Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Связь тенофовира с подавлением ВИЧ-1 в тканях ex vivo у подростков

8 марта 2017 г. обновлено: University of California, Los Angeles

Взаимосвязь доза-реакция тенофовира с подавлением ВИЧ-1 in ex vivo Модель инфекционности тканей у подростков

Микробициды — это лекарственные средства для местного применения, которые могут предотвратить заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Микробицидные препараты еще предстоит изучить на подростках, ключевой группе, которая заражается ВИЧ во всем мире. Из прошлых исследований мы знаем, что в разном возрасте люди испытывают возрастные изменения в организме, которые могут вызывать различия в том, как они воспринимают лекарства. В этом исследовании будут взяты образцы тканей кишечника (или биопсии кишечника) у 12 ВИЧ-отрицательных добровольцев. Эти кусочки ткани будут инфицированы ВИЧ в лаборатории, чтобы разработать модель, которую можно использовать для тестирования определенных лекарств против ВИЧ-инфекции. Мы можем использовать эту ткань для тестирования препарата под названием тенофовир против ВИЧ-инфекции. Мы определим, может ли этот препарат уменьшить ВИЧ-инфекцию в биоптатах кишечника. В этом исследовании мы также измерим уровни ВИЧ и уровни тенофовира в образцах кишечника и крови у 12 человек, которые уже принимают этот препарат. Эта информация может определить, могут ли уровни наркотиков, обнаруженные в кишечнике, защитить его от ВИЧ. Результаты можно сравнить с другими возрастными группами подростков и взрослых. Субъекты будут проходить обычную процедуру, называемую нижней эндоскопией (это может быть колоноскопия или гибкая сигмоидоскопия), чтобы получить образцы биопсии кишечника.

Основная гипотеза заключается в том, что тканевые профили тенофовира (TFV) и его активного компонента, тенофовира дизопроксила фумарата (TDF), и инфекционность тканей различаются у молодых (10–14 лет) и старших подростков (18–21 год) и что оба отличаются от взрослых (> 21 года). В частности, более молодые ВИЧ-положительные подростки будут иметь более низкие уровни тенофовира в тканях по сравнению с более старшими ВИЧ-позитивными подростками и взрослыми в зависимости от возраста. Кроме того, биопсии ВИЧ-негативных подростков младшего возраста будут иметь: 1) более высокие показатели инфицирования по сравнению с биопсиями ВИЧ-негативных подростков старшего возраста, инфицированных более низкой дозой вируса; и 2) более низкое процентное подавление инфекционности тканей по сравнению с биопсией ВИЧ-негативных подростков старшего возраста, получавших низкие дозы тенофовира.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

13

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 10 лет до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

ВИЧ-инфицированные подростки, уже принимающие тенофовир в рамках антиретровирусной терапии. Должно быть 10-14 лет (n=6) и 18-21 год (n=6). ВИЧ-отрицательные подростки, которые в остальном здоровы, в возрасте 10-14 лет (n=6) и 18-21 лет (n=6). Набор будет добровольным из городских/общинных и амбулаторных клиник.

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст >/= 10 лет и </= 14 лет и возраст </= 18 лет и </= 21 год.
  2. Желание и умение общаться на английском языке.
  3. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие или согласие на участие в исследовании (при необходимости родитель/опекун должен дать согласие).
  4. Желание и возможность предоставить адекватную информацию для целей локатора.
  5. Понимать и соглашаться с местными требованиями к отчетности об инфекциях, передающихся половым путем (ИППП).
  6. ВИЧ-отрицательный или -положительный, как указано в предыдущем серологическом тестировании или в отчете, и готов пройти повторное тестирование на ВИЧ.
  7. Желание и способность не принимать аспирин, любые аспириносодержащие лекарства или нестероидные противовоспалительные препараты в течение как минимум 72 часов до и 72 часов после гибкой сигмоидоскопии.
  8. Все пациентки детородного возраста (после менархе) должны быть готовы пройти тест на беременность по моче при скрининге.
  9. Должно быть общее хорошее самочувствие, включая нормальную функцию почек.
  10. Субъекты в возрасте до 18 лет должны быть назначены на клинически показанную колоноскопию или гибкую сигмоидоскопию с биопсией.

  11. Только ВИЧ-позитивные участники (Цель 1):

    • Должна быть недавняя полимеразная цепная реакция на ВИЧ (ПЦР), подтвержденная устным отчетом за последние 6–12 месяцев.
    • Должен быть тенофовир в режиме хронической АРВТ (>/= 1 месяц).
    • Быть согласно сообщениям.
    • CD4 Т-клетки >250/см

Критерий исключения:

  1. Известный анамнез воспалительного заболевания кишечника.
  2. Аномалии колоректальной слизистой оболочки или значительные колоректальные симптомы, которые, по мнению клинициста, представляют собой противопоказание к биопсии (включая, помимо прочего, наличие любого неустраненного повреждения, воспалительное состояние местной слизистой оболочки и наличие симптоматического наружного геморроя). ).
  3. Доказательства любой известной кишечной инфекции во время исследовательского визита.

  4. Сообщаемые участником симптомы и/или клинический или лабораторный диагноз активной и симптоматической ректальной инфекции (гонорея, хламидиоз, сифилис, клинически активный ВПГ промежности).

    • Примечание. Разрешить один повторный скрининг после задокументированного лечения (30 дней) в случаях гонореи/хламидиоза (ГХ/ХЛ), выявленных при скрининге.
  5. Беременность.
  6. Субъекты с другими плохо контролируемыми заболеваниями (например, сахарный диабет, сердечная недостаточность).
  7. Хроническая болезнь почек (АМК и креатинин сыворотки >1,5 раза выше верхней границы нормы).
  8. История или наличие нарушения моторики желудочно-кишечного тракта или история обширной резекции тонкой кишки (более половины длины тонкой кишки).
  9. Применение варфарина или гепарина.
  10. Использование системных иммуномодулирующих препаратов в течение 4 недель после скрининга.
  11. Использование любых исследуемых продуктов в течение 4 недель после скрининга.
  12. Лихорадка во время эндоскопии. Субъекты могут быть повторно назначены на более поздний этап после того, как лихорадка спадет.
  13. Любое другое клиническое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для исследования или неспособным выполнять требования исследования. Такие состояния могут включать, но не ограничиваться ими, текущую или недавнюю историю тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых заболеваний почек, печени, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, легочных, неврологических или церебральных заболеваний.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Поперечный разрез

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
ВИЧ положительный
ВИЧ-позитивные субъекты в возрасте 10–14 лет и 18–21 год, принимающие тенофовир в рамках антиретровирусного режима. ВИЧ-положительные субъекты будут подвергнуты нижней эндоскопии (в частности, гибкой сигмоидоскопии или колоноскопии) с биопсией для получения образцов колоректальной ткани. Будут измеряться уровни ВИЧ-1 и уровни тенофовира в тканях.
Устройство: гибкая ректороманоскопия или колоноскопия с биопсией
Нижняя эндоскопия с биопсией (в частности, колоноскопия или гибкая сигмоидоскопия) как у ВИЧ-позитивных субъектов, уже принимавших пероральный тенофовир, так и у ВИЧ-отрицательных субъектов. Биоптаты будут отправлены в лабораторию для количественного определения ВИЧ-1 и уровня тенофовира.
ВИЧ-отрицательный
ВИЧ-отрицательные субъекты в возрасте 10–14 лет и 18–21 год. ВИЧ-отрицательным субъектам будет проведена нижняя эндоскопия (в частности, гибкая сигмоидоскопия или колоноскопия) с биопсией для получения образцов колоректальной ткани. Эти образцы тканей будут предварительно обработаны тенофовиром и заражены лабораторным ВИЧ-1.
Устройство: гибкая ректороманоскопия или колоноскопия с биопсией
Нижняя эндоскопия с биопсией (в частности, колоноскопия или гибкая сигмоидоскопия) как у ВИЧ-позитивных субъектов, уже принимавших пероральный тенофовир, так и у ВИЧ-отрицательных субъектов. Биоптаты будут отправлены в лабораторию для количественного определения ВИЧ-1 и уровня тенофовира.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение Cmax тенофовира (TFV) в плазме (нг/мл) и ткани (нг/мг), тенофовир-дифосфата (TFV-DP) в тканях (фмоль/мг) и PBMC (фмоль/млн), ПЦР с количественным определением ВИЧ (копии /мл) из ткани и плазмы.
Временное ограничение: 1 год

Количественное определение концентраций лекарственного средства TFV и TFV-DP с помощью ЖХ-МС/МС (жидкостная хроматография-масс-спектрометрия/масс-спектрометрия) и вирусной нагрузки ВИЧ-1 в колоректальных биоптатах, плазме и мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) ВИЧ-позитивных подростков .

Измерьте TFV в плазме (нг/мл) и ткани (нг/мг). Измерьте TFV-DP в ткани (фмоль/мг) и РВМС (фмоль/млн). Измерьте количественную ПЦР ВИЧ (копий/мл) из тканей колоректальной биопсии и плазмы.
1 год
установить ex vivo анализ инфекционности, измеренный с помощью ВИЧ-1 p24 (пг/мл) в ВИЧ-отрицательных биоптатах, инфицированных R5 HIV-1BaL с низкой концентрацией 10^2 TCID50 или высокой 10^4 TCID50
Временное ограничение: 1 год
После заражения образцов биопсии кишечника ex vivo от ВИЧ-отрицательных субъектов с низким (10^2 TCID50) или высоким (10^4 TCID50) титром R5 HIV-BaL) супернатанты будут собираться каждые 3-4 дня для определения p24 ВИЧ-1 ( пг/мл) количественное определение с помощью ELISA. Эта количественная оценка позволит оценить репликацию вируса в тканях биопсии.
1 год
Оценить различия в процентном подавлении инфекционности тканей (измеряемом с помощью p24 ВИЧ-1 (пг/мл)) в биоптатах у подростков младшего и старшего возраста, предварительно получавших тенофовир в низких дозах.
Временное ограничение: 1 год
Биоптаты слизистой будут предварительно обработаны низкой дозой тенофовира ex vivo. Затем предварительно обработанные биоптаты будут инфицированы либо 10 ^ 2 TCID50, либо 10 ^ 4 TCID50 R5 HIV-1BaL. Супернатанты будут собираться каждые 3-4 дня в течение 14-дневного периода для определения p24 ВИЧ-1 (пг/мл) с помощью ELISA. Процентное подавление инфекционности тканей в биопсиях будет оцениваться и сравниваться между возрастными группами.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Показатели эффективности препарата тенофовир для прогнозирования уровней препарата (тканевой TFV нг/мг, TFV-DP фмоль/мг), необходимых для подавления 50%, 90%, 95% биопсийного ВИЧ-1 p24 (пг/мл) (EC50,90,95) ) будет рассчитываться путем интерполяции кривой доза-эффект.
Временное ограничение: 1 год
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, Los Angeles

Следователи

  • Главный следователь: Sue McDiarmid, MD, University of California, Los Angeles, Departments of Pediatrics and Surgery

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 марта 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UL1TR000124-1955
  • UL1TR000124 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться