Um teste de segurança e eficácia de manitol inalado em indivíduos adultos com fibrose cística
Administração a Longo Prazo de Manitol Inalado na Fibrose Cística - Um Estudo de Segurança e Eficácia em Indivíduos Adultos com Fibrose Cística
Este estudo visa fornecer evidências prospectivas da segurança e eficácia do manitol 400 mg b.i.d. em indivíduos com idade igual ou superior a 18 anos.
Nossa hipótese é que manitol inalado 400 mg b.i.d. aumentará a alteração média do FEV1 (mL) basal em comparação com o controle durante o período de tratamento de 26 semanas em indivíduos adultos com fibrose cística. Qualquer melhora no VEF1 é considerada clinicamente significativa, no entanto, este estudo estabeleceu um limite de 80 mL para fins de determinação de um tamanho de amostra apropriado para poder estatístico, mantendo a viabilidade do estudo em uma população de doenças órfãs
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bahia Blanca, Argentina, 2401 (8001)
- Hospital Interzonal General de Agudos Dr. Jose Penna
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Buenos Aires, Argentina, 1750
- Hospital del Tórax Cetrángolo
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Buenos Aires, Argentina, 8000
- Hospital Regional Español de Bahía Blanca
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Cordoba, Argentina, 1900 (5000)
- Hospital San Roque
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Provincia De Mendoza
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Mendoza, Provincia De Mendoza, Argentina, M5500CCG
- INSARES
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Mater Adult Hospital
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Brussels, Bélgica, B-1090
- UZ VUB
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Leuven, Bélgica, B-3000
- UZ Leuven
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Liege, Bélgica, 4000
- CHR Citadelle
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Halifax, Canadá, B3H 3A7
- QEII Health Sciences Center
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Montréal, Canadá, H2X 2L0
- Institut de recherches cliniques de Montreal
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Ottawa, Canadá, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital, General Campus
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Banská Bystrica, Eslováquia, 975 17
- Oddelenie pneumológie a ftizeológie
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Bratislava, Eslováquia, 825 56
- Imuno-alergologická ambulancia
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Košice, Eslováquia, 040 11
- Detska Fakultna nemocnica Kosice
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El Palmar, Espanha
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitaro La Paz
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Oviedo, Espanha, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Virgen del Rocio Hospital Unidad de Fibrosis Quistica
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitario La Fe Neumología
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Dr Lawrence Sinde
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Pediatric Pulmonology
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of CA, Davis
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
- Hartford Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32204
- Dr Mitchell Rothstein
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Central Florida Pulmonary Group, P.A.
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
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Illinois
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Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60025
- Cystic Fibrosis Center of Chicago
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61537
- Illinois Lung Institute
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 64081
- University Of Kansas Hospital
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- John Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 62114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Spectrum Health Offices of Research Administration
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63143
- Dr Joseph Ojile
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New Hampshire
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Bedford, New Hampshire, Estados Unidos, 03110
- Dartmouth-Hitchcock Specialty Care
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New York
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- The Cystic Fibrosis Center Beth Israel Medical Center
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Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- Dr Allen Dozor
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
- Akron Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0564
- University of Cincinnati
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
- The Children's Medical Center of Dayton
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
- The Toledo Hospital and Toledo Childrens Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Pediatric Pulmonary & CF Center
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Dr Santiago Reyes
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
- Pediatric Clinic
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of SC
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
- One Richland Medical Park
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Barnaul, Federação Russa, 656045
- Tatiana I. Martynenko
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Moscow, Federação Russa, 105077
- Pulmonology Research Institute
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Saint-Petersburg, Federação Russa
- Research and Clinical Center of interstitial and orphan lung diseases
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Vladimir, Federação Russa, 600023
- Mikhail Smirnov
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Yaroslavl, Federação Russa, 150010
- Clinical Hospital# 2
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Budapest, Hungria, H-1125
- Országos Korányi Tbc
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Debrecen, Hungria, H-1031
- Klinikai Farmakológiai Központ
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Mosdós, Hungria, H-7257
- Mosdós Tüdőgyógyintézet
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Törökbálint, Hungria, H-2045
- Törökbálint Tüdőgyógyintézet
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Haifa, Israel, 31096
- Pediatrics Pulmonary Department Rambam Healthcare Campus
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Petah-Tikva, Israel, 49202
- Schneider Children's Medical Center of Israel
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Brescia, Itália
- Spedali Civili Brescia
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Milano, Itália
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Mil
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Orbassano, Itália
- AOU San Luigi Gonzaga
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Parma, Itália
- Aziendao Spedaliera Universitaria
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Potenza, Itália
- Cystic Fibrosis Center Hospital San Carlo
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Roma, Itália
- Centro Fibrosi Cistica Policlinico Umberto I
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Verona, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integratadi Verona
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Guadalajara, México, 44220
- Unidad Medica de Occidente
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Guadalajara, México, 44100
- Instituto Jaliscience de Investigacion Clinica
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Mexico City, México, CP 6700
- Arke Estudios Clinicos S.A
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Monterrey, México, 64460
- CEPREP- Hospital Universitario
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Auckland, Nova Zelândia
- Greenlane Hospital
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Christchurch, Nova Zelândia, 8011
- Canterbury Respiratory Research Group
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Dunedin, Nova Zelândia
- Otago Respiratory Research Unit, Dunedin Hospital
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Gdańsk, Polônia, 80-308
- Szpital Dziecięcy Polanki im. M. Płażyńskiego w Gdańsku sp.
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Karpacz, Polônia, 58-540
- Centrum Medyczne Karpacz SA
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Kielce, Polônia, 25-381
- Wojewodzki Specjalistyczny Szpital Dzieciecy im. W. Buszkowskiego
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Lodz, Polônia, 93-513
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im.
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Poznan, Polônia, 60-569
- Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
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Rabka Zdroj, Polônia, 34-700
- Sanatorium Cassia-Villa Medica S.C.
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Rzeszow, Polônia, 35-612
- Podkarpacki Osrodek Pulmonologii i Alergologii
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Bucuresti, Romênia, 020395
- Institutul pentru Ocrotirea Mamei si Copilului "Alfred Rusescu"
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Bucuresti, Romênia, 050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta" Bucuresti, Sectia Clinica Pneumologie V
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Cluj - Napoca, Romênia, 400371
- Spitalul Clinic De Pneumoftiziologie "Leon Daniello" Cluj-Napoca
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Lasi, Romênia, 700115
- Spitalul Clinic de Pneumoftiziologie Lasi
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Brno, Tcheca, 625 00
- FN Brno
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Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49044
- Dnipropetrovsk State Medical Academy, Faculty Theraphy and Endocrinology Chair
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Kherson, Ucrânia, 73000
- Municipal Institution "Kherson City Clinical Hospital n.a. Afanasiy and Olha Tropin
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Kremenchuk, Ucrânia, 396170
- Kremenchuk First City Hospital n.a. O.T.Bogaevskyy
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Kryvyy Rig, Ucrânia, 50047
- Department of Pulmonology and Thoracic Surgery of Public Institution " Kryvyy Rig City Clinical Hospital # 8
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Zaporizhzhya, Ucrânia, 69600
- Hospital Department of Municipal Institution "Zaporizhzhya Regional Clinical Hospital"
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Cape Town, África do Sul, 7700
- University of Cape Town Lung Institute
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Durban, África do Sul, 4001
- St. Augustine's Medical Centre 2
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter dado consentimento informado por escrito para participar deste estudo de acordo com os regulamentos locais;
- Ter um diagnóstico confirmado de fibrose cística (valor positivo de cloreto no suor ≥ 60 mEq/L) e/ou genótipo com duas mutações identificáveis consistentes com FC, acompanhadas por uma ou mais características clínicas consistentes com o fenótipo FC);
- Ter idade mínima de 18 anos;
- Ter VEF1 > 40 % e < 90% previsto (usando NHanes III [1]);
- Ser capaz de realizar todas as técnicas necessárias para medir a função pulmonar;
- Ser aderente às terapias de manutenção (antibióticos e ou rhDNase), se usado, por pelo menos 80% do tempo nas duas semanas anteriores à visita 1 e
- Se rhDNase e/ou antibiótico de manutenção estiverem sendo usados, o tratamento deve ter sido estabelecido pelo menos 1 mês antes da triagem (consulta 0). O sujeito deve permanecer com rhDNase e/ou antibióticos de manutenção durante o período do estudo. O indivíduo não deve iniciar o tratamento com rhDNase ou antibióticos de manutenção durante o estudo
Critério de exclusão:
- Sejam investigadores, funcionários do site diretamente afiliados a este estudo ou seus familiares imediatos. Família imediata é definida como cônjuge, pais, filhos ou irmãos, sejam eles adotados biológica ou legalmente;
- Ser considerado "doente terminal" ou elegível para transplante de pulmão;
- Ter feito um transplante de pulmão;
- Estar usando solução salina hipertônica nebulizada de manutenção nas 2 semanas anteriores à consulta 1;
- Teve um episódio significativo de hemoptise (> 60 mL) nos três meses anteriores à Visita 0;
- Tiver infarto do miocárdio nos três meses anteriores à Visita 0;
- Ter sofrido acidente vascular cerebral nos três meses anteriores à Visita 0;
- Ter feito cirurgia ocular de grande porte nos três meses anteriores à Visita 0;
- Tiveram grande cirurgia abdominal, torácica ou cerebral nos três meses anteriores à Visita 0;
- Ter um aneurisma cerebral, aórtico ou abdominal conhecido;
- Estar amamentando ou grávida, ou planeja engravidar durante o estudo;
- Estar usando uma forma não confiável de contracepção (somente mulheres com risco de gravidez);
- Estar participando de outro estudo investigativo de drogas, paralelamente ou dentro de 4 semanas após a triagem (Visita 0);
- Tem alergia conhecida ao manitol;
- Estar em uso de betabloqueadores orais não seletivos;
- Tem hipertensão descontrolada - ou seja, PA sistólica > 190 e/ou PA diastólica > 100;
- Ter uma condição ou estar em uma situação que, na opinião do Investigador, pode colocar o sujeito em risco significativo, pode confundir os resultados ou interferir significativamente na participação do sujeito no estudo; ou
- Ter um MTT com falha ou incompleto na entrada do teste (conforme avaliado na Seção 8.1.1.1).
- O sujeito não deve iniciar o tratamento com rhDNase ou antibióticos de manutenção durante o ensaio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Braço experimental A
Tratamento ativo.
Manitol inalado
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Manitol inalatório 400 mg BD por 26 semanas
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PLACEBO_COMPARATOR: Braço B - Controle
Braço B
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Comparador de Placebo: Braço B - Controle BD por 26 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média no FEV1 (mL) desde a linha de base (visita 1) durante o período de tratamento de 26 semanas (até a visita 4).
Prazo: 26 semanas
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A alteração média absoluta do FEV1 (mL) basal ao longo de 26 semanas (medida nas semanas 6, 14 e 26) será comparada entre os dois grupos de tratamento com uma abordagem de medidas repetidas baseada em REML (verossimilhança máxima restrita). As médias dos mínimos quadrados apresentadas são para a mudança média nas visitas de 6, 14 e 26 semanas. Os valores ausentes devido à retirada por razões relacionadas à segurança ou eficácia foram imputados usando uma abordagem de observação realizada na linha de base (BOCF). |
26 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média desde a linha de base FVC (mL) ao longo do período de tratamento de 26 semanas
Prazo: 26 semanas
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Determinar se o manitol inalado (400 mg b.i.d.) é superior ao controle para melhorar a função pulmonar medida pela alteração média da capacidade vital forçada (FVC) (mL) basal durante o período de tratamento de 26 semanas em indivíduos adultos com fibrose cística (FC) . A alteração média absoluta da linha de base FVC (mL) ao longo de 26 semanas será comparada entre os dois grupos de tratamento com uma abordagem de medidas repetidas baseada em REML (verossimilhança máxima restrita). As médias dos mínimos quadrados apresentadas são para a variação da linha de base calculada durante o período de tratamento (ou seja, a média das alterações em 6 semanas, 14 semanas e 26 semanas). Os valores ausentes devido à retirada por razões relacionadas à segurança ou eficácia foram imputados usando uma abordagem de observação realizada na linha de base (BOCF). |
26 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo até a Primeira Exacerbação Pulmonar Durante o Período de Tratamento de 26 semanas
Prazo: 26 semanas
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Determinar se o manitol inalado (400 mg b.i.d.) é superior ao controle em aumentar o tempo para a primeira exacerbação pulmonar definida pelo protocolo durante o período de tratamento de 26 semanas em indivíduos adultos com FC. As exacerbações pulmonares definidas pelo protocolo são aquelas em que 4 ou mais sintomas são registrados e são tratados com antibióticos IV |
26 semanas
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Número de dias em uso de antibióticos (oral, inalatório ou IV) devido a exacerbação pulmonar
Prazo: 26 semanas
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Para determinar se em indivíduos adultos com FC, o manitol inalado (400 mg b.i.d.) é superior ao controle para diminuir o número de dias de antibióticos devido a exacerbações pulmonares definidas pelo protocolo. Os antibióticos sobrepostos são contados separadamente. |
26 semanas
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Número de dias no hospital devido a exacerbação pulmonar
Prazo: 26 semanas
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Para determinar se em indivíduos adultos com FC, o manitol inalado (400 mg b.i.d.) é superior ao controle para diminuir o número de dias no hospital devido à exacerbação pulmonar definida pelo protocolo.
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26 semanas
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Taxa de Exacerbações Pulmonares Durante o Período de Tratamento de 26 semanas
Prazo: 26 semanas
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Determinar se o manitol inalado (400 mg b.i.d.) diminui a taxa de exacerbações pulmonares definidas pelo protocolo durante o período de tratamento de 26 semanas em comparação com o controle em indivíduos adultos com FC. Protocolo definido exacerbações pulmonares definidas por ter 4 ou mais sintomas e tratadas com antibióticos IV. |
26 semanas
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A incidência de exacerbações pulmonares
Prazo: 26 semanas
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Para determinar se em indivíduos adultos com FC, o manitol inalado (400 mg b.i.d.) é superior ao controle para diminuir a incidência de exacerbações pulmonares definidas pelo protocolo, onde a incidência é definida como a proporção de indivíduos com 1 ou mais exacerbações durante o período de 26 semanas.
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26 semanas
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Mudança média desde a linha de base na facilidade de expectoração medida usando uma escala visual analógica (VAS) ao longo de 26 semanas
Prazo: 26 semanas
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Para determinar se em indivíduos adultos com FC, o manitol inalado (400 mg b.i.d.) é superior ao controle para melhorar a facilidade de expectoração. A escala visual analógica (VAS) foi de 10 cm. A posição marcada pelo sujeito foi convertida em uma pontuação de 0 a 100, sendo 0 o pior resultado possível e 100 o melhor resultado possível. A VAS foi concluída no início do estudo, 6, 14 e 26 semanas. A mudança média absoluta desde a linha de base ao longo de 26 semanas (ou seja, a média das mudanças em 6,14 e 26 semanas) é a medida de resultado e será comparada entre os dois grupos de tratamento com uma abordagem de medidas repetidas baseada em REML. As médias dos mínimos quadrados apresentadas são para a variação da linha de base calculada durante o período de tratamento (ou seja, a média das alterações em 6 semanas, 14 semanas e 26 semanas). Os valores ausentes devido à retirada por razões relacionadas à segurança ou eficácia foram imputados usando uma abordagem de observação realizada na linha de base (BOCF). |
26 semanas
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Mudança da linha de base ao longo de 26 semanas na pontuação do domínio respiratório do CFQ-R
Prazo: 26 semanas
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Para determinar se em indivíduos adultos com FC, o manitol inalado (400 mg b.i.d.) é superior ao controle para melhorar os sintomas respiratórios medidos pelo domínio respiratório Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R). A pontuação do domínio respiratório do CFQ-R é uma escala de 0 a 100. Pontuações mais altas são uma resposta mais favorável. A mudança absoluta média da linha de base ao longo de 26 semanas (medida na semana 6, 14 e 26) será comparada entre os dois grupos de tratamento com uma abordagem de medidas repetidas baseada em REML (verossimilhança máxima restrita). As médias dos mínimos quadrados apresentadas são para a variação da linha de base calculada durante o período de tratamento (ou seja, a média das alterações em 6 semanas, 14 semanas e 26 semanas). Os valores ausentes devido à retirada por razões relacionadas à segurança ou eficácia foram imputados usando uma abordagem de observação realizada na linha de base (BOCF). |
26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Moira Aitken, MD
- Diretor de estudo: Brett Charlton, MD, Medical Director
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DPM-CF-303
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