Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forholdet mellom Tenofovir og HIV-1-undertrykkelse i ex Vivo-vev hos ungdom

8. mars 2017 oppdatert av: University of California, Los Angeles

Dose-respons forhold mellom tenofovir og hiv-1-suppresjon i ex vivo-modell for vevsinfeksjon hos ungdom

Mikrobicider er aktuelle legemidler som kan forhindre infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Mikrobicidmedisin har ennå ikke blitt studert hos ungdom, en nøkkelgruppe som blir infisert med HIV over hele verden. Fra tidligere forskning vet vi at mennesker i ulike aldre opplever aldersrelaterte endringer i kroppen som kan forårsake forskjeller i hvordan de behandler medisiner. I denne studien vil tarmvevsprøver (eller tarmbiopsier) fra 12 HIV-negative frivillige bli samlet inn. Disse vevsbitene vil bli infisert med HIV i laboratoriet for å utvikle en modell som kan brukes til å teste visse medikamenter mot HIV-infeksjonen. Vi kan bruke dette vevet til å teste et medikament kalt tenofovir mot HIV-infeksjon. Vi vil avgjøre om dette stoffet kan redusere HIV-infeksjon i tarmbiopsiene. I denne studien vil vi også måle HIV-nivåer og nivåer av tenofovir i tarm- og blodprøver hos 12 personer som allerede tar dette stoffet. Denne informasjonen kan avgjøre om nivåer av stoff som finnes i tarmen kan beskytte den mot HIV. Resultatene kan sammenlignes med andre aldersgrupper av ungdom og voksne. Forsøkspersonene vil gjennomgå en vanlig prosedyre kalt en nedre endoskopi (dette kan være en koloskopi eller en fleksibel sigmoidoskopi) for å få tarmbiopsiprøver.

Den sentrale hypotesen er at vevsmedisinprofiler for tenofovir (TFV) og dets aktive komponent, tenofovirdisoproksilfumarat (TDF), og vevsinfeksjon varierer mellom yngre (10-14 år) versus eldre ungdom (18-21 år), og at begge skiller seg fra voksne (>21 år). Spesifikt vil yngre HIV-positive ungdommer ha lavere nivåer av vevstenofovir sammenlignet med eldre HIV-positive ungdommer og voksne på en aldersavhengig måte. I tillegg vil biopsier fra yngre HIV-negative ungdommer ha: 1) høyere infeksjonsrate sammenlignet med biopsier fra eldre HIV-negative ungdommer infisert med en lavere dose virus; og 2) lavere prosentandel av undertrykkelse av vevsinfeksjon sammenlignet med biopsier fra eldre HIV-negative ungdommer som bruker lavdose tenofovir.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

13

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

HIV-positive ungdommer som allerede tar tenofovir i sitt antiretrovirale regime. Må være 10-14 år (n=6) og 18-21 år (n=6). HIV-negative ungdommer som ellers er friske i alderen 10-14 år (n=6) og 18-21 år (n=6). Rekruttering vil være frivillig fra byen/samfunnet og poliklinikker.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder >/= 10 år og </= 14 år og alder </= 18 år og </= 21 år.
  2. Villig og i stand til å kommunisere på engelsk.
  3. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke eller samtykke til å delta i studien (der det er nødvendig, må foreldre/foresatte gi samtykke).
  4. Villig og i stand til å gi tilstrekkelig informasjon for lokaliseringsformål.
  5. Forstå og godta rapporteringskrav for lokale seksuelt overførbare infeksjoner (STI).
  6. HIV-negativ eller -positiv som dokumentert i tidligere serologisk testing eller per rapport, og villig til å gjennomgå gjentatt HIV-testing.
  7. Villig og i stand til å ikke ta aspirin, medisiner som inneholder aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i minst 72 timer før og 72 timer etter fleksibel sigmoidoskopi.
  8. Alle kvinnelige pasienter i fertil alder (postmenarche) må være villige til å gjennomgå uringraviditetstest ved screening.
  9. Må ha generell god helse, inkludert normal nyrefunksjon.
  10. Personer <18 år må planlegges for en klinisk indisert koloskopi eller fleksibel sigmoidoskopi med biopsier.

  11. Kun HIV-positive deltakere (mål 1):

    • Må ha nylig HIV-polymerasekjedereaksjon (PCR) dokumentert i de siste 6-12 månedene ved muntlig rapport
    • Må ha tenofovir i kronisk cART-regime (>/= 1 måned).
    • Vær angivelig kompatibel.
    • CD4 T-celler >250/cmm

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent historie med inflammatorisk tarmsykdom.
  2. Abnormaliteter i kolorektale slimhinner, eller signifikant(e) kolorektale symptom(er) som etter klinikerens oppfatning representerer en kontraindikasjon for biopsi (inkludert men ikke begrenset til tilstedeværelse av uløste skader, inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinnen og tilstedeværelse av symptomatiske eksterne hemorroider ).
  3. Bevis for kjent enterisk infeksjon på tidspunktet for studiebesøket.

  4. Deltakerrapporterte symptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose på aktiv og symptomatisk rektalinfeksjon (gonoré, klamydia, syfilis, klinisk aktiv perineal HSV).

    • Merk: Tillat én ny screening etter dokumentert behandling (30 dager) i tilfeller av gonoré/klamydia (GC/CT) identifisert ved screening.
  5. Svangerskap.
  6. Personer med andre dårlig kontrollerte medisinske tilstander (f. diabetes, kongestiv hjertesvikt).
  7. Kronisk nyresykdom (BUN og serumkreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense).
  8. Anamnese eller tilstedeværelse av nedsatt gastrointestinal motilitet, eller historie med omfattende tynntarmsreseksjon (større enn halvparten av tynntarmens lengde).
  9. Bruk av warfarin eller heparin.
  10. Bruk av systemiske immunmodulerende medisiner innen 4 uker etter screening.
  11. Bruk av undersøkelsesprodukter innen 4 uker etter screening.
  12. Feber ved endoskopi. Emner kan planlegges på nytt på et senere tidspunkt etter at feberen er forsvunnet.
  13. Enhver annen klinisk tilstand eller tidligere behandling som, etter utforskerens oppfatning, ville gjøre pasienten uegnet for studien eller ute av stand til å overholde studiekravene. Slike tilstander kan inkludere, men er ikke begrenset til, nåværende eller nyere historie med alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk eller cerebral sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Tverrsnitt

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
HIV-positiv
HIV-positive forsøkspersoner i alderen 10-14 år og 18-21 år gamle som tar tenofovir i sitt antiretrovirale regime. HIV-positive forsøkspersoner vil gjennomgå lavere endoskopi (spesifikt enten fleksibel sigmoidoskopi eller koloskopi) med biopsier for å få kolorektale vevsprøver. HIV-1-nivåer og tenofovirnivåer i vev vil bli målt.
Enhet: fleksibel sigmoidoskopi eller koloskopi med biopsier
Nedre endoskopi med biopsier (spesifikt enten koloskopi eller fleksibel sigmoidoskopi) hos både HIV-positive personer som allerede har fått oral tenofovir, samt HIV-negative personer. Biopsier vil bli tatt til laboratoriet for kvantifisering av HIV-1 og medikamentnivåer av tenofovir.
HIV-negativ
HIV-negative personer i alderen 10-14 år og 18-21 år. HIV-negative individer vil gjennomgå lavere endoskopi (spesifikt enten fleksibel sigmoidoskopi eller koloskopi) med biopsier for å få kolorektale vevsprøver. Disse vevsprøvene vil bli forbehandlet med tenofovir og utfordret med laboratorie-HIV-1.
Enhet: fleksibel sigmoidoskopi eller koloskopi med biopsier
Nedre endoskopi med biopsier (spesifikt enten koloskopi eller fleksibel sigmoidoskopi) hos både HIV-positive personer som allerede har fått oral tenofovir, samt HIV-negative personer. Biopsier vil bli tatt til laboratoriet for kvantifisering av HIV-1 og medikamentnivåer av tenofovir.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål Cmax for tenofovir (TFV) i plasma (ng/ml) og vev (ng/mg), tenofovirdifosfat (TFV-DP) i vev (fmol/mg) og PBMC (fmol/million), HIV kvantifisert PCR (kopier) /ml) fra vev og plasma.
Tidsramme: 1 år

Kvantifisering av TFV og TFV-DP medikamentkonsentrasjoner ved LC-MS/MS (væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri), og HIV-1 viral belastning i kolorektale biopsier, plasma og perifert blod mononukleerte celler (PBMC) av HIV-positive ungdommer .

Mål TFV i plasma (ng/ml) og vev (ng/mg). Mål TFV-DP i vev (fmol/mg) og PBMC (fmol/million). Mål HIV kvantifisert PCR (kopier/ml) fra kolorektal biopsivev og plasma.
1 år
etablere ex vivo infeksjonsanalyse som målt ved HIV-1 p24 (pg/ml) i HIV-negative biopsier infisert med R5 HIV-1BaL lav 10^2 TCID50 eller høy 10^4 TCID50 konsentrasjon
Tidsramme: 1 år
Etter å ha infisert tarmbiopsiprøver ex vivo fra HIV-negative individer med enten lav (10^2 TCID50) eller høy (10^4 TCID50) titer på R5 HIV-BaL), vil supernatanter samles inn hver 3.-4. dag for HIV-1 p24 ( pg/ml) kvantifisering ved ELISA. Denne kvantifiseringen vil vurdere viral replikasjon i biopsivev.
1 år
Vurder forskjeller i prosentvis undertrykkelse av vevsinfeksjon (målt ved HIV-1 p24 (pg/ml)) i biopsier fra yngre og eldre ungdommer forbehandlet med lavdose tenofovir.
Tidsramme: 1 år
Slimhinnebiopsier vil bli forbehandlet med lavdose tenofovir ex vivo. Forbehandlede biopsier vil da bli infisert med enten 10^2 TCID50 eller 10^4 TCID50 R5 HIV-1BaL. Supernatanter vil bli samlet hver 3.-4. dag over en 14-dagers periode for HIV-1 p24 (pg/ml) ved ELISA. Prosentvis undertrykkelse av vevsinfeksjon i biopsier vil bli vurdert og sammenlignet mellom aldersgrupper.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Målinger av tenofovir-legemiddeleffektivitet som forutsier legemiddelnivåer (vevs-TFV ng/mg, TFV-DP fmol/mg) som er nødvendige for å undertrykke 50 %, 90 %, 95 % av biopsi HIV-1 p24 (pg/ml) (EC50,90,95 ) vil bli beregnet ved interpolering av doseresponskurven.
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sue McDiarmid, MD, University of California, Los Angeles, Departments of Pediatrics and Surgery

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

9. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UL1TR000124-1955
  • UL1TR000124 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere