청소년의 생체 외 조직에서 테노포비르와 HIV-1 억제의 관계
청소년 조직 감염성의 체외 모델에서 테노포비르와 HIV-1 억제의 용량-반응 관계
살균제는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 감염을 예방할 수 있는 국소 의약품입니다. 전 세계적으로 HIV에 감염되고 있는 주요 그룹인 청소년에 대한 살균제 의학은 아직 연구되지 않았습니다. 과거 연구를 통해 우리는 사람들이 다양한 연령대에서 신체의 연령 관련 변화를 경험하여 약물 처리 방식에 차이를 야기할 수 있음을 알고 있습니다. 이 연구에서는 12명의 HIV 음성 지원자로부터 장 조직 샘플(또는 장 생검)을 수집합니다. 이러한 조직 조각은 HIV 감염에 대한 특정 약물을 테스트하는 데 사용할 수 있는 모델을 개발하기 위해 실험실에서 HIV에 감염됩니다. 이 조직을 사용하여 HIV 감염에 대한 테노포비르라는 약물을 테스트할 수 있습니다. 우리는 이 약물이 장 생검에서 HIV 감염을 감소시킬 수 있는지 여부를 결정할 것입니다. 이 연구에서 우리는 또한 이미 이 약을 복용하고 있는 12명의 장과 혈액 샘플에서 HIV 수준과 테노포비르 수준을 측정할 것입니다. 이 정보는 장에서 발견되는 약물 수준이 HIV로부터 장을 보호할 수 있는지 여부를 결정할 수 있습니다. 결과는 청소년 및 성인의 다른 연령대와 비교할 수 있습니다. 피험자는 장 생검 샘플을 얻기 위해 하부 내시경 검사(대장 내시경 검사 또는 유연한 구불창자 내시경 검사일 수 있음)라는 일반적인 절차를 거치게 됩니다.
중심 가설은 테노포비르(TFV)와 그 활성 성분인 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF) 및 조직 감염성의 조직 약물 프로파일이 젊은 층(10-14세)과 나이든 청소년(18-21세) 사이에 다양하다는 것입니다. 둘 다 성인(>21세)과 다릅니다. 구체적으로, 젊은 HIV 양성 청소년은 연령에 따라 나이가 많은 HIV 양성 청소년 및 성인에 비해 조직 테노포비르 수치가 낮을 것입니다. 또한, 더 어린 HIV 음성 청소년의 생검은 1) 저용량의 바이러스에 감염된 나이든 HIV 음성 청소년의 생검에 비해 감염률이 더 높습니다. 2) 저용량 테노포비르를 사용하는 나이가 많은 HIV 음성 청소년의 생검에 비해 조직 감염 억제율이 낮습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC)
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령 >/= 10세 및 </= 14세 및 연령 </= 18세 및 </= 21세.
- 영어로 의사 소통을 할 의향이 있고 가능합니다.
- 서면 동의서 또는 연구 참여에 대한 동의를 제공할 의향과 능력이 있음(필요한 경우 부모/보호자가 동의를 제공해야 함).
- 로케이터 목적을 위해 적절한 정보를 기꺼이 제공하고 제공할 수 있습니다.
- 현지 성병(STI) 보고 요건을 이해하고 이에 동의합니다.
- 이전 혈청 검사 또는 보고서에 기록된 대로 HIV 음성 또는 양성이며 반복 HIV 검사를 받을 의향이 있는 경우.
- 아스피린, 아스피린 함유 약물 또는 비스테로이드성 항염증제를 굴곡성 S상 결장경 검사 전 최소 72시간 및 후 72시간 동안 복용할 의향이 있거나 복용할 수 없습니다.
- 가임기(초경 후)의 모든 여성 환자는 스크리닝 시 소변 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.
- 정상적인 신장 기능을 포함하여 일반적으로 건강해야 합니다.
- 18세 미만의 피험자는 임상적으로 표시된 대장내시경 검사 또는 생검을 통한 유연한 S상 결장경 검사 일정을 잡아야 합니다.
HIV 양성 참가자만 해당(목표 1):
- 구두 보고에 의해 지난 6-12개월 동안 기록된 최근 HIV 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 있어야 합니다.
- 만성 cART 요법(>/= 1개월)에 테노포비르가 있어야 합니다.
- 보고에 따라 준수하십시오.
- CD4 T 세포 >250/cmm
제외 기준:
- 염증성 장 질환의 알려진 병력.
- 결장직장 점막의 이상 또는 임상의의 의견에 생검에 대한 금기 사항을 나타내는 중요한 결장직장 증상(미해결 손상의 존재, 국소 점막의 염증 상태 및 증상이 있는 외부 치질의 존재를 포함하되 이에 국한되지 않음) ).
- 연구 방문 시점에 알려진 모든 장 감염의 증거.
참가자가 보고한 증상 및/또는 활성 및 증상이 있는 직장 감염(임질, 클라미디아, 매독, 임상적으로 활성인 회음부 HSV)의 임상 또는 검사실 진단.
- 참고: 스크리닝에서 확인된 임질/클라미디아(GC/CT)의 경우 기록된 치료(30일) 후 한 번의 재스크리닝을 허용합니다.
- 임신.
- 기타 잘 조절되지 않는 의학적 상태(예: 당뇨병, 울혈성 심부전).
- 만성 신장 질환(BUN 및 혈청 크레아티닌 > 정상 상한치의 1.5배).
- 위장 운동 장애의 병력 또는 존재, 또는 광범위한 소장 절제(소장 길이의 절반 이상)의 병력.
- 와파린 또는 헤파린 사용.
- 스크리닝 4주 이내에 전신 면역 조절 약물 사용.
- 스크리닝 4주 이내에 조사용 제품 사용.
- 내시경시 발열. 발열이 해결된 후 나중에 피험자의 일정을 다시 잡을 수 있습니다.
- 조사자의 의견에 따라 환자가 연구에 부적합하거나 연구 요건을 준수할 수 없게 만드는 다른 모든 임상 상태 또는 선행 요법. 이러한 상태에는 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 신장, 간, 혈액, 위장, 내분비, 폐, 신경 또는 뇌 질환의 현재 또는 최근 병력이 포함될 수 있지만 이에 제한되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
HIV 양성
항레트로바이러스 요법으로 테노포비르를 복용하는 10-14세 및 18-21세의 HIV 양성 피험자.HIV 양성 피험자는 결장직장 조직 샘플을 얻기 위해 생검과 함께 하부 내시경 검사(특히 유연한 S상 결장경 검사 또는 대장 내시경 검사)를 받게 됩니다.
조직 내 HIV-1 수치와 테노포비르 수치를 측정합니다.
|
이미 경구용 테노포비르를 복용 중인 HIV 양성 환자와 HIV 음성 환자 모두에서 생검을 통한 하부 내시경 검사(특히 대장내시경 검사 또는 굴곡성 결장경 검사).
생체 검사는 HIV-1 및 테노포비르의 약물 수준의 정량화를 위해 실험실로 옮겨질 것입니다.
|
|
HIV 음성
10-14세 및 18-21세 연령의 HIV 음성 피험자.
HIV 음성 피험자는 결장 직장 조직 샘플을 얻기 위해 생검과 함께 하부 내시경 검사(특히 유연한 S상 결장경 검사 또는 대장 내시경 검사)를 받게 됩니다.
이 조직 샘플은 테노포비르로 전처리되고 실험실 HIV-1로 도전됩니다.
|
이미 경구용 테노포비르를 복용 중인 HIV 양성 환자와 HIV 음성 환자 모두에서 생검을 통한 하부 내시경 검사(특히 대장내시경 검사 또는 굴곡성 결장경 검사).
생체 검사는 HIV-1 및 테노포비르의 약물 수준의 정량화를 위해 실험실로 옮겨질 것입니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈장(ng/ml) 및 조직(ng/mg)에서 테노포비르(TFV), 조직(fmol/mg) 및 PBMC(fmol/million)에서 테노포비르-디포스페이트(TFV-DP), HIV 정량 PCR(사본)의 Cmax 측정 /ml) 조직 및 혈장.
기간: 일년
|
LC-MS/MS(액체 크로마토그래피-질량 분석법/질량 분석법)에 의한 TFV 및 TFV-DP 약물 농도의 정량화 및 HIV 양성 청소년의 결장 직장 생검, 혈장 및 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 HIV-1 바이러스 부하 . 혈장(ng/ml) 및 조직(ng/mg)에서 TFV를 측정합니다. 조직(fmol/mg) 및 PBMC(fmol/million)에서 TFV-DP를 측정합니다. 결장직장 생검 조직 및 혈장에서 HIV 정량화된 PCR(사본/ml)을 측정합니다. |
일년
|
|
R5 HIV-1BaL 낮은 10^2 TCID50 또는 높은 10^4 TCID50 농도로 감염된 HIV 음성 생검에서 HIV-1 p24(pg/ml)로 측정한 생체 외 감염성 분석을 설정합니다.
기간: 일년
|
R5 HIV-BaL 역가가 낮거나(10^2 TCID50 ) 높거나(10^4 TCID50) 높음(10^4 TCID50)으로 HIV 음성 피험자로부터 체외에서 장 생검 샘플을 감염시킨 후, 상청액을 3-4일마다 HIV-1 p24( pg/ml) ELISA에 의한 정량.
이 정량화는 생검 조직에서 바이러스 복제를 평가합니다.
|
일년
|
|
저용량 테노포비르로 전처리된 젊은 대 청소년의 생검에서 조직 감염 억제율(HIV-1 p24(pg/ml)로 측정)의 차이를 평가합니다.
기간: 일년
|
점막 생검은 생체 외 저용량 테노포비르로 전처리됩니다.
전처리된 생검은 10^2 TCID50 또는 10^4 TCID50 R5 HIV-1BaL로 감염됩니다.
ELISA에 의해 HIV-1 p24(pg/ml)에 대해 14일 동안 3-4일마다 상청액을 수집합니다.
생검에서 조직 감염성의 백분율 억제를 평가하고 연령 그룹 간에 비교합니다.
|
일년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
생검 HIV-1 p24(pg/ml)의 50%, 90%, 95%를 억제하는 데 필요한 약물 수준(조직 TFV ng/mg, TFV-DP fmol/mg)을 예측하는 테노포비르 약물 효능 측정(EC50,90,95 )는 투여량 반응 곡선의 보간에 의해 계산될 것이다.
기간: 일년
|
일년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sue McDiarmid, MD, University of California, Los Angeles, Departments of Pediatrics and Surgery
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UL1TR000124-1955
- UL1TR000124 (미국 NIH 보조금/계약)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .