En säkerhets- och effektivitetsprövning av inhalerad mannitol hos vuxna patienter med cystisk fibros
Långtidsadministrering av inhalerad mannitol vid cystisk fibros - ett säkerhets- och effektförsök hos vuxna patienter med cystisk fibros
Denna studie syftar till att ge prospektiva bevis för säkerheten och effekten av mannitol 400 mg b.i.d. i ämnen i åldern 18 år och uppåt.
Vi antar att inhalerad mannitol 400 mg b.i.d. kommer att öka den genomsnittliga förändringen från baseline FEV1 (mL) jämfört med kontroll över den 26 veckor långa behandlingsperioden hos vuxna patienter med cystisk fibros. Varje förbättring av FEV1 anses vara kliniskt meningsfull, men denna studie har satt ett tröskelvärde på 80 ml i syfte att bestämma en lämplig provstorlek för statistisk styrka samtidigt som försökets genomförbarhet i en population av föräldralösa sjukdomar bibehålls
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bahia Blanca, Argentina, 2401 (8001)
- Hospital Interzonal General de Agudos Dr. Jose Penna
-
Buenos Aires, Argentina, 1750
- Hospital del Tórax Cetrángolo
-
Buenos Aires, Argentina, 8000
- Hospital Regional Español de Bahía Blanca
-
Cordoba, Argentina, 1900 (5000)
- Hospital San Roque
-
-
Provincia De Mendoza
-
Mendoza, Provincia De Mendoza, Argentina, M5500CCG
- INSARES
-
-
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4101
- Mater Adult Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, B-1090
- UZ VUB
-
Leuven, Belgien, B-3000
- UZ Leuven
-
Liege, Belgien, 4000
- CHR Citadelle
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36608
- Dr Lawrence Sinde
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- University of Arizona
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
- Pediatric Pulmonology
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of CA, Davis
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32204
- Dr Mitchell Rothstein
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
- Central Florida Pulmonary Group, P.A.
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Glenview, Illinois, Förenta staterna, 60025
- Cystic Fibrosis Center of Chicago
-
Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61537
- Illinois Lung Institute
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 64081
- University of Kansas Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- John Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 62114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Spectrum Health Offices of Research Administration
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63143
- Dr Joseph Ojile
-
-
New Hampshire
-
Bedford, New Hampshire, Förenta staterna, 03110
- Dartmouth-Hitchcock Specialty Care
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10003
- The Cystic Fibrosis Center Beth Israel Medical Center
-
Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
- Dr Allen Dozor
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
- Akron Children's Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267-0564
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45404
- The Children's Medical Center of Dayton
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43606
- The Toledo Hospital and Toledo Childrens Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- Pediatric Pulmonary & CF Center
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73112
- Dr Santiago Reyes
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
- Pediatric clinic
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University Of SC
-
Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29203
- One Richland Medical Park
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- University of Washington
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Pediatrics Pulmonary Department Rambam Healthcare Campus
-
Petah-Tikva, Israel, 49202
- Schneider Children's Medical Center of Israel
-
-
-
-
-
Brescia, Italien
- Spedali Civili Brescia
-
Milano, Italien
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Mil
-
Orbassano, Italien
- AOU San Luigi Gonzaga
-
Parma, Italien
- Aziendao Spedaliera Universitaria
-
Potenza, Italien
- Cystic Fibrosis Center Hospital San Carlo
-
Roma, Italien
- Centro Fibrosi Cistica Policlinico Umberto I
-
Verona, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integratadi Verona
-
-
-
-
-
Halifax, Kanada, B3H 3A7
- QEII Health Sciences Center
-
Montréal, Kanada, H2X 2L0
- Institut de recherches cliniques de Montréal
-
Ottawa, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital, General Campus
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexiko, 44220
- Unidad Medica de Occidente
-
Guadalajara, Mexiko, 44100
- Instituto Jaliscience de Investigacion Clinica
-
Mexico City, Mexiko, CP 6700
- Arke Estudios Clinicos S.A
-
Monterrey, Mexiko, 64460
- CEPREP- Hospital Universitario
-
-
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland
- Greenlane Hospital
-
Christchurch, Nya Zeeland, 8011
- Canterbury Respiratory Research Group
-
Dunedin, Nya Zeeland
- Otago Respiratory Research Unit, Dunedin Hospital
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polen, 80-308
- Szpital Dziecięcy Polanki im. M. Płażyńskiego w Gdańsku sp.
-
Karpacz, Polen, 58-540
- Centrum Medyczne Karpacz SA
-
Kielce, Polen, 25-381
- Wojewodzki Specjalistyczny Szpital Dzieciecy im. W. Buszkowskiego
-
Lodz, Polen, 93-513
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im.
-
Poznan, Polen, 60-569
- Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
-
Rabka Zdroj, Polen, 34-700
- Sanatorium Cassia-Villa Medica S.C.
-
Rzeszow, Polen, 35-612
- Podkarpacki Osrodek Pulmonologii i Alergologii
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumänien, 020395
- Institutul pentru Ocrotirea Mamei si Copilului "Alfred Rusescu"
-
Bucuresti, Rumänien, 050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta" Bucuresti, Sectia Clinica Pneumologie V
-
Cluj - Napoca, Rumänien, 400371
- Spitalul Clinic De Pneumoftiziologie "Leon Daniello" Cluj-Napoca
-
Lasi, Rumänien, 700115
- Spitalul Clinic de Pneumoftiziologie Lasi
-
-
-
-
-
Barnaul, Ryska Federationen, 656045
- Tatiana I. Martynenko
-
Moscow, Ryska Federationen, 105077
- Pulmonology Research Institute
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen
- Research and Clinical Center of interstitial and orphan lung diseases
-
Vladimir, Ryska Federationen, 600023
- Mikhail Smirnov
-
Yaroslavl, Ryska Federationen, 150010
- Clinical Hospital# 2
-
-
-
-
-
Banská Bystrica, Slovakien, 975 17
- Oddelenie pneumológie a ftizeológie
-
Bratislava, Slovakien, 825 56
- Imuno-alergologická ambulancia
-
Košice, Slovakien, 040 11
- Detska Fakultna nemocnica Kosice
-
-
-
-
-
El Palmar, Spanien
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitaro La Paz
-
Oviedo, Spanien, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Virgen del Rocio Hospital Unidad de Fibrosis Quistica
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitario La Fe Neumología
-
-
-
-
-
Cape Town, Sydafrika, 7700
- University of Cape Town Lung Institute
-
Durban, Sydafrika, 4001
- St. Augustine's Medical Centre 2
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 625 00
- FN BRNO
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49044
- Dnipropetrovsk State Medical Academy, Faculty Theraphy and Endocrinology Chair
-
Kherson, Ukraina, 73000
- Municipal Institution "Kherson City Clinical Hospital n.a. Afanasiy and Olha Tropin
-
Kremenchuk, Ukraina, 396170
- Kremenchuk First City Hospital n.a. O.T.Bogaevskyy
-
Kryvyy Rig, Ukraina, 50047
- Department of Pulmonology and Thoracic Surgery of Public Institution " Kryvyy Rig City Clinical Hospital # 8
-
Zaporizhzhya, Ukraina, 69600
- Hospital Department of Municipal Institution "Zaporizhzhya Regional Clinical Hospital"
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, H-1125
- Országos Korányi Tbc
-
Debrecen, Ungern, H-1031
- Klinikai Farmakológiai Központ
-
Mosdós, Ungern, H-7257
- Mosdós Tüdőgyógyintézet
-
Törökbálint, Ungern, H-2045
- Torokbalint Tudogyogyintezet
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har gett skriftligt informerat samtycke till att delta i denna prövning i enlighet med lokala bestämmelser;
- Har en bekräftad diagnos av cystisk fibros (positivt svettkloridvärde ≥ 60 mEq/L) och/eller genotyp med två identifierbara mutationer som överensstämmer med CF, åtföljda av en eller flera kliniska egenskaper som överensstämmer med CF-fenotypen;
- vara minst 18 år gammal;
- Har FEV1 > 40 % och < 90 % förutspått (med NHanes III [1]);
- Kunna utföra alla nödvändiga tekniker för att mäta lungfunktion;
- Var följsam med underhållsbehandlingar (antibiotika och eller rhDNas), om de används, i minst 80 % av tiden under de två veckorna före besök 1 och
- Om rhDNas och/eller underhållsantibiotikum används måste behandlingen ha fastställts minst 1 månad före screening (besök 0). Patienten ska stanna kvar på rhDNas och/eller underhållsantibiotika under hela försöket. Patienten ska inte påbörja behandling med rhDNas eller underhållsantibiotika under prövningen
Exklusions kriterier:
- Var utredare, platspersonal som är direkt ansluten till denna rättegång eller deras närmaste familjer. Närmaste familj definieras som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om de är biologiskt eller lagligt adopterade;
- Anses vara "terminalt sjuk" eller kvalificerad för lungtransplantation;
- Har genomgått en lungtransplantation;
- Använd underhållsnebuliserad hypertonisk saltlösning under 2 veckor före besök 1;
- har haft en signifikant episod av hemoptys (> 60 ml) under de tre månaderna före besök 0;
- Har haft en hjärtinfarkt under de tre månaderna före besök 0;
- Har haft en cerebral vaskulär olycka under de tre månaderna före besök 0;
- Har genomgått en större ögonoperation under de tre månaderna före besök 0;
- Har genomgått en större buk-, bröst- eller hjärnoperation under de tre månaderna före besök 0;
- Har en känd cerebral, aorta eller abdominal aneurysm;
- Vara ammande eller gravid, eller planerar att bli gravid under försöket;
- Använda en opålitlig form av preventivmedel (endast kvinnliga försökspersoner som riskerar att bli gravida);
- Delta i en annan undersökande läkemedelsprövning, parallellt med eller inom 4 veckor efter screening (besök 0);
- Har en känd allergi mot mannitol;
- Använd icke-selektiva orala betablockerare;
- Har okontrollerad hypertoni -d.v.s. systoliskt blodtryck > 190 och/eller diastoliskt blodtryck > 100;
- har ett tillstånd eller befinner sig i en situation som enligt utredarens åsikt kan innebära en betydande risk för försökspersonen, kan förvirra resultaten eller avsevärt störa försökspersonens deltagande i rättegången; eller
- Har en misslyckad eller ofullständig MTT vid provstart (enligt utvärdering i avsnitt 8.1.1.1).
- Patienten får inte påbörja behandling med rhDNas eller underhållsantibiotika under prövningen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Experimentell arm A
Aktiv behandling.
Inhalerad mannitol
|
Inhalerad mannitol 400 mg BD i 26 veckor
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Arm B - Kontroll
Arm B
|
Placebo Comparator: Arm B - Kontroll BD i 26 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring i FEV1 (mL) från baslinjen (besök 1) under den 26 veckor långa behandlingsperioden (till besök 4).
Tidsram: 26 veckor
|
Den genomsnittliga absoluta förändringen från baseline FEV1 (ml) under 26 veckor (mätt vid vecka 6, 14 och 26) kommer att jämföras mellan de två behandlingsgrupperna med en REML (restricted maximum likelihood)-baserad metod med upprepade mätningar. Minsta kvadratiska medelvärden som presenteras är för den genomsnittliga förändringen under 6, 14 och 26 veckors besök. Saknade värden på grund av tillbakadragande av skäl relaterade till säkerhet eller effekt tillräknades med hjälp av en baseline observation carry forward approach (BOCF). |
26 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring från baslinje FVC (mL) under den 26 veckor långa behandlingsperioden
Tidsram: 26 veckor
|
För att avgöra om inhalerad mannitol (400 mg b.i.d.) är överlägsen kontroll för att förbättra lungfunktionen mätt med medelförändring från baseline forcerad vitalkapacitet (FVC) (ml) under den 26 veckor långa behandlingsperioden hos vuxna patienter med cystisk fibros (CF) . Den genomsnittliga absoluta förändringen från baslinje FVC (mL) över 26 veckor kommer att jämföras mellan de två behandlingsgrupperna med en REML-baserad (restricted maximum likelihood)-baserad metod med upprepade mätningar. Minsta kvadratiska medelvärden som presenteras är för förändringen från baslinjen i genomsnitt över behandlingsperioden (dvs. genomsnittet av förändringarna efter 6 veckor, 14 veckor och 26 veckor). Saknade värden på grund av tillbakadragande av skäl relaterade till säkerhet eller effekt tillräknades med hjälp av en baseline observation carry forward approach (BOCF). |
26 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för första lungexacerbation under den 26 veckor långa behandlingsperioden
Tidsram: 26 veckor
|
För att bestämma huruvida inhalerad mannitol (400 mg b.i.d.) är överlägsen kontroll när det gäller att öka tiden till det första protokollet definierade pulmonell exacerbation under den 26-veckors behandlingsperioden hos vuxna patienter med CF. Protokolldefinierade lungexacerbationer är de där 4 eller fler symtom registreras och behandlas med IV-antibiotika |
26 veckor
|
|
Antal dagar på antibiotika (oral, inhalerad eller IV) på grund av pulmonell exacerbation
Tidsram: 26 veckor
|
För att avgöra om inhalerad mannitol (400 mg b.i.d.) hos vuxna patienter med CF är överlägsen kontroll för att minska antalet dagar på antibiotika på grund av protokolldefinierade pulmonella exacerbationer. Överlappande antibiotika räknas separat. |
26 veckor
|
|
Antal dagar på sjukhus på grund av lungexacerbation
Tidsram: 26 veckor
|
För att avgöra om inhalerad mannitol (400 mg b.i.d.) hos vuxna patienter med CF är överlägsen kontroll för att minska antalet dagar på sjukhus på grund av protokolldefinierad pulmonell exacerbation.
|
26 veckor
|
|
Frekvens av lungexacerbationer under den 26 veckor långa behandlingsperioden
Tidsram: 26 veckor
|
För att bestämma om inhalerad mannitol (400 mg b.i.d.) minskar frekvensen av protokolldefinierade lungexacerbationer under den 26-veckors behandlingsperioden jämfört med kontroll hos vuxna patienter med CF. Protokoll definierade pulmonella exacerbationer definierade genom att ha 4 eller fler symtom och behandlade med IV-antibiotika. |
26 veckor
|
|
Förekomsten av lungexacerbationer
Tidsram: 26 veckor
|
För att avgöra om inhalerad mannitol (400 mg b.i.d.) hos vuxna patienter med CF är överlägsen kontroll för minskande förekomst av protokolldefinierade pulmonella exacerbationer, där incidensen definieras som andelen patienter med 1 eller fler exacerbationer under 26-veckorsperioden.
|
26 veckor
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i lätt upphostning mätt med en visuell analog skala (VAS) över 26 veckor
Tidsram: 26 veckor
|
För att avgöra om inhalerad mannitol (400 mg b.i.d.) hos vuxna patienter med CF är överlägsen kontroll för att underlätta upphostningen. Den visuella analoga skalan (VAS) var 10 cm. Positionen markerad av försökspersonen omvandlades till en poäng från 0 till 100 där 0 var det sämsta möjliga resultatet och 100 var det bästa möjliga resultatet. VAS avslutades vid baslinjen, 6, 14 och 26 veckor. Den genomsnittliga absoluta förändringen från baslinjen under 26 veckor (dvs. genomsnittet av förändringarna vid 6, 14 och 26 veckor) är resultatmåttet och kommer att jämföras mellan de två behandlingsgrupperna med en REML-baserad metod med upprepade mätningar. Minsta kvadratiska medelvärden som presenteras är för förändringen från baslinjen i genomsnitt över behandlingsperioden (dvs. genomsnittet av förändringarna efter 6 veckor, 14 veckor och 26 veckor). Saknade värden på grund av tillbakadragande av skäl relaterade till säkerhet eller effekt tillräknades med hjälp av en baseline observation carry forward approach (BOCF). |
26 veckor
|
|
Förändring från baslinjen över 26 veckor i CFQ-R respiratorisk domänpoäng
Tidsram: 26 veckor
|
För att avgöra om inhalerad mannitol (400 mg b.i.d.) hos vuxna patienter med CF är överlägsen kontroll för att förbättra andningssymtom mätt med Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (CFQ-R) andningsdomän. CFQ-R respiratoriska domänpoäng är en skala från 0 till 100. Högre poäng är ett mer gynnsamt svar. Den genomsnittliga absoluta förändringen från baslinjen under 26 veckor (mätt vid vecka 6, 14 och 26) kommer att jämföras mellan de två behandlingsgrupperna med en REML-baserad (restricted maximum likelihood)-baserad metod med upprepade mätningar. Minsta kvadratiska medelvärden som presenteras är för förändringen från baslinjen i genomsnitt över behandlingsperioden (dvs. genomsnittet av förändringarna efter 6 veckor, 14 veckor och 26 veckor). Saknade värden på grund av tillbakadragande av skäl relaterade till säkerhet eller effekt tillräknades med hjälp av en baseline observation carry forward approach (BOCF). |
26 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Moira Aitken, MD
- Studierektor: Brett Charlton, MD, Medical Director
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- DPM-CF-303
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .