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Relazione di tenofovir con la soppressione dell'HIV-1 nel tessuto ex vivo negli adolescenti

8 marzo 2017 aggiornato da: University of California, Los Angeles

Relazione dose-risposta di tenofovir con la soppressione dell'HIV-1 nel modello ex vivo di infettibilità tissutale negli adolescenti

I microbicidi sono farmaci topici che possono prevenire l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). La medicina microbicida deve ancora essere studiata negli adolescenti, un gruppo chiave che si sta infettando con l'HIV in tutto il mondo. Dalle ricerche passate, sappiamo che in età diverse le persone sperimentano cambiamenti legati all'età nei loro corpi che possono causare differenze nel modo in cui elaborano i farmaci. In questo studio verranno raccolti campioni di tessuto intestinale (o biopsie intestinali) da 12 volontari HIV-negativi. Questi pezzi di tessuto saranno infettati dall'HIV in laboratorio per sviluppare un modello che possa essere utilizzato per testare determinati farmaci contro l'infezione da HIV. Possiamo usare questo tessuto per testare un farmaco chiamato tenofovir contro l'infezione da HIV. Stabiliremo se questo farmaco può ridurre l'infezione da HIV nelle biopsie intestinali. In questo studio, misureremo anche i livelli di HIV ei livelli di tenofovir nell'intestino e nei campioni di sangue in 12 persone che stanno già assumendo questo farmaco. Queste informazioni possono determinare se i livelli di farmaco trovati nell'intestino possono proteggerlo dall'HIV. I risultati possono essere confrontati con altri gruppi di età di adolescenti e adulti. I soggetti saranno sottoposti a una procedura comune chiamata endoscopia inferiore (questa può essere una colonscopia o una sigmoidoscopia flessibile) per ottenere campioni di biopsia intestinale.

L'ipotesi centrale è che i profili farmacologici tissutali di tenofovir (TFV) e del suo componente attivo, tenofovir disoproxil fumarato (TDF), e l'infettibilità tissutale varino tra i giovani (10-14 anni) rispetto agli adolescenti più grandi (18-21 anni) e che entrambi differiscono dagli adulti (>21 anni). In particolare, i giovani adolescenti sieropositivi avranno livelli più bassi di tenofovir tissutale rispetto agli adolescenti e agli adulti sieropositivi più anziani in modo dipendente dall'età. Inoltre, le biopsie di adolescenti HIV negativi più giovani avranno: 1) tassi di infezione più elevati rispetto alle biopsie di adolescenti HIV negativi più grandi infettati con una dose inferiore di virus; e 2) percentuale inferiore di soppressione dell'infettività tissutale rispetto alle biopsie di adolescenti più anziani negativi all'HIV che utilizzano tenofovir a basso dosaggio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

13

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 10 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Adolescenti HIV positivi che già assumono tenofovir nel loro regime antiretrovirale. Deve avere 10-14 anni (n=6) e 18-21 anni (n=6). Adolescenti HIV negativi che sono altrimenti sani di età 10-14 anni (n=6) e 18-21 anni (n=6). Il reclutamento sarà volontario dalla città/comunità e dagli ambulatori.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età >/= 10 anni e </= 14 anni ed età </= 18 anni e </= 21 anni.
  2. Disponibile e in grado di comunicare in inglese.
  3. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto o il consenso a prendere parte allo studio (ove richiesto, il genitore/tutore deve fornire il consenso).
  4. Disposti e in grado di fornire informazioni adeguate per scopi di localizzazione.
  5. Comprendere e accettare i requisiti di segnalazione delle infezioni sessualmente trasmissibili (IST) locali.
  6. HIV-negativo o positivo come documentato in precedenti test sierologici o per rapporto e disposto a sottoporsi a ripetere il test HIV.
  7. Disponibilità e capacità di non assumere aspirina, farmaci contenenti aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei per almeno 72 ore prima e 72 ore dopo la sigmoidoscopia flessibile.
  8. Tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile (post-menarca) devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza sulle urine allo screening.
  9. Deve essere in buona salute generale, compresa la normale funzionalità renale.
  10. I soggetti di età <18 anni devono essere programmati per una colonscopia clinicamente indicata o una sigmoidoscopia flessibile con biopsie.

  11. Solo partecipanti sieropositivi (Obiettivo 1):

    • Deve avere una recente reazione a catena della polimerasi dell'HIV (PCR) documentata negli ultimi 6-12 mesi da un rapporto verbale
    • Deve avere tenofovir in regime cART cronico (>/= 1 mese).
    • Sii conforme a quanto riferito.
    • Cellule T CD4 >250/cm

Criteri di esclusione:

  1. Storia nota di malattia infiammatoria intestinale.
  2. Anomalie della mucosa colorettale o sintomi colorettali significativi che, a parere del medico, rappresentano una controindicazione alla biopsia (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la presenza di qualsiasi lesione irrisolta, condizione infiammatoria della mucosa locale e presenza di emorroidi esterne sintomatiche ).
  3. Evidenza di qualsiasi infezione enterica nota al momento della visita di studio.

  4. Sintomi riferiti dai partecipanti e/o diagnosi clinica o di laboratorio di infezione rettale attiva e sintomatica (gonorrea, clamidia, sifilide, HSV perineale clinicamente attivo).

    • Nota: consentire un nuovo screening dopo il trattamento documentato (30 giorni) nei casi di gonorrea/clamidia (GC/TC) identificati allo screening.
  5. Gravidanza.
  6. Soggetti con altre condizioni mediche scarsamente controllate (ad es. diabete, insufficienza cardiaca congestizia).
  7. Malattia renale cronica (BUN e creatinina sierica > 1,5 volte il limite normale superiore).
  8. Anamnesi o presenza di alterata motilità gastrointestinale, o anamnesi di estesa resezione dell'intestino tenue (più della metà della lunghezza dell'intestino tenue).
  9. Uso di warfarin o eparina.
  10. Uso di farmaci immunomodulatori sistemici entro 4 settimane dallo screening.
  11. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale entro 4 settimane dallo screening.
  12. Febbre al momento dell'endoscopia. I soggetti possono essere riprogrammati in un secondo momento dopo che la febbre si è risolta.
  13. Qualsiasi altra condizione clinica o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo allo studio o incapace di soddisfare i requisiti dello studio. Tali condizioni possono includere, ma non sono limitate a, storia attuale o recente di malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, neurologica o cerebrale grave, progressiva o incontrollata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Trasversale

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
HIV positivo
Soggetti HIV positivi di età compresa tra 10-14 anni e 18-21 anni che assumono tenofovir nel loro regime antiretrovirale. I soggetti HIV positivi verranno sottoposti a endoscopia inferiore (in particolare sigmoidoscopia flessibile o colonscopia) con biopsie per ottenere campioni di tessuto colorettale. Verranno misurati i livelli di HIV-1 e di tenofovir nei tessuti.
Dispositivo: sigmoidoscopia flessibile o colonscopia con biopsie
Endoscopia inferiore con biopsie (nello specifico colonscopia o sigmoidoscopia flessibile) sia nei soggetti HIV positivi già in tenofovir orale, sia nei soggetti HIV negativi. Le biopsie saranno portate in laboratorio per la quantificazione dell'HIV-1 e dei livelli di tenofovir.
HIV negativo
Soggetti HIV-negativi di età compresa tra 10-14 anni e 18-21 anni. I soggetti HIV negativi saranno sottoposti a endoscopia inferiore (in particolare sigmoidoscopia flessibile o colonscopia) con biopsie per ottenere campioni di tessuto colorettale. Questi campioni di tessuto saranno pretrattati con tenofovir e stimolati con HIV-1 di laboratorio.
Dispositivo: sigmoidoscopia flessibile o colonscopia con biopsie
Endoscopia inferiore con biopsie (nello specifico colonscopia o sigmoidoscopia flessibile) sia nei soggetti HIV positivi già in tenofovir orale, sia nei soggetti HIV negativi. Le biopsie saranno portate in laboratorio per la quantificazione dell'HIV-1 e dei livelli di tenofovir.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurare la Cmax di tenofovir (TFV) nel plasma (ng/ml) e nel tessuto (ng/mg), tenofovir-difosfato (TFV-DP) nel tessuto (fmol/mg) e PBMC (fmol/milione), PCR quantificato HIV (copie /ml) da tessuto e plasma.
Lasso di tempo: 1 anno

Quantificazione delle concentrazioni di farmaci TFV e TFV-DP mediante LC-MS/MS (cromatografia liquida-spettrometria di massa/spettrometria di massa) e carica virale dell'HIV-1 in biopsie colorettali, plasma e cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) di adolescenti sieropositivi .

Misurare il TFV nel plasma (ng/ml) e nel tessuto (ng/mg). Misurare TFV-DP nel tessuto (fmol/mg) e PBMC (fmol/milione). Misurare la PCR quantificata dell'HIV (copie/ml) dai tessuti della biopsia colorettale e dal plasma.
1 anno
stabilire il test di infettibilità ex vivo misurato da HIV-1 p24 (pg/ml) in biopsie HIV-negative infettate con R5 HIV-1BaL bassa 10^2 TCID50 o alta 10^4 TCID50 concentrazione
Lasso di tempo: 1 anno
Dopo aver infettato campioni di biopsia intestinale ex vivo da soggetti HIV negativi con titolo basso (10^2 TCID50) o alto (10^4 TCID50) di R5 HIV-BaL), i supernatanti saranno raccolti ogni 3-4 giorni per HIV-1 p24 ( pg/ml) quantificazione mediante ELISA. Questa quantificazione valuterà la replicazione virale nei tessuti bioptici.
1 anno
Valutare le differenze nella percentuale di soppressione dell'infettività tissutale (misurata dall'HIV-1 p24 (pg/ml)) nelle biopsie di adolescenti più giovani rispetto a quelli più grandi pretrattati con tenofovir a basso dosaggio.
Lasso di tempo: 1 anno
Le biopsie mucose saranno pretrattate ex vivo con tenofovir a basso dosaggio. Le biopsie pretrattate saranno quindi infettate con 10^2 TCID50 o 10^4 TCID50 R5 HIV-1BaL. I surnatanti saranno raccolti ogni 3-4 giorni per un periodo di 14 giorni per HIV-1 p24 (pg/ml) mediante ELISA. La percentuale di soppressione dell'infettività tissutale nelle biopsie sarà valutata e confrontata tra gruppi di età.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Misure dell'efficacia del farmaco tenofovir che prevedono i livelli del farmaco (TFV tissutale ng/mg, TFV-DP fmol/mg) necessari per sopprimere il 50%, 90%, 95% della biopsia HIV-1 p24 (pg/ml) (EC50,90,95 ) sarà calcolato per interpolazione della curva dose-risposta.
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Investigatori

  • Investigatore principale: Sue McDiarmid, MD, University of California, Los Angeles, Departments of Pediatrics and Surgery

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

9 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 marzo 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UL1TR000124-1955
  • UL1TR000124 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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