Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forholdet mellem Tenofovir og HIV-1-undertrykkelse i ex Vivo-væv hos unge

8. marts 2017 opdateret af: University of California, Los Angeles

Dosis-respons forhold mellem tenofovir og hiv-1-suppression i ex vivo-model for vævsinfektion hos unge

Mikrobicider er topiske lægemidler, der kan forhindre infektion med humant immundefektvirus (HIV). Mikrobicid medicin er endnu ikke blevet undersøgt hos unge, en nøglegruppe, der er ved at blive smittet med HIV over hele verden. Fra tidligere forskning ved vi, at mennesker i forskellige aldre oplever aldersrelaterede ændringer i deres krop, som kan forårsage forskelle i, hvordan de behandler medicin. I denne undersøgelse vil tarmvævsprøver (eller tarmbiopsier) fra 12 HIV-negative frivillige blive indsamlet. Disse vævsstykker vil blive inficeret med HIV i laboratoriet for at udvikle en model, der kan bruges til at teste visse lægemidler mod HIV-infektionen. Vi kan bruge dette væv til at teste et lægemiddel kaldet tenofovir mod HIV-infektion. Vi vil afgøre, om dette lægemiddel kan mindske HIV-infektion i tarmbiopsierne. I denne undersøgelse vil vi også måle hiv-niveauer og niveauer af tenofovir i tarm- og blodprøver hos 12 personer, som allerede tager dette lægemiddel. Denne information kan afgøre, om niveauer af lægemiddel fundet i tarmen kan beskytte det mod HIV. Resultaterne kan sammenlignes med andre aldersgrupper af unge og voksne. Forsøgspersoner vil gennemgå en almindelig procedure kaldet en nedre endoskopi (dette kan være en koloskopi eller en fleksibel sigmoidoskopi) for at opnå tarmbiopsiprøver.

Den centrale hypotese er, at vævslægemiddelprofiler for tenofovir (TFV) og dets aktive komponent, tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), og vævssmittelighed varierer mellem yngre (10-14 år) versus ældre unge (18-21 år) og at begge adskiller sig fra voksne (>21 år). Specifikt vil yngre hiv-positive teenagere have lavere niveauer af vævstenofovir sammenlignet med ældre hiv-positive unge og voksne på en aldersafhængig måde. Derudover vil biopsier fra yngre HIV-negative teenagere have: 1) højere infektionsrater sammenlignet med biopsier fra ældre HIV-negative teenagere inficeret med en lavere dosis virus; og 2) lavere procent undertrykkelse af vævsinfektion sammenlignet med biopsier fra ældre HIV-negative unge, der bruger lavdosis tenofovir.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

13

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

HIV-positive unge, der allerede tager tenofovir i deres antiretrovirale regime. Skal være 10-14 år (n=6) og 18-21 år (n=6). HIV-negative unge, der ellers er raske i alderen 10-14 år (n=6) og 18-21 år (n=6). Rekruttering vil være frivillig fra byen/samfundet og ambulatorier.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder >/= 10 år og </= 14 år og alder </= 18 år og </= 21 år.
  2. Villig og i stand til at kommunikere på engelsk.
  3. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke eller samtykke til at deltage i undersøgelsen (hvis det er nødvendigt, skal forældre/værge give samtykke).
  4. Villig og i stand til at give tilstrækkelig information til lokaliseringsformål.
  5. Forstå og acceptere rapporteringskrav for lokale seksuelt overførte infektioner (STI).
  6. HIV-negativ eller -positiv som dokumenteret i forudgående serologisk test eller pr. rapport, og villig til at gennemgå gentagen HIV-test.
  7. Villig og i stand til ikke at tage aspirin, medicin indeholdende aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler i mindst 72 timer før og 72 timer efter fleksibel sigmoidoskopi.
  8. Alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder (postmenarche) skal være villige til at gennemgå en graviditetstest i urinen ved screeningen.
  9. Skal have et generelt godt helbred, inklusive normal nyrefunktion.
  10. Forsøgspersoner <18 år skal planlægges til en klinisk indiceret koloskopi eller fleksibel sigmoidoskopi med biopsier.

  11. Kun hiv-positive deltagere (mål 1):

    • Skal have nylig HIV-polymerasekædereaktion (PCR) dokumenteret i de sidste 6-12 måneder ved mundtlig rapport
    • Skal have tenofovir i kronisk cART-regime (>/= 1 måned).
    • Vær efter sigende kompatibel.
    • CD4 T-celler >250/cmm

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt historie med inflammatorisk tarmsygdom.
  2. Abnormiteter i den kolorektale slimhinde eller signifikant(e) kolorektale symptom(er), som efter klinikerens mening repræsenterer en kontraindikation for biopsi (herunder, men ikke begrænset til, tilstedeværelse af enhver uafklaret skade, inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinde og tilstedeværelse af symptomatiske ydre hæmorider ).
  3. Bevis for enhver kendt enterisk infektion på tidspunktet for studiebesøget.

  4. Deltagerrapporterede symptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose af aktiv og symptomatisk rektal infektion (gonoré, klamydia, syfilis, klinisk aktiv perineal HSV).

    • Bemærk: Tillad én genscreening efter dokumenteret behandling (30 dage) i tilfælde af gonoré/chlamydia (GC/CT) identificeret ved screeningen.
  5. Graviditet.
  6. Personer med andre dårligt kontrollerede medicinske tilstande (f. diabetes, kongestiv hjertesvigt).
  7. Kronisk nyresygdom (BUN og serumkreatinin >1,5 gange den øvre normalgrænse).
  8. Anamnese eller tilstedeværelse af nedsat gastrointestinal motilitet eller historie med omfattende tyndtarmsresektion (større end halvdelen af ​​tyndtarmens længde).
  9. Brug af warfarin eller heparin.
  10. Brug af systemisk immunmodulerende medicin inden for 4 uger efter screening.
  11. Brug af eventuelle forsøgsprodukter inden for 4 uger efter screening.
  12. Feber på tidspunktet for endoskopi. Forsøg kan omplanlægges på et senere tidspunkt, efter at feberen er forsvundet.
  13. Enhver anden klinisk tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene. Sådanne tilstande kan omfatte, men er ikke begrænset til, aktuelle eller nylige historie med alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk eller cerebral sygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
HIV-positiv
HIV-positive forsøgspersoner i alderen 10-14 år og 18-21 år, der tager tenofovir i deres antiretrovirale regime. HIV-positive forsøgspersoner vil gennemgå lavere endoskopi (specifikt enten fleksibel sigmoidoskopi eller koloskopi) med biopsier for at få kolorektale vævsprøver. HIV-1 niveauer og tenofovir niveauer i væv vil blive målt.
Enhed: fleksibel sigmoidoskopi eller koloskopi med biopsier
Lavere endoskopi med biopsier (specifikt enten koloskopi eller fleksibel sigmoidoskopi) hos både HIV-positive personer, der allerede er på oral tenofovir, såvel som HIV-negative forsøgspersoner. Biopsier vil blive taget til laboratoriet for kvantificering af HIV-1 og lægemiddelniveauer af tenofovir.
HIV negativ
HIV-negative forsøgspersoner i alderen 10-14 år og 18-21 år. HIV-negative forsøgspersoner vil gennemgå lavere endoskopi (specifikt enten fleksibel sigmoidoskopi eller koloskopi) med biopsier for at få kolorektale vævsprøver. Disse vævsprøver vil blive forbehandlet med tenofovir og udfordret med laboratorie-HIV-1.
Enhed: fleksibel sigmoidoskopi eller koloskopi med biopsier
Lavere endoskopi med biopsier (specifikt enten koloskopi eller fleksibel sigmoidoskopi) hos både HIV-positive personer, der allerede er på oral tenofovir, såvel som HIV-negative forsøgspersoner. Biopsier vil blive taget til laboratoriet for kvantificering af HIV-1 og lægemiddelniveauer af tenofovir.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål Cmax for tenofovir (TFV) i plasma (ng/ml) og væv (ng/mg), tenofovir-diphosphat (TFV-DP) i væv (fmol/mg) og PBMC (fmol/million), HIV kvantificeret PCR (kopier) /ml) fra væv og plasma.
Tidsramme: 1 år

Kvantificering af TFV- og TFV-DP-lægemiddelkoncentrationer ved LC-MS/MS (væskekromatografi-massespektrometri/massespektrometri) og HIV-1 viral belastning i kolorektale biopsier, plasma og mononukleerede celler i perifert blod (PBMC) hos HIV-positive teenagere .

Mål TFV i plasma (ng/ml) og væv (ng/mg). Mål TFV-DP i væv (fmol/mg) og PBMC (fmol/million). Mål HIV kvantificeret PCR (kopier/ml) fra kolorektalt biopsivæv og plasma.
1 år
etablere ex vivo infektibilitetsassay som målt ved HIV-1 p24 (pg/ml) i HIV-negative biopsier inficeret med R5 HIV-1BaL lav 10^2 TCID50 eller høj 10^4 TCID50 koncentration
Tidsramme: 1 år
Efter inficering af tarmbiopsiprøver ex vivo fra HIV-negative forsøgspersoner med enten lav (10^2 TCID50) eller høj (10^4 TCID50) titer af R5 HIV-BaL), vil supernatanter indsamles hver 3.-4. dag for HIV-1 p24 ( pg/ml) kvantificering ved ELISA. Denne kvantificering vil vurdere viral replikation i biopsivæv.
1 år
Vurder forskelle i procent undertrykkelse af vævsinfektivitet (målt ved HIV-1 p24 (pg/ml)) i biopsier fra yngre versus ældre unge, der er forbehandlet med lavdosis tenofovir.
Tidsramme: 1 år
Slimhindebiopsier vil blive forbehandlet med lavdosis tenofovir ex vivo. Forbehandlede biopsier vil derefter blive inficeret med enten 10^2 TCID50 eller 10^4 TCID50 R5 HIV-1BaL. Supernatanter vil blive opsamlet hver 3.-4. dag over en 14-dages periode for HIV-1 p24 (pg/ml) ved ELISA. Procent undertrykkelse af vævsinfektion i biopsier vil blive vurderet og sammenlignet mellem aldersgrupper.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Målinger af tenofovir-lægemiddeleffektivitet, der forudsiger lægemiddelniveauer (væv TFV ng/mg, TFV-DP fmol/mg) nødvendige for at undertrykke 50 %, 90 %, 95 % af biopsi HIV-1 p24 (pg/ml) (EC50,90,95 ) vil blive beregnet ved interpolation af dosisresponskurven.
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sue McDiarmid, MD, University of California, Los Angeles, Departments of Pediatrics and Surgery

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. maj 2014

Først opslået (Skøn)

9. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2017

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UL1TR000124-1955
  • UL1TR000124 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Humant immundefektvirus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner