Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förhållandet mellan Tenofovir och HIV-1-dämpning i ex Vivo-vävnad hos ungdomar

8 mars 2017 uppdaterad av: University of California, Los Angeles

Dos-responssamband mellan tenofovir och hiv-1-suppression i ex vivo-modell av vävnadsinfektion hos ungdomar

Mikrobicider är aktuella läkemedel som kan förhindra infektion av humant immunbristvirus (HIV). Mikrobicidmedicin har ännu inte studerats hos ungdomar, en nyckelgrupp som håller på att bli infekterad med HIV över hela världen. Från tidigare forskning vet vi att människor i olika åldrar upplever åldersrelaterade förändringar i sina kroppar som kan orsaka skillnader i hur de behandlar mediciner. I denna studie kommer tarmvävnadsprover (eller tarmbiopsier) från 12 HIV-negativa frivilliga att samlas in. Dessa vävnadsbitar kommer att infekteras med HIV i laboratoriet för att utveckla en modell som kan användas för att testa vissa läkemedel mot HIV-infektionen. Vi kan använda denna vävnad för att testa ett läkemedel som heter tenofovir mot HIV-infektion. Vi kommer att avgöra om detta läkemedel kan minska HIV-infektion i tarmbiopsierna. I denna studie kommer vi också att mäta hiv-nivåer och nivåer av tenofovir i tarm- och blodprover hos 12 personer som redan tar detta läkemedel. Denna information kan avgöra om nivåer av läkemedel som finns i tarmen kan skydda den från HIV. Resultaten kan jämföras med andra åldersgrupper av ungdomar och vuxna. Försökspersoner kommer att genomgå en vanlig procedur som kallas en nedre endoskopi (detta kan vara en koloskopi eller en flexibel sigmoidoskopi) för att erhålla tarmbiopsiprover.

Den centrala hypotesen är att vävnadsläkemedelsprofiler för tenofovir (TFV) och dess aktiva komponent, tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), och vävnadssmittbarhet varierar mellan yngre (10-14 år) jämfört med äldre tonåringar (18-21 år) och att båda skiljer sig från vuxna (>21 år). Specifikt kommer yngre hiv-positiva ungdomar att ha lägre nivåer av vävnadstenofovir jämfört med äldre hiv-positiva ungdomar och vuxna på ett åldersberoende sätt. Dessutom kommer biopsier från yngre HIV-negativa tonåringar att ha: 1) högre infektionsfrekvens jämfört med biopsier från äldre HIV-negativa tonåringar infekterade med en lägre dos av virus; och 2) lägre procentuell suppression av vävnadsinfektivitet jämfört med biopsier från äldre HIV-negativa ungdomar som använder lågdos tenofovir.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

13

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

10 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

HIV-positiva ungdomar som redan tar tenofovir i sin antiretrovirala regim. Måste vara 10-14 år (n=6) och 18-21 år (n=6). HIV-negativa ungdomar som i övrigt är friska i åldrarna 10-14 år (n=6) och 18-21 år (n=6). Rekrytering kommer att vara frivillig från staden/kommunen och öppenvårdsmottagningar.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder >/= 10 år och </= 14 år och ålder </= 18 år och </= 21 år.
  2. Vill och kan kommunicera på engelska.
  3. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke eller samtycke för att delta i studien (om så krävs måste förälder/vårdnadshavare ge samtycke).
  4. Villig och kan ge adekvat information för lokaliseringsändamål.
  5. Förstå och godkänn rapporteringskraven för lokala sexuellt överförbara infektioner (STI).
  6. HIV-negativ eller -positiv som dokumenterats i tidigare serologiska tester eller per rapport, och villig att genomgå upprepade HIV-tester.
  7. Vill och kan inte ta aspirin, mediciner som innehåller acetylsalicylsyra eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel i minst 72 timmar före och 72 timmar efter flexibel sigmoidoskopi.
  8. Alla kvinnliga patienter i fertil ålder (postmenarche) måste vara villiga att genomgå uringraviditetstest vid screening.
  9. Måste vara vid allmän god hälsa, inklusive normal njurfunktion.
  10. Försökspersoner <18 år måste schemaläggas för en kliniskt indicerad koloskopi eller flexibel sigmoidoskopi med biopsier.

  11. Endast HIV-positiva deltagare (Mål 1):

    • Måste ha nyligen dokumenterad HIV-polymeraskedjereaktion (PCR) under de senaste 6-12 månaderna genom muntlig rapport
    • Måste ha tenofovir i kronisk cART-regim (>/= 1 månad).
    • Var enligt uppgift följsam.
    • CD4 T-celler >250/cmm

Exklusions kriterier:

  1. Känd historia av inflammatorisk tarmsjukdom.
  2. Avvikelser i den kolorektala slemhinnan, eller signifikanta kolorektala symtom som enligt läkarens åsikt representerar en kontraindikation för biopsi (inklusive men inte begränsat till förekomst av olösta skador, inflammatoriskt tillstånd i den lokala slemhinnan och närvaro av symtomatiska yttre hemorrojder ).
  3. Bevis på någon känd enterisk infektion vid tidpunkten för studiebesöket.

  4. Deltagarrapporterade symtom och/eller klinisk eller laboratoriediagnos av aktiv och symtomatisk rektalinfektion (gonorré, klamydia, syfilis, kliniskt aktiv perineal HSV).

    • Obs: Tillåt en ny screening efter dokumenterad behandling (30 dagar) i fall av gonorré/klamydia (GC/CT) som identifierats vid screening.
  5. Graviditet.
  6. Försökspersoner med andra dåligt kontrollerade medicinska tillstånd (t.ex. diabetes, kronisk hjärtsvikt).
  7. Kronisk njursjukdom (BUN och serumkreatinin >1,5 gånger den övre normalgränsen).
  8. Historik eller närvaro av nedsatt gastrointestinal motilitet, eller historia av omfattande tunntarmsresektion (mer än halva längden av tunntarmen).
  9. Användning av warfarin eller heparin.
  10. Användning av systemiska immunmodulerande läkemedel inom 4 veckor efter screening.
  11. Användning av testprodukter inom 4 veckor efter screening.
  12. Feber vid tidpunkten för endoskopi. Ämnen kan schemaläggas om vid ett senare tillfälle efter att febern är över.
  13. Alla andra kliniska tillstånd eller tidigare behandlingar som, enligt utredarens åsikt, skulle göra patienten olämplig för studien eller oförmögen att uppfylla studiekraven. Sådana tillstånd kan inkludera, men är inte begränsade till, aktuell eller ny historia av allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lung-, neurologisk eller cerebral sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Tvärsnitt

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Hivpositiv
HIV-positiva försökspersoner i åldrarna 10-14 år och 18-21 år gamla som tar tenofovir i sin antiretrovirala behandling. HIV-positiva försökspersoner kommer att genomgå lägre endoskopi (särskilt antingen flexibel sigmoidoskopi eller koloskopi) med biopsier för att ta kolorektala vävnadsprover. HIV-1-nivåer och tenofovirnivåer i vävnad kommer att mätas.
Enhet: flexibel sigmoidoskopi eller koloskopi med biopsier
Lägre endoskopi med biopsier (specifikt antingen koloskopi eller flexibel sigmoidoskopi) hos både HIV-positiva personer som redan fått oral tenofovir, såväl som HIV-negativa patienter. Biopsier kommer att tas till laboratoriet för kvantifiering av HIV-1 och läkemedelsnivåer av tenofovir.
HIV-negativ
HIV-negativa försökspersoner i åldrarna 10-14 år och 18-21 år. HIV-negativa försökspersoner kommer att genomgå lägre endoskopi (särskilt antingen flexibel sigmoidoskopi eller koloskopi) med biopsier för att erhålla kolorektala vävnadsprover. Dessa vävnadsprover kommer att förbehandlas med tenofovir och utmanas med laboratorie-HIV-1.
Enhet: flexibel sigmoidoskopi eller koloskopi med biopsier
Lägre endoskopi med biopsier (specifikt antingen koloskopi eller flexibel sigmoidoskopi) hos både HIV-positiva personer som redan fått oral tenofovir, såväl som HIV-negativa patienter. Biopsier kommer att tas till laboratoriet för kvantifiering av HIV-1 och läkemedelsnivåer av tenofovir.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mät Cmax för tenofovir (TFV) i plasma (ng/ml) och vävnad (ng/mg), tenofovirdifosfat (TFV-DP) i vävnad (fmol/mg) och PBMC (fmol/miljon), HIV-kvantifierad PCR (kopior) /ml) från vävnad och plasma.
Tidsram: 1 år

Kvantifiering av TFV- och TFV-DP-läkemedelskoncentrationer genom LC-MS/MS (vätskekromatografi-masspektrometri/masspektrometri) och HIV-1 viral belastning i kolorektala biopsier, plasma och mononukleerade celler i perifert blod (PBMC) hos HIV-positiva ungdomar .

Mät TFV i plasma (ng/ml) och vävnad (ng/mg). Mät TFV-DP i vävnad (fmol/mg) och PBMC (fmol/miljon). Mät HIV kvantifierad PCR (kopior/ml) från kolorektal biopsivävnad och plasma.
1 år
upprätta ex vivo-smittbarhetsanalys mätt med HIV-1 p24 (pg/ml) i HIV-negativa biopsier infekterade med R5 HIV-1BaL låg 10^2 TCID50 eller hög 10^4 TCID50 koncentration
Tidsram: 1 år
Efter att ha infekterat tarmbiopsiprover ex vivo från HIV-negativa försökspersoner med antingen låg (10^2 TCID50) eller hög (10^4 TCID50) titer av R5 HIV-BaL), kommer supernatanter att samlas in var 3-4 dag för HIV-1 p24 ( pg/ml) kvantifiering med ELISA. Denna kvantifiering kommer att bedöma viral replikation i biopsivävnader.
1 år
Bedöm skillnader i procentuell suppression av vävnadsinfektivitet (mätt med HIV-1 p24 (pg/ml)) i biopsier från yngre jämfört med äldre ungdomar som förbehandlats med lågdos tenofovir.
Tidsram: 1 år
Slemhinnebiopsier kommer att förbehandlas med lågdos tenofovir ex vivo. Förbehandlade biopsier kommer sedan att infekteras med antingen 10^2 TCID50 eller 10^4 TCID50 R5 HIV-1BaL. Supernatanter kommer att samlas in var 3-4 dag under en 14-dagarsperiod för HIV-1 p24 (pg/ml) med ELISA. Procentuell suppression av vävnadsinfektion i biopsier kommer att bedömas och jämföras mellan åldersgrupper.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Mått på effekt av tenofovirläkemedel som förutsäger läkemedelsnivåer (vävnads-TFV ng/mg, TFV-DP fmol/mg) nödvändiga för att undertrycka 50 %, 90 %, 95 % av biopsi HIV-1 p24 (pg/ml) (EC50,90,95 ) kommer att beräknas genom interpolering av dosresponskurvan.
Tidsram: 1 år
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Utredare

  • Huvudutredare: Sue McDiarmid, MD, University of California, Los Angeles, Departments of Pediatrics and Surgery

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

9 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 mars 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2017

Senast verifierad

1 mars 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UL1TR000124-1955
  • UL1TR000124 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera