Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vztah tenofoviru se supresí HIV-1 v ex vivo tkáni u dospívajících

8. března 2017 aktualizováno: University of California, Los Angeles

Vztah mezi dávkou a odezvou tenofoviru se supresí HIV-1 in ex vivo Model tkáňové infikovatelnosti u dospívajících

Mikrobicidy jsou lokální léky, které mohou zabránit infekci virem lidské imunodeficience (HIV). Mikrobicidní medicína musí být ještě studována u dospívajících, což je klíčová skupina, která se nakazí virem HIV po celém světě. Z minulých výzkumů víme, že v různém věku lidé zažívají ve svém těle změny související s věkem, které mohou způsobit rozdíly ve způsobu zpracování léků. V této studii budou odebrány vzorky střevní tkáně (nebo střevní biopsie) od 12 HIV-negativních dobrovolníků. Tyto kousky tkáně budou infikovány virem HIV v laboratoři, aby se vyvinul model, který lze použít k testování určitých léků proti infekci HIV. Tuto tkáň můžeme použít k testování léku zvaného tenofovir proti infekci HIV. Zjistíme, zda tento lék může snížit infekci HIV ve střevních biopsiích. V této studii budeme také měřit hladiny HIV a hladiny tenofoviru ve vzorcích střeva a krve u 12 lidí, kteří již tento lék užívají. Tyto informace mohou určit, zda hladiny drogy nalezené ve střevě mohou ochránit střevo před HIV. Výsledky lze porovnat s jinými věkovými skupinami adolescentů a dospělých. Subjekty podstoupí běžný postup nazývaný dolní endoskopie (to může být kolonoskopie nebo flexibilní sigmoidoskopie), aby získaly vzorky střevní biopsie.

Ústřední hypotézou je, že tkáňové lékové profily tenofoviru (TFV) a jeho účinné složky, tenofovir-disoproxyl-fumarátu (TDF), a tkáňová infikovatelnost se liší mezi mladšími (10-14 let) a staršími adolescenty (18-21 let) a že se oba liší od dospělých (>21 let). Konkrétně mladší HIV pozitivní dospívající budou mít nižší hladiny tkáňového tenofoviru ve srovnání se staršími HIV pozitivními dospívajícími a dospělými v závislosti na věku. Navíc biopsie od mladších HIV negativních dospívajících budou mít: 1) vyšší míru infekce ve srovnání s biopsiemi od starších HIV negativních dospívajících infikovaných nižší dávkou viru; a 2) nižší procento potlačení infekčnosti tkání ve srovnání s biopsiemi od starších HIV negativních dospívajících s použitím nízké dávky tenofoviru.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

13

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

HIV pozitivní dospívající již užívají tenofovir v antiretrovirovém režimu. Musí být 10–14 let (n=6) a 18–21 let (n=6). HIV negativní adolescenti, kteří jsou jinak zdraví, ve věku 10-14 let (n=6) a 18-21 let (n=6). Nábor bude dobrovolný z města/obce a ambulancí.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk >/= 10 let a </= 14 let a věk </= 18 let a </= 21 let.
  2. Ochota a schopnost komunikovat v angličtině.
  3. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas nebo souhlas s účastí ve studii (je-li vyžadováno, musí souhlas poskytnout rodič/zákonný zástupce).
  4. Ochota a schopnost poskytnout adekvátní informace pro účely lokalizace.
  5. Porozumět místním požadavkům na hlášení sexuálně přenosných infekcí (STI) a souhlasit s nimi.
  6. HIV negativní nebo pozitivní, jak bylo zdokumentováno v předchozím sérologickém testování nebo na základě zprávy, a ochotni podstoupit opakované testování na HIV.
  7. Ochota a schopnost neužívat aspirin, žádné léky obsahující aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky alespoň 72 hodin před a 72 hodin po flexibilní sigmoidoskopii.
  8. Všechny pacientky ve fertilním věku (po menarché) musí být ochotny podstoupit těhotenský test moči při screeningu.
  9. Musí být celkově v dobrém zdravotním stavu, včetně normální funkce ledvin.
  10. U subjektů mladších 18 let musí být naplánována klinicky indikovaná kolonoskopie nebo flexibilní sigmoidoskopie s biopsií.

  11. Pouze HIV pozitivní účastníci (Cíl 1):

    • Musí mít nedávnou HIV polymerázovou řetězovou reakci (PCR) zdokumentovanou za posledních 6-12 měsíců ústním hlášením
    • Musí mít tenofovir v chronickém režimu cART (>/= 1 měsíc).
    • Buďte údajně kompatibilní.
    • CD4 T buňky >250/cmm

Kritéria vyloučení:

  1. Známá anamnéza zánětlivého onemocnění střev.
  2. Abnormality kolorektální sliznice nebo významné kolorektální symptomy, které podle názoru lékaře představují kontraindikaci biopsie (včetně, ale bez omezení na přítomnost jakéhokoli nevyřešeného poranění, zánětlivého stavu místní sliznice a přítomnosti symptomatických zevních hemoroidů ).
  3. Důkaz jakékoli známé střevní infekce v době studijní návštěvy.

  4. Symptomy hlášené účastníky a/nebo klinická nebo laboratorní diagnóza aktivní a symptomatické rektální infekce (kapavka, chlamydie, syfilis, klinicky aktivní perineální HSV).

    • Poznámka: V případech kapavky/chlamydie (GC/CT) zjištěných při screeningu ponechte jedno opakované vyšetření po zdokumentované léčbě (30 dní).
  5. Těhotenství.
  6. Subjekty s jinými špatně kontrolovanými zdravotními stavy (např. cukrovka, městnavé srdeční selhání).
  7. Chronické onemocnění ledvin (BUN a sérový kreatinin > 1,5násobek horní normální hranice).
  8. Anamnéza nebo přítomnost zhoršené gastrointestinální motility nebo anamnéza rozsáhlé resekce tenkého střeva (větší než polovina délky tenkého střeva).
  9. Užívání warfarinu nebo heparinu.
  10. Použití systémových imunomodulačních léků do 4 týdnů od screeningu.
  11. Použití jakýchkoliv hodnocených produktů do 4 týdnů od screeningu.
  12. Horečka v době endoskopie. Subjekty mohou být přeplánovány později po odeznění horečky.
  13. Jakýkoli jiný klinický stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by pacient nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen splnit požadavky studie. Takové stavy mohou zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, současnou nebo nedávnou anamnézu těžkého, progresivního nebo nekontrolovaného ledvinového, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, neurologického nebo cerebrálního onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Průřezový

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
HIV pozitivní
HIV pozitivní jedinci ve věku 10-14 let a 18-21 let užívající tenofovir v antiretrovirovém režimu. HIV pozitivní jedinci podstoupí nižší endoskopii (konkrétně buď flexibilní sigmoidoskopii nebo kolonoskopii) s biopsiemi k získání vzorků kolorektální tkáně. Budou měřeny hladiny HIV-1 a tenofoviru ve tkáni.
Přístroj: flexibilní sigmoidoskopie nebo kolonoskopie s biopsií
Nižší endoskopie s biopsiemi (konkrétně buď kolonoskopií nebo flexibilní sigmoidoskopií) u HIV pozitivních jedinců, kteří již užívají tenofovir perorálně, stejně jako u HIV negativních jedinců. Biopsie budou odebrány do laboratoře pro kvantifikaci HIV-1 a hladiny léku tenofoviru.
HIV negativní
HIV-negativní subjekty ve věku 10-14 let a 18-21 let. HIV negativní jedinci podstoupí nižší endoskopii (konkrétně buď flexibilní sigmoidoskopii nebo kolonoskopii) s biopsiemi k získání vzorků kolorektální tkáně. Tyto vzorky tkáně budou předem ošetřeny tenofovirem a vystaveny laboratornímu HIV-1.
Přístroj: flexibilní sigmoidoskopie nebo kolonoskopie s biopsií
Nižší endoskopie s biopsiemi (konkrétně buď kolonoskopií nebo flexibilní sigmoidoskopií) u HIV pozitivních jedinců, kteří již užívají tenofovir perorálně, stejně jako u HIV negativních jedinců. Biopsie budou odebrány do laboratoře pro kvantifikaci HIV-1 a hladiny léku tenofoviru.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změřte Cmax tenofoviru (TFV) v plazmě (ng/ml) a tkáni (ng/mg), tenofovir-difosfátu (TFV-DP) ve tkáni (fmol/mg) a PBMC (fmol/milion), HIV kvantifikovaná PCR (kopie /ml) z tkáně a plazmy.
Časové okno: 1 rok

Kvantifikace koncentrací léčiva TFV a TFV-DP pomocí LC-MS/MS (kapalinová chromatografie-hmotnostní spektrometrie/hmotnostní spektrometrie) a virové zátěže HIV-1 v kolorektálních biopsiích, plazmě a mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) HIV pozitivních adolescentů .

Změřte TFV v plazmě (ng/ml) a tkáni (ng/mg). Změřte TFV-DP ve tkáni (fmol/mg) a PBMC (fmol/milion). Změřte HIV kvantifikovanou PCR (kopie/ml) z tkání kolorektální biopsie a plazmy.
1 rok
zaveďte ex vivo test infikovatelnosti měřený pomocí HIV-1 p24 (pg/ml) v HIV-negativních biopsiích infikovaných R5 HIV-1BaL s nízkou koncentrací 10^2 TCID50 nebo vysokou koncentrací 10^4 TCID50
Časové okno: 1 rok
Po infikování vzorků střevní biopsie ex vivo od HIV negativních subjektů buď nízkým (10^2 TCID50) nebo vysokým (10^4 TCID50) titrem R5 HIV-BaL, budou supernatanty odebírány každé 3-4 dny pro HIV-1 p24 ( pg/ml) kvantifikace pomocí ELISA. Tato kvantifikace bude hodnotit replikaci viru v bioptických tkáních.
1 rok
Posuďte rozdíly v procentuálním potlačení infekčnosti tkání (měřeno HIV-1 p24 (pg/ml)) v biopsiích od mladších oproti starším dospívajícím, kteří byli předléčeni nízkou dávkou tenofoviru.
Časové okno: 1 rok
Slizniční biopsie budou předem ošetřeny nízkou dávkou tenofoviru ex vivo. Předem ošetřené biopsie pak budou infikovány buď 10^2 TCID50 nebo 10^4 TCID50 R5 HIV-1BaL. Supernatanty budou odebírány každé 3-4 dny během 14denního období pro HIV-1 p24 (pg/ml) pomocí ELISA. Bude hodnoceno procento potlačení infekčnosti tkání v biopsiích a porovnáno mezi věkovými skupinami.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Měření účinnosti léku tenofoviru předpovídající hladiny léku (tkáňový TFV ng/mg, TFV-DP fmol/mg) nutné k potlačení 50 %, 90 %, 95 % biopsie HIV-1 p24 (pg/ml) (EC50,90,95 ) bude vypočítána interpolací křivky odezvy na dávku.
Časové okno: 1 rok
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, Los Angeles

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sue McDiarmid, MD, University of California, Los Angeles, Departments of Pediatrics and Surgery

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

9. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UL1TR000124-1955
  • UL1TR000124 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Virus lidské imunodeficience

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit