle variazioni a 6 settimane, 14 settimane e 26 settimane). I valori mancanti dovuti al ritiro per motivi legati alla sicurezza o all'efficacia sono stati imputati utilizzando un approccio basato sull'osservazione portata avanti (BOCF). |
26 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Moira Aitken, MD
- Direttore dello studio: Brett Charlton, MD, Medical director
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DPM-CF-303
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