成人の嚢胞性線維症被験者における吸入マンニトールの安全性と有効性試験
2020年10月6日 更新者：Pharmaxis
嚢胞性線維症における吸入マンニトールの長期投与 - 成人の嚢胞性線維症被験者における安全性と有効性試験
この試験は、マンニトール 400 mg b.i.d. の安全性と有効性の前向きな証拠を提供することを目的としています。 18歳以上の被験者。
マンニトール 400 mg を 1 日 2 回吸入したと仮定します。嚢胞性線維症の成人被験者の26週間の治療期間中、コントロールと比較して、ベースラインFEV1（mL）からの平均変化が増加します。 FEV1 の改善は臨床的に意味があると考えられますが、この試験では、希少疾患集団における試験の実現可能性を維持しながら、統計的検出力の適切なサンプル サイズを決定する目的で 80 mL のしきい値を設定しました。
調査の概要
詳細な説明
これは、二重盲検、無作為化、並行群、対照、多施設、介入臨床試験です。
潜在的な被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、適格性について評価されます。
すべての包含および除外基準を満たした後、被験者はマンニトール耐性試験（MTT）を受けます。
MTT に合格した被験者は、吸入マンニトール (400 mg b.i.d.) またはコントロール b.i.d. を受け取るように無作為化されます。 26週間。
研究の種類
介入
入学 (実際)
423
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Mobile、Alabama、アメリカ、36608
- Dr Lawrence Sinde
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- University of Arkansas For Medical Sciences
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California
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- Pediatric Pulmonology
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of CA, Davis
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06102
- Hartford Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32204
- Dr Mitchell Rothstein
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Central Florida Pulmonary Group, P.A.
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Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Tampa General Hospital
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Illinois
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Glenview、Illinois、アメリカ、60025
- Cystic Fibrosis Center of Chicago
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center
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Peoria、Illinois、アメリカ、61537
- Illinois Lung Institute
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、64081
- University of Kansas Hospital
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- John Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、62114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Spectrum Health Offices of Research Administration
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63143
- Dr Joseph Ojile
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New Hampshire
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Bedford、New Hampshire、アメリカ、03110
- Dartmouth-Hitchcock Specialty Care
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New York
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New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
- Long Island Jewish Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10003
- The Cystic Fibrosis Center Beth Israel Medical Center
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Valhalla、New York、アメリカ、10595
- Dr Allen Dozor
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44308
- Akron Children's Hospital
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-0564
- University of Cincinnati
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Dayton、Ohio、アメリカ、45404
- The Children's Medical Center of Dayton
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Toledo、Ohio、アメリカ、43606
- The Toledo Hospital and Toledo Childrens Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Pediatric Pulmonary & CF Center
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
- Dr Santiago Reyes
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97227
- Pediatric Clinic
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of SC
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Columbia、South Carolina、アメリカ、29203
- One Richland Medical Park
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington
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Bahia Blanca、アルゼンチン、2401 (8001)
- Hospital Interzonal General de Agudos Dr. Jose Penna
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Buenos Aires、アルゼンチン、1750
- Hospital del Tórax Cetrángolo
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Buenos Aires、アルゼンチン、8000
- Hospital Regional Español de Bahía Blanca
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Cordoba、アルゼンチン、1900 (5000)
- Hospital San Roque
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Provincia De Mendoza
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Mendoza、Provincia De Mendoza、アルゼンチン、M5500CCG
- INSARES
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Haifa、イスラエル、31096
- Pediatrics Pulmonary Department Rambam Healthcare Campus
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Petah-Tikva、イスラエル、49202
- Schneider Children's Medical Center Of Israel
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Brescia、イタリア
- spedali civili brescia
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Milano、イタリア
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Mil
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Orbassano、イタリア
- AOU San Luigi Gonzaga
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Parma、イタリア
- Aziendao Spedaliera Universitaria
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Potenza、イタリア
- Cystic Fibrosis Center Hospital San Carlo
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Roma、イタリア
- Centro Fibrosi Cistica Policlinico Umberto I
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Verona、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integratadi Verona
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Dnipropetrovsk、ウクライナ、49044
- Dnipropetrovsk State Medical Academy, Faculty Theraphy and Endocrinology Chair
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Kherson、ウクライナ、73000
- Municipal Institution "Kherson City Clinical Hospital n.a. Afanasiy and Olha Tropin
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Kremenchuk、ウクライナ、396170
- Kremenchuk First City Hospital n.a. O.T.Bogaevskyy
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Kryvyy Rig、ウクライナ、50047
- Department of Pulmonology and Thoracic Surgery of Public Institution " Kryvyy Rig City Clinical Hospital # 8
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Zaporizhzhya、ウクライナ、69600
- Hospital Department of Municipal Institution "Zaporizhzhya Regional Clinical Hospital"
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Mater Adult Hospital
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Halifax、カナダ、B3H 3A7
- QEII Health Sciences Center
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Montréal、カナダ、H2X 2L0
- Institut de Recherches Cliniques de Montreal
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Ottawa、カナダ、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital, General Campus
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El Palmar、スペイン
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitaro La Paz
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Oviedo、スペイン、33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Virgen del Rocio Hospital Unidad de Fibrosis Quistica
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitario La Fe Neumología
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Banská Bystrica、スロバキア、975 17
- Oddelenie pneumológie a ftizeológie
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Bratislava、スロバキア、825 56
- Imuno-alergologická ambulancia
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Košice、スロバキア、040 11
- Detska fakultna nemocnica Kosice
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Brno、チェコ、625 00
- FN Brno
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Auckland、ニュージーランド
- Greenlane Hospital
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Christchurch、ニュージーランド、8011
- Canterbury Respiratory Research Group
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Dunedin、ニュージーランド
- Otago Respiratory Research Unit, Dunedin Hospital
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Budapest、ハンガリー、H-1125
- Országos Korányi Tbc
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Debrecen、ハンガリー、H-1031
- Klinikai Farmakológiai Központ
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Mosdós、ハンガリー、H-7257
- Mosdós Tüdőgyógyintézet
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Törökbálint、ハンガリー、H-2045
- Törökbálint Tüdőgyógyintézet
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Brussels、ベルギー、B-1090
- UZ VUB
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Leuven、ベルギー、B-3000
- UZ Leuven
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Liege、ベルギー、4000
- CHR Citadelle
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Gdańsk、ポーランド、80-308
- Szpital Dziecięcy Polanki im. M. Płażyńskiego w Gdańsku sp.
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Karpacz、ポーランド、58-540
- Centrum Medyczne Karpacz SA
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Kielce、ポーランド、25-381
- Wojewodzki Specjalistyczny Szpital Dzieciecy im. W. Buszkowskiego
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Lodz、ポーランド、93-513
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im.
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Poznan、ポーランド、60-569
- Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
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Rabka Zdroj、ポーランド、34-700
- Sanatorium Cassia-Villa Medica S.C.
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Rzeszow、ポーランド、35-612
- Podkarpacki Osrodek Pulmonologii i Alergologii
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Guadalajara、メキシコ、44220
- Unidad Medica de Occidente
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Guadalajara、メキシコ、44100
- Instituto Jaliscience de Investigacion Clinica
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Mexico City、メキシコ、CP 6700
- Arke Estudios Clinicos S.A
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Monterrey、メキシコ、64460
- CEPREP- Hospital Universitario
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Bucuresti、ルーマニア、020395
- Institutul pentru Ocrotirea Mamei si Copilului "Alfred Rusescu"
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Bucuresti、ルーマニア、050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta" Bucuresti, Sectia Clinica Pneumologie V
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Cluj - Napoca、ルーマニア、400371
- Spitalul Clinic De Pneumoftiziologie "Leon Daniello" Cluj-Napoca
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Lasi、ルーマニア、700115
- Spitalul Clinic de Pneumoftiziologie Lasi
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Barnaul、ロシア連邦、656045
- Tatiana I. Martynenko
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Moscow、ロシア連邦、105077
- Pulmonology Research Institute
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Saint-Petersburg、ロシア連邦
- Research and Clinical Center of interstitial and orphan lung diseases
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Vladimir、ロシア連邦、600023
- Mikhail Smirnov
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Yaroslavl、ロシア連邦、150010
- Clinical Hospital# 2
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Cape Town、南アフリカ、7700
- University of Cape Town Lung Institute
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Durban、南アフリカ、4001
- St. Augustine's Medical Centre 2
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -現地の規制に従って、この試験に参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えている;
- -嚢胞性線維症（正の汗塩化物値≥60mEq / L）および/またはCFと一致する1つ以上の臨床的特徴を伴う、CFと一致する2つの識別可能な変異を伴う遺伝子型の確定診断がある表現型）;
- 18 歳以上であること。
- FEV1 が 40% を超えて 90% 未満であると予測される (NHanes III [1] を使用)。
- 肺機能を測定するために必要なすべての技術を実行できる;
- -訪問1および
- rhDNaseおよび/または維持抗生物質が使用されている場合、治療はスクリーニングの少なくとも1か月前に確立されている必要があります(Visit 0)。 被験者は、試験期間中、rhDNaseおよび/または維持抗生物質を服用し続ける必要があります。 被験者は、試験中にrhDNaseまたは維持抗生物質による治療を開始すべきではありません
除外基準:
- 治験責任医師、この治験に直接関係する施設職員、またはその近親者であること。 近親者とは、生物学的養子縁組か法的養子縁組かにかかわらず、配偶者、親、子供、または兄弟姉妹として定義されます。
- 「末期患者」または肺移植の資格があると見なされる;
- 肺移植を受けた;
- 訪問 1 の 2 週間前に、高張生理食塩水を噴霧してメンテナンスを行っている。
- -来院0の3か月前に喀血の重大なエピソード（> 60 mL）がありました;
- Visit 0 の 3 か月前に心筋梗塞を起こしたことがある;
- Visit 0 の 3 か月前に脳血管障害があった;
- Visit 0 の 3 か月前に大規模な眼科手術を受けている;
- Visit 0 の 3 か月前に腹部、胸部、または脳の大手術を受けたことがある。
- -既知の脳、大動脈または腹部の動脈瘤がある;
- 授乳中または妊娠中、または試験中に妊娠を計画している;
- 信頼性の低い避妊法を使用している (妊娠のリスクがある女性のみ);
- -スクリーニングと並行して、またはスクリーニングから4週間以内に別の治験薬試験に参加している（訪問0）;
- マンニトールに対する既知のアレルギーがある;
- 非選択的な経口ベータ遮断薬を使用している;
- コントロールされていない高血圧がある - すなわち -収縮期血圧> 190および/または拡張期血圧> 100;
- -治験責任医師の意見では、被験者を重大なリスクにさらす可能性がある、結果を混乱させる可能性がある、または被験者の治験への参加を著しく妨げる可能性のある状態または状況にある;または
- -トライアルエントリでMTTが失敗または不完全である（セクション8.1.1.1で評価）。
- 被験者は、試験中にrhDNaseまたは維持抗生物質による治療を開始してはなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験アームA
積極的な治療。
吸入マンニトール
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吸入マンニトール 400 mg BD を 26 週間
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PLACEBO_COMPARATOR：アーム B - コントロール
アームB
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プラセボ コンパレータ: アーム B - コントロール BD を 26 週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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26週間の治療期間（来院4まで）にわたるベースライン（来院1）からのFEV1の平均変化（mL）。
時間枠：26週間
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26週間にわたるベースラインFEV1（mL）からの平均絶対変化（6、14、および26週で測定）は、REML（制限付き最尤法）ベースの反復測定アプローチを使用して2つの治療グループ間で比較されます。 表示されている最小二乗平均は、6 週間、14 週間、および 26 週間の訪問にわたる平均変化に対するものです。 安全性または有効性に関連する理由による中止による欠測値は、ベースライン観察繰越アプローチ (BOCF) を使用して推定されました。 |
26週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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26 週間の治療期間におけるベースライン FVC からの平均変化 (mL)
時間枠：26週間
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嚢胞性線維症 (CF) の成人被験者における 26 週間の治療期間中のベースライン努力肺活量 (FVC) (mL) からの平均変化によって測定される肺機能の改善に関して、吸入マンニトール (400 mg 1 日 2 回) がコントロールよりも優れているかどうかを判断すること。 . 26週間にわたるベースラインFVC（mL）からの平均絶対変化は、REML（制限付き最尤）ベースの反復測定アプローチを使用して2つの治療グループ間で比較されます。 提示された最小二乗平均は、治療期間にわたって平均化されたベースラインからの変化に対するものです (すなわち、6 週間、14 週間、および 26 週間での変化の平均)。 安全性または有効性に関連する理由による中止による欠測値は、ベースライン観察繰越アプローチ (BOCF) を使用して推定されました。 |
26週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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26週間の治療期間における最初の肺増悪までの時間
時間枠：26週間
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吸入マンニトール (400 mg 1 日 2 回) が、CF の成人被験者における 26 週間の治療期間にわたる最初のプロトコル定義の肺増悪までの時間の増加において、コントロールよりも優れているかどうかを判断すること。 プロトコルで定義された肺増悪は、4 つ以上の症状が記録され、IV 抗生物質で治療されるものです。 |
26週間
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肺の悪化による抗生物質（経口、吸入、またはIV）の日数
時間枠：26週間
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CF の成人被験者において、プロトコルで定義された肺の増悪による抗生物質の投与日数を減らすために、吸入マンニトール (400 mg 1 日 2 回) がコントロールよりも優れているかどうかを判断します。 重複する抗生物質は別々にカウントされます。 |
26週間
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肺増悪による入院日数
時間枠：26週間
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CF の成人被験者において、吸入マンニトール (400 mg b.i.d.) が、プロトコルで定義された肺増悪による入院日数の減少に関して、コントロールよりも優れているかどうかを判断します。
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26週間
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26週間の治療期間中の肺増悪率
時間枠：26週間
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吸入されたマンニトール (400 mg 1 日 2 回) が、CF の成人被験者のコントロールと比較して、26 週間の治療期間にわたってプロトコルで定義された肺の増悪の割合を減少させるかどうかを判断すること。 プロトコルは、4つ以上の症状を持ち、IV抗生物質で治療されることによって定義される肺増悪を定義しました。 |
26週間
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肺増悪の発生率
時間枠：26週間
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CF の成人被験者において、吸入マンニトール (400 mg b.i.d.) が、プロトコルで定義された肺増悪の発生率の減少に関してコントロールよりも優れているかどうかを判断するために、発生率は、26 週間の間に 1 回以上の増悪を伴う被験者の割合として定義されます。
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26週間
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26 週間にわたって視覚的アナログ スケール (VAS) を使用して測定された期待の容易さのベースラインからの平均変化
時間枠：26週間
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CF の成人被験者において、マンニトールの吸入 (400 mg 1 日 2 回) が喀痰の容易さの改善に関してコントロールよりも優れているかどうかを判断します。 ビジュアル アナログ スケール (VAS) は 10 cm でした。 被験者がマークした位置は、0 から 100 までのスコアに変換されました。0 は可能な限り最悪の結果であり、100 は可能な限り最良の結果でした。 VAS は、ベースライン、6、14、および 26 週で完了しました。 26 週間にわたるベースラインからの平均絶対変化 (つまり、6、14、および 26 週での変化の平均) が結果の尺度であり、REML ベースの反復測定アプローチを使用して 2 つの治療グループ間で比較されます。 提示された最小二乗平均は、治療期間にわたって平均化されたベースラインからの変化に対するものです (すなわち、6 週間、14 週間、および 26 週間での変化の平均)。 安全性または有効性に関連する理由による中止による欠測値は、ベースライン観察繰越アプローチ (BOCF) を使用して推定されました。 |
26週間
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CFQ-R呼吸ドメインスコアの26週間にわたるベースラインからの変化
時間枠：26週間
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CFの成人被験者において、吸入マンニトール（400 mg b.i.d.）が嚢胞性線維症質問票改訂版（CFQ-R）呼吸ドメインによって測定された呼吸器症状の改善に関して対照よりも優れているかどうかを判断する。 CFQ-R 呼吸ドメイン スコアは、0 から 100 までのスケールです。 スコアが高いほど、より好ましい反応です。 26週間にわたるベースラインからの平均絶対変化（6、14、および26週で測定）は、REML（制限付き最尤）ベースの反復測定アプローチを使用して2つの治療グループ間で比較されます。 提示された最小二乗平均は、治療期間にわたって平均化されたベースラインからの変化に対するものです (すなわち、6 週間、14 週間、および 26 週間での変化の平均)。 安全性または有効性に関連する理由による中止による欠測値は、ベースライン観察繰越アプローチ (BOCF) を使用して推定されました。 |
26週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Moira Aitken, MD
- スタディディレクター：Brett Charlton, MD、Medical Director
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年9月1日
一次修了 (実際)
2017年2月1日
研究の完了 (実際)
2017年2月1日
試験登録日
最初に提出
2014年4月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月7日
最初の投稿 (見積もり)
2014年5月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年10月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年10月6日
最終確認日
2020年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。