Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Związek tenofowiru z supresją HIV-1 w tkankach ex vivo u młodzieży

8 marca 2017 zaktualizowane przez: University of California, Los Angeles

Zależność dawka-odpowiedź dla tenofowiru z supresją HIV-1 w modelu ex vivo zakaźności tkanek u młodzieży

Mikrobicydy to leki stosowane miejscowo, które mogą zapobiegać zakażeniu ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Lek bakteriobójczy nie został jeszcze zbadany u nastolatków, kluczowej grupy, która zaraża się wirusem HIV na całym świecie. Z wcześniejszych badań wiemy, że w różnym wieku ludzie doświadczają związanych z wiekiem zmian w swoich ciałach, które mogą powodować różnice w sposobie przetwarzania leków. W tym badaniu zostaną pobrane próbki tkanek jelit (lub biopsje jelit) od 12 ochotników HIV-ujemnych. Te fragmenty tkanki zostaną zakażone wirusem HIV w laboratorium w celu opracowania modelu, który można wykorzystać do testowania niektórych leków przeciwko zakażeniu wirusem HIV. Możemy użyć tej tkanki do przetestowania leku zwanego tenofowirem przeciwko zakażeniu wirusem HIV. Ustalimy, czy ten lek może zmniejszyć zakażenie wirusem HIV w biopsjach jelit. W tym badaniu będziemy również mierzyć poziomy HIV i poziomy tenofowiru w próbkach jelit i krwi u 12 osób, które już przyjmują ten lek. Ta informacja może określić, czy poziomy leku znalezione w jelitach mogą chronić je przed HIV. Wyniki można porównać z innymi grupami wiekowymi młodzieży i dorosłych. Pacjenci zostaną poddani powszechnej procedurze zwanej dolną endoskopią (może to być kolonoskopia lub elastyczna sigmoidoskopia) w celu uzyskania próbek biopsji jelita.

Główną hipotezą jest to, że tkankowe profile lekowe tenofowiru (TFV) i jego aktywnego składnika, fumaranu dizoproksylu tenofowiru (TDF) oraz zakaźność tkanek różnią się między młodszymi (10-14 lat) i starszymi nastolatkami (18-21 lat) oraz które różnią się od dorosłych (>21 lat). Konkretnie, młodsza młodzież zakażona wirusem HIV będzie miała niższe poziomy tenofowiru tkankowego w porównaniu ze starszą młodzieżą i dorosłymi zakażonymi wirusem HIV, w sposób zależny od wieku. Ponadto biopsje pochodzące od młodszych nastolatków z ujemnym wynikiem testu na obecność wirusa HIV będą charakteryzować się: 1) wyższym wskaźnikiem infekcji w porównaniu z biopsjami pochodzącymi od starszych nastolatków z ujemnym wynikiem HIV, zakażonych niższą dawką wirusa; oraz 2) niższy procent tłumienia zakaźności tkanek w porównaniu z biopsjami pochodzącymi od starszych nastolatków z ujemnym wynikiem badania na obecność wirusa HIV przy użyciu niskich dawek tenofowiru.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

10 lat do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Młodzież zakażona wirusem HIV już przyjmująca tenofowir w swoim schemacie przeciwretrowirusowym. Musi mieć 10-14 lat (n=6) i 18-21 lat (n=6). Młodzież niezakażona wirusem HIV, która poza tym jest zdrowa, w wieku 10-14 lat (n=6) i 18-21 lat (n=6). Rekrutacja będzie dobrowolna z przychodni miejskich/gminnych i ambulatoryjnych.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek >/= 10 lat i </= 14 lat oraz wiek </= 18 lat i </= 21 lat.
  2. Chętny i zdolny do komunikowania się w języku angielskim.
  3. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub zgody na udział w badaniu (jeśli jest to wymagane, zgodę musi wyrazić rodzic/opiekun).
  4. Chęć i możliwość dostarczenia odpowiednich informacji do celów lokalizacyjnych.
  5. Zapoznaj się i zaakceptuj lokalne wymagania dotyczące zgłaszania zakażeń przenoszonych drogą płciową (STI).
  6. HIV-negatywny lub pozytywny, jak udokumentowano we wcześniejszych testach serologicznych lub w raporcie, i chętny do ponownego poddania się testowi na obecność wirusa HIV.
  7. Chęć i możliwość nieprzyjmowania aspiryny, jakichkolwiek leków zawierających aspirynę lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych przez co najmniej 72 godziny przed i 72 godziny po elastycznej sigmoidoskopii.
  8. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym (po pierwszej miesiączce) muszą wyrazić chęć poddania się testowi ciążowemu z moczu podczas badania przesiewowego.
  9. Musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia, w tym z normalną czynnością nerek.
  10. Osoby w wieku <18 lat muszą zostać zaplanowane na klinicznie wskazaną kolonoskopię lub elastyczną sigmoidoskopię z biopsjami.

  11. Tylko uczestnicy HIV-pozytywni (Cel 1):

    • Musi mieć niedawną reakcję łańcuchową polimerazy HIV (PCR) udokumentowaną ustnie w ciągu ostatnich 6-12 miesięcy
    • Musi mieć tenofowir w przewlekłym schemacie cART (>/= 1 miesiąc).
    • Bądź podobno zgodny.
    • Limfocyty T CD4 >250/cm3

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana historia nieswoistego zapalenia jelit.
  2. Nieprawidłowości błony śluzowej jelita grubego lub istotne objawy jelita grubego, które w opinii klinicysty stanowią przeciwwskazanie do biopsji (w tym między innymi obecność jakiegokolwiek nierozwiązanego urazu, stan zapalny miejscowej błony śluzowej oraz obecność objawowych hemoroidów zewnętrznych ).
  3. Dowody na jakąkolwiek znaną infekcję jelitową w czasie wizyty studyjnej.

  4. Zgłoszone przez uczestnika objawy i/lub kliniczna lub laboratoryjna diagnoza czynnej i objawowej infekcji odbytu (rzeżączka, Chlamydia, kiła, klinicznie aktywny HSV krocza).

    • Uwaga: Zezwól na jedno ponowne badanie przesiewowe po udokumentowanym leczeniu (30 dni) w przypadkach rzeżączki/chlamydii (GC/CT) zidentyfikowanych podczas badania przesiewowego.
  5. Ciąża.
  6. Pacjenci z innymi słabo kontrolowanymi schorzeniami (np. cukrzyca, zastoinowa niewydolność serca).
  7. Przewlekła choroba nerek (BUN i kreatynina w surowicy >1,5-krotność górnej granicy normy).
  8. Historia lub obecność upośledzonej motoryki przewodu pokarmowego lub historia rozległej resekcji jelita cienkiego (większej niż połowa długości jelita cienkiego).
  9. Stosowanie warfaryny lub heparyny.
  10. Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunomodulujących w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
  11. Stosowanie jakichkolwiek produktów eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
  12. Gorączka w czasie endoskopii. Pacjentów można przełożyć na późniejszy termin, po ustąpieniu gorączki.
  13. Jakikolwiek inny stan kliniczny lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza mogłyby sprawić, że pacjent nie nadawałby się do badania lub nie byłby w stanie spełnić wymagań badania. Takie stany mogą obejmować, ale nie wyłącznie, obecną lub niedawną historię ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, płucnej, neurologicznej lub mózgowej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Przekrojowe

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
HIV pozytywny
Osoby zakażone wirusem HIV w wieku 10-14 lat i 18-21 lat przyjmujące tenofowir w ramach schematu leczenia przeciwretrowirusowego. Osoby zakażone wirusem HIV zostaną poddane dolnej endoskopii (szczególnie elastycznej sigmoidoskopii lub kolonoskopii) z biopsją w celu pobrania próbek tkanki jelita grubego. Zostaną zmierzone poziomy HIV-1 i poziomy tenofowiru w tkankach.
Urządzenie: elastyczna sigmoidoskopia lub kolonoskopia z biopsjami
Niższa endoskopia z biopsjami (w szczególności kolonoskopia lub elastyczna sigmoidoskopia) zarówno u osób zakażonych wirusem HIV, które już przyjmowały tenofowir doustnie, jak i u osób z ujemnym wynikiem testu na obecność wirusa HIV. Biopsje zostaną zabrane do laboratorium w celu ilościowego oznaczenia poziomu HIV-1 i leku tenofowiru.
HIV-ujemny
Pacjenci niezakażeni wirusem HIV w wieku 10-14 lat i 18-21 lat. Osoby zakażone wirusem HIV zostaną poddane dolnej endoskopii (w szczególności elastycznej sigmoidoskopii lub kolonoskopii) z biopsjami w celu uzyskania próbek tkanki jelita grubego. Te próbki tkanek zostaną wstępnie potraktowane tenofowirem i poddane prowokacji laboratoryjnym HIV-1.
Urządzenie: elastyczna sigmoidoskopia lub kolonoskopia z biopsjami
Niższa endoskopia z biopsjami (w szczególności kolonoskopia lub elastyczna sigmoidoskopia) zarówno u osób zakażonych wirusem HIV, które już przyjmowały tenofowir doustnie, jak i u osób z ujemnym wynikiem testu na obecność wirusa HIV. Biopsje zostaną zabrane do laboratorium w celu ilościowego oznaczenia poziomu HIV-1 i leku tenofowiru.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmierz Cmax tenofowiru (TFV) w osoczu (ng/ml) i tkankach (ng/mg), difosforan tenofowiru (TFV-DP) w tkankach (fmol/mg) i PBMC (fmol/milion), oznacz ilościowo HIV PCR (kopie /ml) z tkanki i osocza.
Ramy czasowe: 1 rok

Kwantyfikacja stężeń leku TFV i TFV-DP metodą LC-MS/MS (chromatografia cieczowa ze spektrometrią mas/spektrometria mas) oraz miana wirusa HIV-1 w biopsjach jelita grubego, osoczu i komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) u młodzieży zakażonej wirusem HIV .

Zmierzyć TFV w osoczu (ng/ml) i tkance (ng/mg). Zmierzyć TFV-DP w tkance (fmol/mg) i PBMC (fmol/milion). Zmierz ilościowo HIV PCR (liczba kopii/ml) z biopsji tkanek jelita grubego i osocza.
1 rok
ustalić test zakaźności ex vivo mierzony za pomocą HIV-1 p24 (pg/ml) w biopsjach HIV-ujemnych zakażonych R5 HIV-1BaL niskie stężenie 10^2 TCID50 lub wysokie 10^4 TCID50
Ramy czasowe: 1 rok
Po zakażeniu próbek z biopsji jelita ex vivo od osobników HIV-ujemnych z niskim (10^2 TCID50) lub wysokim (10^4 TCID50) mianem R5 HIV-BaL), supernatanty będą zbierane co 3-4 dni w kierunku HIV-1 p24 ( pg/ml) oznaczanie ilościowe metodą ELISA. Ta ocena ilościowa pozwoli ocenić replikację wirusa w tkankach biopsyjnych.
1 rok
Ocenić różnice w procentowej supresji zakaźności tkanek (mierzonej za pomocą HIV-1 p24 (pg/ml)) w biopsjach młodszych i starszych nastolatków, którym podawano wstępnie niską dawkę tenofowiru.
Ramy czasowe: 1 rok
Biopsje błony śluzowej będą wstępnie traktowane niską dawką tenofowiru ex vivo. Wstępnie przygotowane biopsje zostaną następnie zakażone albo 10^2 TCID50 albo 10^4 TCID50 R5 HIV-1BaL. Supernatanty będą zbierane co 3-4 dni przez okres 14 dni na HIV-1 p24 (pg/ml) metodą ELISA. Procentowa supresja zakaźności tkanek w biopsjach zostanie oceniona i porównana między grupami wiekowymi.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Miary skuteczności leku tenofowiru przewidujące poziomy leku (TFV tkankowe ng/mg, TFV-DP fmol/mg) niezbędne do zahamowania 50%, 90%, 95% biopsji HIV-1 p24 (pg/ml) (EC50,90,95 ) zostanie obliczona przez interpolację krzywej odpowiedzi na dawkę.
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Śledczy

  • Główny śledczy: Sue McDiarmid, MD, University of California, Los Angeles, Departments of Pediatrics and Surgery

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 maja 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UL1TR000124-1955
  • UL1TR000124 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ludzki wirus niedoboru odporności

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj