替诺福韦与青少年体外组织中 HIV-1 抑制的关系
青少年组织感染性离体模型中替诺福韦与 HIV-1 抑制的剂量反应关系
杀微生物剂是可以预防人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的外用药物。 杀微生物药物尚未在青少年中进行研究,青少年是全世界感染 HIV 的关键群体。 从过去的研究中,我们知道在不同的年龄段,人们的身体会经历与年龄相关的变化,这些变化会导致他们处理药物的方式不同。 在这项研究中,将收集来自 12 名 HIV 阴性志愿者的肠道组织样本(或肠道活组织检查)。 这些组织片将在实验室中感染 HIV,以开发一种模型,该模型可用于测试某些抗 HIV 感染的药物。 我们可以使用这种组织来测试一种名为替诺福韦的药物是否能抵抗 HIV 感染。 我们将确定这种药物是否可以减少肠道活检中的 HIV 感染。 在这项研究中,我们还将测量 12 名已经服用这种药物的人的 HIV 水平以及肠道和血液样本中替诺福韦的水平。 该信息可以确定肠道中发现的药物水平是否可以保护其免受 HIV 感染。 可以将结果与其他年龄组的青少年和成人进行比较。 受试者将接受称为下消化道内窥镜检查(这可以是结肠镜检查或可弯曲乙状结肠镜检查)的常见程序,以获取肠道活检样本。
中心假设是,替诺福韦 (TFV) 及其活性成分富马酸替诺福韦地索普西 (TDF) 的组织药物概况和组织感染性在年轻(10-14 岁)与年长青少年(18-21 岁)之间存在差异,并且两者都不同于成人(> 21 岁)。 具体而言,与年龄较大的 HIV 阳性青少年和成人相比,较年轻的 HIV 阳性青少年的组织替诺福韦水平较低,这与年龄相关。 此外,来自年轻 HIV 阴性青少年的活检将具有:1) 与感染较低剂量病毒的年长 HIV 阴性青少年的活检相比,感染率更高; 2) 与使用低剂量替诺福韦的老年 HIV 阴性青少年的活组织检查相比,组织感染性的抑制百分比较低。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 年龄 >/= 10 岁和 </= 14 岁,年龄 </= 18 岁和 </= 21 岁。
- 愿意并能够用英语进行交流。
- 愿意并能够提供书面知情同意书或同意参加研究(如有需要,父母/监护人必须提供同意书)。
- 愿意并能够为定位器目的提供足够的信息。
- 了解并同意当地的性传播感染 (STI) 报告要求。
- HIV 阴性或阳性,如之前的血清学检测或报告所述,并愿意接受重复的 HIV 检测。
- 愿意并且能够在可屈性乙状结肠镜检查前至少 72 小时和术后 72 小时内不服用阿司匹林、任何含阿司匹林的药物或非甾体抗炎药。
- 所有有生育能力(月经初潮后)的女性患者必须愿意在筛选时接受尿妊娠试验。
- 必须身体健康,包括肾功能正常。
- 必须安排 <18 岁的受试者进行有临床指征的结肠镜检查或带活检的柔性乙状结肠镜检查。
仅限 HIV 阳性参与者(目标 1):
- 必须通过口头报告在过去 6-12 个月内记录最近的 HIV 聚合酶链反应 (PCR)
- 慢性 cART 方案(>/= 1 个月)中必须使用替诺福韦。
- 据报道要合规。
- CD4 T 细胞 >250/cmm
排除标准:
- 已知的炎症性肠病史。
- 结直肠粘膜异常,或临床医生认为是活检禁忌症的显着结直肠症状(包括但不限于存在任何未解决的损伤、局部粘膜的炎症状况和有症状的外痔) ).
- 研究访问时任何已知肠道感染的证据。
活动性和症状性直肠感染(淋病、衣原体、梅毒、临床活动性会阴 HSV)的参与者报告的症状和/或临床或实验室诊断。
- 注意:对于在筛选时发现的淋病/衣原体 (GC/CT) 病例,允许在记录的治疗(30 天)后进行一次重新筛选。
- 怀孕。
- 患有其他控制不佳的医疗状况的受试者(例如 糖尿病、充血性心力衰竭)。
- 慢性肾脏疾病(BUN 和血清肌酐 > 正常上限的 1.5 倍)。
- 胃肠动力受损的病史或存在,或广泛小肠切除病史(大于小肠长度的一半)。
- 使用华法林或肝素。
- 筛选后 4 周内使用全身免疫调节药物。
- 在筛选后 4 周内使用任何研究产品。
- 内窥镜检查时发烧。 发烧消退后,可以稍后重新安排受试者。
- 研究者认为会使患者不适合研究或无法遵守研究要求的任何其他临床状况或既往治疗。 此类病症可能包括但不限于当前或最近的严重、进行性或不受控制的肾病、肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、肺病、神经病或脑病病史。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:横截面
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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艾滋病毒阳性
年龄在 10-14 岁和 18-21 岁之间的 HIV 阳性受试者在其抗逆转录病毒治疗方案中服用替诺福韦。HIV 阳性受试者将接受下消化道内窥镜检查(特别是可弯曲乙状结肠镜检查或结肠镜检查)并进行活组织检查以获取结直肠组织样本。
将测量组织中的 HIV-1 水平和替诺福韦水平。
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在已经口服替诺福韦的 HIV 阳性受试者和 HIV 阴性受试者中进行带活检的下内窥镜检查(特别是结肠镜检查或柔性乙状结肠镜检查)。
活组织检查将被带到实验室以量化 HIV-1 和替诺福韦的药物水平。
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艾滋病毒阴性
10-14岁和18-21岁的HIV阴性受试者。
HIV 阴性受试者将接受下部内窥镜检查(特别是柔性乙状结肠镜检查或结肠镜检查)和活组织检查以获得结直肠组织样本。
这些组织样本将用替诺福韦进行预处理,并用实验室 HIV-1 进行攻击。
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在已经口服替诺福韦的 HIV 阳性受试者和 HIV 阴性受试者中进行带活检的下内窥镜检查(特别是结肠镜检查或柔性乙状结肠镜检查)。
活组织检查将被带到实验室以量化 HIV-1 和替诺福韦的药物水平。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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测量血浆 (ng/ml) 和组织 (ng/mg) 中替诺福韦 (TFV) 的 Cmax,组织 (fmol/mg) 和 PBMC (fmol/million) 中替诺福韦二磷酸盐 (TFV-DP),HIV 定量 PCR(拷贝数) /ml) 来自组织和血浆。
大体时间:1年
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通过 LC-MS/MS(液相色谱-质谱/质谱)定量 TFV 和 TFV-DP 药物浓度,以及 HIV 阳性青少年结直肠活检、血浆和外周血单核细胞 (PBMC) 中的 HIV-1 病毒载量. 测量血浆 (ng/ml) 和组织 (ng/mg) 中的 TFV。 测量组织 (fmol/mg) 和 PBMC (fmol/百万) 中的 TFV-DP。 从结直肠活检组织和血浆中测量 HIV 定量 PCR(拷贝数/ml)。 |
1年
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在感染了 R5 HIV-1BaL 低 10^2 TCID50 或高 10^4 TCID50 浓度的 HIV 阴性活组织检查中建立体外感染性测定,通过 HIV-1 p24 (pg/ml) 测量
大体时间:1年
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在从具有低 (10^2 TCID50) 或高 (10^4 TCID50) 滴度的 R5 HIV-BaL) 的 HIV 阴性受试者离体感染肠道活检样本后,将每 3-4 天收集上清液用于 HIV-1 p24 ( pg/ml) 通过 ELISA 进行定量。
这种量化将评估活检组织中的病毒复制。
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1年
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评估用低剂量替诺福韦预处理的年轻和年长青少年的活组织检查组织感染性抑制百分比(通过 HIV-1 p24 (pg/ml) 测量)的差异。
大体时间:1年
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粘膜活检将用低剂量替诺福韦离体预处理。
然后,预处理的活组织检查将被 10^2 TCID50 或 10^4 TCID50 R5 HIV-1BaL 感染。
在 14 天的时间内每 3-4 天通过 ELISA 收集上清液用于 HIV-1 p24 (pg/ml)。
将在不同年龄组之间评估和比较活组织检查中组织感染性的抑制百分比。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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预测药物水平(组织 TFV ng/mg、TFV-DP fmol/mg)抑制 50%、90%、95% 活检 HIV-1 p24 (pg/ml) (EC50,90,95) 所需的替诺福韦药物疗效测量) 将通过剂量反应曲线的插值计算。
大体时间:1年
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Sue McDiarmid, MD、University of California, Los Angeles, Departments of Pediatrics and Surgery
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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