Un essai d'innocuité et d'efficacité du mannitol inhalé chez des sujets adultes atteints de fibrose kystique
Administration à long terme de mannitol inhalé dans la fibrose kystique - Un essai d'innocuité et d'efficacité chez des sujets adultes atteints de fibrose kystique
Cet essai vise à fournir des preuves prospectives de l'innocuité et de l'efficacité du mannitol 400 mg b.i.d. chez les sujets âgés de 18 ans et plus.
Nous émettons l'hypothèse que le mannitol inhalé 400 mg b.i.d. augmentera la variation moyenne par rapport au VEMS initial (mL) par rapport au groupe témoin au cours de la période de traitement de 26 semaines chez les sujets adultes atteints de mucoviscidose. Toute amélioration du VEMS est considérée comme cliniquement significative, cependant, cet essai a fixé un seuil de 80 mL afin de déterminer une taille d'échantillon appropriée pour la puissance statistique tout en conservant la faisabilité de l'essai dans une population de maladies orphelines
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cape Town, Afrique du Sud, 7700
- University of Cape Town Lung Institute
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Durban, Afrique du Sud, 4001
- St. Augustine's Medical Centre 2
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Bahia Blanca, Argentine, 2401 (8001)
- Hospital Interzonal General de Agudos Dr. Jose Penna
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Buenos Aires, Argentine, 1750
- Hospital del Tórax Cetrángolo
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Buenos Aires, Argentine, 8000
- Hospital Regional Español de Bahía Blanca
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Cordoba, Argentine, 1900 (5000)
- Hospital San Roque
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Provincia De Mendoza
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Mendoza, Provincia De Mendoza, Argentine, M5500CCG
- INSARES
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australie, 4101
- Mater Adult Hospital
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Brussels, Belgique, B-1090
- UZ VUB
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Leuven, Belgique, B-3000
- UZ Leuven
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Liege, Belgique, 4000
- CHR Citadelle
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Halifax, Canada, B3H 3A7
- QEII Health Sciences Center
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Montréal, Canada, H2X 2L0
- Institut de recherches cliniques de Montréal
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Ottawa, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital, General Campus
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El Palmar, Espagne
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitaro La Paz
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Oviedo, Espagne, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Virgen del Rocio Hospital Unidad de Fibrosis Quistica
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitario La Fe Neumología
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Barnaul, Fédération Russe, 656045
- Tatiana I. Martynenko
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Moscow, Fédération Russe, 105077
- Pulmonology Research Institute
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Saint-Petersburg, Fédération Russe
- Research and Clinical Center of interstitial and orphan lung diseases
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Vladimir, Fédération Russe, 600023
- Mikhail Smirnov
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Yaroslavl, Fédération Russe, 150010
- Clinical Hospital# 2
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Budapest, Hongrie, H-1125
- Országos Korányi Tbc
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Debrecen, Hongrie, H-1031
- Klinikai Farmakológiai Központ
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Mosdós, Hongrie, H-7257
- Mosdós Tüdőgyógyintézet
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Törökbálint, Hongrie, H-2045
- Torokbalint Tudogyogyintezet
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Haifa, Israël, 31096
- Pediatrics Pulmonary Department Rambam Healthcare Campus
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Petah-Tikva, Israël, 49202
- Schneider Children's Medical Center of Israel
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Brescia, Italie
- Spedali Civili Brescia
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Milano, Italie
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico Mil
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Orbassano, Italie
- AOU San Luigi Gonzaga
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Parma, Italie
- Aziendao Spedaliera Universitaria
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Potenza, Italie
- Cystic Fibrosis Center Hospital San Carlo
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Roma, Italie
- Centro Fibrosi Cistica Policlinico Umberto I
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Verona, Italie
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integratadi Verona
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Guadalajara, Mexique, 44220
- Unidad Medica de Occidente
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Guadalajara, Mexique, 44100
- Instituto Jaliscience de Investigacion Clinica
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Mexico City, Mexique, CP 6700
- Arke Estudios Clinicos S.A
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Monterrey, Mexique, 64460
- CEPREP- Hospital Universitario
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Auckland, Nouvelle-Zélande
- Greenlane Hospital
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Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
- Canterbury Respiratory Research Group
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Dunedin, Nouvelle-Zélande
- Otago Respiratory Research Unit, Dunedin Hospital
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Gdańsk, Pologne, 80-308
- Szpital Dziecięcy Polanki im. M. Płażyńskiego w Gdańsku sp.
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Karpacz, Pologne, 58-540
- Centrum Medyczne Karpacz SA
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Kielce, Pologne, 25-381
- Wojewodzki Specjalistyczny Szpital Dzieciecy im. W. Buszkowskiego
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Lodz, Pologne, 93-513
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im.
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Poznan, Pologne, 60-569
- Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
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Rabka Zdroj, Pologne, 34-700
- Sanatorium Cassia-Villa Medica S.C.
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Rzeszow, Pologne, 35-612
- Podkarpacki Osrodek Pulmonologii i Alergologii
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Bucuresti, Roumanie, 020395
- Institutul pentru Ocrotirea Mamei si Copilului "Alfred Rusescu"
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Bucuresti, Roumanie, 050159
- Institutul de Pneumoftiziologie "Marius Nasta" Bucuresti, Sectia Clinica Pneumologie V
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Cluj - Napoca, Roumanie, 400371
- Spitalul Clinic De Pneumoftiziologie "Leon Daniello" Cluj-Napoca
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Lasi, Roumanie, 700115
- Spitalul Clinic de Pneumoftiziologie Lasi
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Banská Bystrica, Slovaquie, 975 17
- Oddelenie pneumológie a ftizeológie
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Bratislava, Slovaquie, 825 56
- Imuno-alergologická ambulancia
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Košice, Slovaquie, 040 11
- Detska Fakultna nemocnica Kosice
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Brno, Tchéquie, 625 00
- FN BRNO
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Dnipropetrovsk, Ukraine, 49044
- Dnipropetrovsk State Medical Academy, Faculty Theraphy and Endocrinology Chair
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Kherson, Ukraine, 73000
- Municipal Institution "Kherson City Clinical Hospital n.a. Afanasiy and Olha Tropin
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Kremenchuk, Ukraine, 396170
- Kremenchuk First City Hospital n.a. O.T.Bogaevskyy
-
Kryvyy Rig, Ukraine, 50047
- Department of Pulmonology and Thoracic Surgery of Public Institution " Kryvyy Rig City Clinical Hospital # 8
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Zaporizhzhya, Ukraine, 69600
- Hospital Department of Municipal Institution "Zaporizhzhya Regional Clinical Hospital"
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Alabama
-
Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
- Dr Lawrence Sinde
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Arizona
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- University of Arizona
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Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
-
Long Beach, California, États-Unis, 90806
- Pediatric Pulmonology
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of CA, Davis
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-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, États-Unis, 06102
- Hartford Hospital
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Florida
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32204
- Dr Mitchell Rothstein
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- Central Florida Pulmonary Group, P.A.
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33606
- Tampa General Hospital
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Illinois
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Glenview, Illinois, États-Unis, 60025
- Cystic Fibrosis Center of Chicago
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Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
- Loyola University Medical Center
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Peoria, Illinois, États-Unis, 61537
- Illinois Lung Institute
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 64081
- University of Kansas Hospital
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- John Hopkins
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 62114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Spectrum Health Offices of Research Administration
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63143
- Dr Joseph Ojile
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New Hampshire
-
Bedford, New Hampshire, États-Unis, 03110
- Dartmouth-Hitchcock Specialty Care
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New York
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New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10003
- The Cystic Fibrosis Center Beth Israel Medical Center
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Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- Dr Allen Dozor
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Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis, 44308
- Akron Children's Hospital
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267-0564
- University of Cincinnati
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
- The Children's Medical Center of Dayton
-
Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
- The Toledo Hospital and Toledo Childrens Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Pediatric Pulmonary & CF Center
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73112
- Dr Santiago Reyes
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97227
- Pediatric clinic
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University Of SC
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Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
- One Richland Medical Park
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Avoir donné son consentement éclairé écrit pour participer à cet essai conformément à la réglementation locale ;
- Avoir un diagnostic confirmé de fibrose kystique (valeur positive de chlorure de sueur ≥ 60 mEq/L) et/ou un génotype avec deux mutations identifiables compatibles avec la mucoviscidose, accompagnées d'une ou plusieurs caractéristiques cliniques compatibles avec le phénotype de la mucoviscidose );
- Être âgé d'au moins 18 ans ;
- Avoir un VEMS > 40 % et < 90 % prévu (avec NHanes III [1]) ;
- Être capable d'effectuer toutes les techniques nécessaires pour mesurer la fonction pulmonaire;
- Adhérer aux traitements d'entretien (antibiotiques et/ou rhDNase), s'ils sont utilisés, pendant au moins 80 % du temps au cours des deux semaines précédant la visite 1 et
- Si la rhDNase et/ou un antibiotique d'entretien sont utilisés, le traitement doit avoir été établi au moins 1 mois avant le dépistage (visite 0). Le sujet doit rester sous rhDNase et/ou antibiotiques d'entretien pendant toute la durée de l'essai. Le sujet ne doit pas commencer un traitement par rhDNase ou des antibiotiques d'entretien pendant l'essai
Critère d'exclusion:
- Être des investigateurs, du personnel du site directement affilié à cet essai ou leur famille immédiate. La famille immédiate est définie comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'il soit adopté biologiquement ou légalement;
- Être considéré comme « malade en phase terminale » ou éligible à une transplantation pulmonaire ;
- Avoir subi une greffe de poumon ;
- Utiliser une solution saline hypertonique nébulisée d'entretien dans les 2 semaines précédant la visite 1 ;
- Avoir eu un épisode important d'hémoptysie (> 60 ml) dans les trois mois précédant la visite 0 ;
- Avoir eu un infarctus du myocarde dans les trois mois précédant la visite 0 ;
- Avoir eu un accident vasculaire cérébral dans les trois mois précédant la visite 0 ;
- Avoir subi une chirurgie oculaire majeure au cours des trois mois précédant la visite 0 ;
- Avoir subi une chirurgie abdominale, thoracique ou cérébrale majeure au cours des trois mois précédant la visite 0 ;
- Avoir un anévrisme cérébral, aortique ou abdominal connu ;
- Allaitez ou êtes enceinte, ou envisagez de tomber enceinte pendant l'essai ;
- Utiliser une forme de contraception non fiable (sujets féminins à risque de grossesse uniquement) ;
- Participer à un autre essai expérimental de médicament, parallèlement ou dans les 4 semaines suivant le dépistage (visite 0) ;
- Avoir une allergie connue au mannitol;
- Utiliser des bêta-bloquants oraux non sélectifs ;
- Avoir une hypertension non contrôlée - c.-à-d. TA systolique > 190 et/ou TA diastolique > 100 ;
- Avoir une condition ou être dans une situation qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque important, peut confondre les résultats ou peut interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'essai ; ou
- Avoir un MTT échoué ou incomplet lors de l'inscription à l'essai (tel qu'évalué à la section 8.1.1.1).
- Le sujet ne doit pas commencer un traitement avec de la rhDNase ou des antibiotiques d'entretien pendant l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bras expérimental A
Traitement actif.
Mannitol inhalé
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Mannitol inhalé 400 mg BD pendant 26 semaines
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PLACEBO_COMPARATOR: Bras B - Contrôle
Bras B
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Comparateur Placebo : Bras B - Contrôle BD pendant 26 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement moyen du VEMS (mL) par rapport au départ (visite 1) sur la période de traitement de 26 semaines (jusqu'à la visite 4).
Délai: 26 semaines
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Le changement absolu moyen par rapport au VEMS initial (mL) sur 26 semaines (mesuré aux semaines 6, 14 et 26) sera comparé entre les deux groupes de traitement avec une approche de mesures répétées basée sur REML (probabilité maximale restreinte). Les moyennes des moindres carrés présentées correspondent à la variation moyenne au cours des visites de 6, 14 et 26 semaines. Les valeurs manquantes dues au retrait pour des raisons liées à l'innocuité ou à l'efficacité ont été imputées à l'aide d'une approche de report des observations de base (BOCF). |
26 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement moyen par rapport à la valeur initiale de la CVF (mL) au cours de la période de traitement de 26 semaines
Délai: 26 semaines
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Déterminer si le mannitol inhalé (400 mg b.i.d.) est supérieur au contrôle pour améliorer la fonction pulmonaire, telle que mesurée par la variation moyenne par rapport à la capacité vitale forcée (CVF) (mL) de base au cours de la période de traitement de 26 semaines chez les sujets adultes atteints de mucoviscidose (FK) . Le changement absolu moyen par rapport à la CVF initiale (mL) sur 26 semaines sera comparé entre les deux groupes de traitement avec une approche de mesures répétées basée sur REML (probabilité maximale restreinte). Les moyennes des moindres carrés présentées correspondent au changement par rapport à la ligne de base moyenné sur la période de traitement (c'est-à-dire la moyenne des changements à 6 semaines, 14 semaines et 26 semaines). Les valeurs manquantes dues au retrait pour des raisons liées à l'innocuité ou à l'efficacité ont été imputées à l'aide d'une approche de report des observations de base (BOCF). |
26 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai avant la première exacerbation pulmonaire au cours de la période de traitement de 26 semaines
Délai: 26 semaines
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Déterminer si le mannitol inhalé (400 mg b.i.d.) est supérieur au contrôle pour augmenter le délai jusqu'à l'exacerbation pulmonaire définie par le premier protocole sur la période de traitement de 26 semaines chez les sujets adultes atteints de mucoviscidose. Les exacerbations pulmonaires définies par le protocole sont celles où 4 symptômes ou plus sont enregistrés et sont traités avec des antibiotiques IV |
26 semaines
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Nombre de jours sous antibiotiques (oraux, inhalés ou IV) en raison d'une exacerbation pulmonaire
Délai: 26 semaines
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Déterminer si chez les sujets adultes atteints de mucoviscidose, le mannitol inhalé (400 mg b.i.d.) est supérieur au contrôle pour réduire le nombre de jours sous antibiotiques en raison d'exacerbations pulmonaires définies par le protocole. Les antibiotiques qui se chevauchent sont comptés séparément. |
26 semaines
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Nombre de jours d'hospitalisation en raison d'une exacerbation pulmonaire
Délai: 26 semaines
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Déterminer si chez les sujets adultes atteints de mucoviscidose, le mannitol inhalé (400 mg b.i.d.) est supérieur au contrôle pour réduire le nombre de jours d'hospitalisation en raison d'une exacerbation pulmonaire définie par le protocole.
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26 semaines
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Taux d'exacerbations pulmonaires au cours de la période de traitement de 26 semaines
Délai: 26 semaines
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Déterminer si le mannitol inhalé (400 mg b.i.d.) diminue le taux d'exacerbations pulmonaires définies par le protocole au cours de la période de traitement de 26 semaines par rapport au groupe témoin chez les sujets adultes atteints de mucoviscidose. Le protocole définissait les exacerbations pulmonaires définies par la présence de 4 symptômes ou plus et traitées avec des antibiotiques IV. |
26 semaines
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L'incidence des exacerbations pulmonaires
Délai: 26 semaines
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Déterminer si chez les sujets adultes atteints de mucoviscidose, le mannitol inhalé (400 mg b.i.d.) est supérieur au contrôle pour la diminution de l'incidence des exacerbations pulmonaires définies par le protocole, où l'incidence est définie comme la proportion de sujets avec 1 ou plusieurs exacerbations au cours de la période de 26 semaines.
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26 semaines
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Changement moyen par rapport au départ de la facilité d'expectoration mesurée à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) sur 26 semaines
Délai: 26 semaines
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Déterminer si chez les sujets adultes atteints de mucoviscidose, le mannitol inhalé (400 mg b.i.d.) est supérieur au contrôle pour améliorer la facilité d'expectoration. L'échelle visuelle analogique (EVA) était de 10 cm. La position marquée par le sujet a été convertie en un score de 0 à 100 où 0 était le pire résultat possible et 100 était le meilleur résultat possible. L'EVA a été complétée au départ, 6, 14 et 26 semaines. Le changement absolu moyen par rapport au départ sur 26 semaines (c'est-à-dire la moyenne des changements à 6, 14 et 26 semaines) est la mesure des résultats et sera comparé entre les deux groupes de traitement avec une approche de mesures répétées basée sur REML. Les moyennes des moindres carrés présentées correspondent au changement par rapport à la ligne de base moyenné sur la période de traitement (c'est-à-dire la moyenne des changements à 6 semaines, 14 semaines et 26 semaines). Les valeurs manquantes dues au retrait pour des raisons liées à l'innocuité ou à l'efficacité ont été imputées à l'aide d'une approche de report des observations de base (BOCF). |
26 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base sur 26 semaines dans le score du domaine respiratoire CFQ-R
Délai: 26 semaines
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Déterminer si chez les sujets adultes atteints de mucoviscidose, le mannitol inhalé (400 mg b.i.d.) est supérieur au contrôle pour l'amélioration des symptômes respiratoires mesurés par le domaine respiratoire du questionnaire sur la fibrose kystique révisé (CFQ-R). Le score du domaine respiratoire CFQ-R est une échelle de 0 à 100. Des scores plus élevés sont une réponse plus favorable. Le changement absolu moyen par rapport au départ sur 26 semaines (mesuré aux semaines 6, 14 et 26) sera comparé entre les deux groupes de traitement avec une approche de mesures répétées basée sur REML (probabilité maximale restreinte). Les moyennes des moindres carrés présentées correspondent au changement par rapport à la ligne de base moyenné sur la période de traitement (c'est-à-dire la moyenne des changements à 6 semaines, 14 semaines et 26 semaines). Les valeurs manquantes dues au retrait pour des raisons liées à l'innocuité ou à l'efficacité ont été imputées à l'aide d'une approche de report des observations de base (BOCF). |
26 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Moira Aitken, MD
- Directeur d'études: Brett Charlton, MD, Medical Director
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies génétiques, innées
- Maladies pancréatiques
- Fibrose
- Fibrose kystique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents natriurétiques
- Diurétiques, osmotiques
- Diurétiques
- Mannitol
Autres numéros d'identification d'étude
- DPM-CF-303
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