评估埃拉瓦环素在终末期肾病受试者和健康受试者中的单剂量药代动力学的 1 期开放标签研究

纳入标准：

1. 筛选时年满 18 岁的男性或女性受试者；
2. 具有未绝育男性性伴侣且具有生育潜力的合格女性受试者必须同意在生育前 >30 天开始使用 2 种医学上可接受的有效节育方法（例如，激素避孕药、含有额外杀精子剂的屏障避孕药或宫内节育器）研究药物管理并持续到研究结束后 7 天。 如果绝经后的女性受试者不想使用避孕药具，则她们必须已绝经超过 1 年。 如果绝经后状态有问题，则必须检查受试者的促卵泡激素水平，并且必须升高并与绝经后水平一致（即 >40 IU/L）；否则这些受试者必须同意使用上面列出的避孕药具；
3. 具有生育能力的性伴侣的男性受试者必须同意从研究药物给药时间到研究结束后 7 天使用屏障避孕药；
4. 有生育能力的女性受试者（包括绝经后状态可疑的女性）在给药前（筛选和第 -1 天）必须进行阴性妊娠试验；
5. 体重指数为 17 公斤/平方米至 40 公斤/平方米（含）；
6. 酒精和非法药物检查呈阴性；
7. 人类免疫缺陷病毒筛查呈阴性；

8. 能够理解并遵守研究程序，并根据机构和监管指南提供书面知情同意书；

   患有 ESRD 肾功能损害的受试者：

9. 对 ESRD 的阳性诊断维持每周 3 次血液透析治疗至少 3 个月，最低 Kt/V 为 1.2；

10. 除根据既往病史、体格检查、生命体征和筛选时的实验室测试确定的与潜在 ESRD 一致的异常外，其他方面被认为是健康的；

    无肾功能损害的健康受试者：

11. 根据筛选时的病史、体格检查、生命体征、血液化学、血液学、葡萄糖和凝血性能确定的健康状况必须良好；
12. 乙型肝炎 (HBV) 和丙型肝炎 (HCV) 筛查呈阴性；和
13. 应与在性别、年龄和 BMI 方面有肾功能损害的受试者相匹配。

排除标准：

1. 怀孕、哺乳或计划在研究过程中怀孕的女性受试者；
2. 有临床显着血液学、肝脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、神经或精神疾病的病史或当前证据，这些疾病可能会带来重大安全风险或降低受试者接受所有研究程序和评估的能力；
3. 在接受 eravacycline (TP-434) 之前 30 天内，或在先前研究药物的至少 5 个半衰期内使用另一种研究药物或设备，以较长者为准；
4. 给药前6个月内有酗酒或药物滥用史；
5. 有尿失禁；
6. 通常每周饮酒 14 杯酒精饮料。 一份饮料定义为 1 杯啤酒（约 10 盎司至 12 盎司）或 1 罐（12 盎司）啤酒、1 杯葡萄酒（约 4 盎司至 5 盎司）或 1 杯蒸馏酒（烈酒）含有 1 盎司液体（1 盎司液体约为 30 毫升）；
7. 入院前 48 小时内饮酒，直至第 5 天最终 PK 抽签完成；
8. 在研究药物给药前 3 个月内进行过大手术；
9. 已知对四环素类抗生素或相关化合物过敏，或有任何来源的多种不良药物过敏史；
10. 静脉通路不足；
11. 筛选前 2 个月内献血 >500 毫升；
12. 是与本研究直接相关的临床现场人员的成员；
13. 具有精神功能不佳或任何其他原因预计受试者难以遵守研究者判断的研究要求；
14. 有任何可能显着改变药物吸收、分布或排泄的手术或医疗状况；
15. 未能遵守方案要求，或由研究者确定其进一步参与研究将不适合受试者；
16. 有临床意义的异常心电图 (ECG)（QTcF >500 毫秒）；
17. 具有临床意义的异常实验室值，但与第 5 期慢性肾病一致的值除外。 谷草转氨酶或谷丙转氨酶＞1.5×参考范围上限或总胆红素＞1.5×参考范围上限。 资格确定允许重复一次；
18. 从入院前 96 小时到第 5 天最后的 PK 抽签完成为止，不愿摄入含有葡萄柚、蔓越莓、咖啡因或其他黄嘌呤的液体或食物；
19. 不愿意在入院前 48 小时内不吃含有罂粟籽的食物，直到第 5 天的最终 PK 抽签结束为止；

20. 不愿在筛选访问前至少 72 小时和第 -1 天入院前 72 小时放弃任何不习惯的剧烈运动或接触性运动，直至退出研究；

    患有 ESRD 肾功能损害的受试者：

21. 患有活跃的 HCV 或 HBV 并且正在接受抗病毒治疗（处方药或草药）；
22. 如肾功能损害的临床和/或实验室迹象所示，肾功能波动或迅速恶化；
23. 有活动性感染迹象；

24. 在给药前和给药后 24 小时内在 7 天内或 5 个半衰期（如果已知）（以较长者为准）服用任何草药伴随药物，不包括激素避孕药；

    无肾功能损害的受试者：

25. 收缩压超出 90-160 mmHg 范围，或舒张压超出 45-100 mmHg 范围，或心率超出女性受试者 50100 bpm 或男性受试者 45-100 bpm 的范围；
26. 有吉尔伯特病史；或者
27. 服用任何伴随药物，无论是处方药还是非处方药。 这包括任何处方药或非处方药，包括维生素或草药，在给药前 7 天内或 5 个半衰期（如果已知）（以较长者为准），给药前和给药后 24 小时内，不包括激素避孕药。 允许使用对乙酰氨基酚、萘普生和布洛芬，给药前 24 小时内除外。