En öppen fas 1-studie för att utvärdera enkeldosfarmakokinetiken för eravacyklin hos patienter med njursjukdom i slutstadiet och friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinnlig försöksperson i åldern 18 år vid screening;
2. Kvalificerade kvinnliga försökspersoner i fertil ålder med en icke-steriliserad manlig sexpartner måste gå med på att använda 2 medicinskt accepterade, effektiva preventivmetoder (t.ex. hormonella preventivmedel, barriärpreventivmedel med extra spermiedödande medel eller en intrauterin enhet) med början >30 dagar före administrering av studieläkemedlet och fortsätter till 7 dagar efter studiens slut. Kvinnliga försökspersoner som är postmenopausala måste ha varit postmenopausala i >1 år om de inte vill använda preventivmedel. Om postmenopausal status är tveksam, måste patientens follikelstimulerande hormonnivå kontrolleras och måste vara förhöjd och överensstämma med postmenopausala nivåer (dvs >40 IE/L); annars måste dessa försökspersoner gå med på att använda preventivmedel som anges ovan;
3. Manliga försökspersoner med sexuella partners i fertil ålder måste gå med på att använda ett barriärpreventivmedel från tidpunkten för studieläkemedlets administrering till 7 dagar efter studiens slut;
4. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (inklusive kvinnor med tvivelaktig postmenopausal status) måste ha ett negativt graviditetstest före dosering (screening och dag -1);
5. Har ett kroppsmassaindex på 17 kg/m2 till 40 kg/m2, inklusive;
6. Har negativa alkohol- och olagliga droger;
7. Har en negativ skärm för humant immunbristvirus;

8. Kan förstå och följa studieprocedurer och ge skriftligt informerat samtycke enligt institutionella och regulatoriska riktlinjer;

   Patienter med ESRD nedsatt njurfunktion:

9. Har en positiv diagnos av ESRD bibehållen på hemodialysbehandlingar 3 gånger i veckan i minst 3 månader med ett minimum Kt/V på 1,2;

10. Anses i övrigt vara friskt förutom avvikelser som överensstämmer med underliggande ESRD som fastställts av tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken och laboratorietester vid screening;

    Friska försökspersoner utan nedsatt njurfunktion:

11. Måste vara vid god hälsa enligt vad som fastställs genom screening av medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, blodkemi, hematologi, glukos och koagulationsprestanda vid screening;
12. Har en negativ skärm för hepatit B (HBV) och hepatit C (HCV); och
13. Bör matchas till en patient med nedsatt njurfunktion i kön, ålder och BMI.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studiens gång;
2. Har en historia eller aktuella bevis för kliniskt signifikanta hematologiska, hepatiska, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar som kan utgöra en betydande säkerhetsrisk eller minska en patients förmåga att genomgå alla studieprocedurer och bedömningar;
3. Användning av ett annat prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar före mottagning av eravacyklin (TP-434), eller inom minst 5 halveringstider av det tidigare prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längst;
4. Har en historia av alkoholism eller drogmissbruk inom 6 månader före dosering;
5. Har urininkontinens;
6. Har en typisk alkoholkonsumtion per vecka på 14 alkoholhaltiga drycker. En drink definieras som 1 glas öl (cirka 10 oz till 12 oz) eller 1 burk (12 oz) öl, 1 glas vin (ungefär 4 oz till 5 oz) eller 1 glas destillerad sprit (stark sprit) innehållande 1 oz av vätskan (1 oz vätska är ungefär 30 ml);
7. Användning av alkohol inom 48 timmar före antagning tills slutförandet av den sista PK-dragningen på dag 5;
8. Har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp inom 3 månader före administrering av studieläkemedlet;
9. Har kända allergier mot tetracyklinantibiotika eller relaterade föreningar, eller en historia av flera negativa läkemedelsallergier av något ursprung;
10. Har otillräcklig venös åtkomst;
11. Donerat >500 ml blod inom 2 månader före screening;
12. Är en medlem av den kliniska platspersonalen som är direkt knuten till denna studie;
13. har dålig mental funktion eller någon annan anledning att förvänta sig att försökspersonen har svårt att uppfylla studiens krav enligt utredarens bedömning;
14. Har något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorptionen, distributionen eller utsöndringen av läkemedlet;
15. Underlåter att följa protokollkrav, eller vars fortsatta deltagande i studien skulle vara olämpligt för försökspersonen, enligt utredarens bedömning;
16. Kliniskt signifikanta onormala elektrokardiogram (EKG) (QTcF >500 msek);
17. Har kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden, andra än de som överensstämmer med stadium 5 kronisk njursjukdom. Aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas >1,5 × den övre gränsen för referensintervallet eller totalt bilirubin >1,5 × den övre gränsen för referensintervallet. En enda upprepning är tillåten för att fastställa behörighet;
18. Ovilja att avstå från vätskor eller mat som innehåller grapefrukt, tranbär, koffein eller andra xantiner från 96 timmar före antagning tills slutförandet av den sista PK-dragningen på dag 5;
19. Ovilja att avstå från att äta mat som innehåller vallmofrön i 48 timmar före inresa tills den sista PK-dragningen är klar på dag 5;

20. Ovilja att avstå från ovana ansträngande träning eller kontaktsporter i minst 72 timmar före screeningbesöket och 72 timmar före intagning på dag -1 tills utskrivningen från studien;

    Patienter med ESRD nedsatt njurfunktion:

21. Har aktiv HCV eller HBV och får antiviral behandling (antingen receptbelagd eller växtbaserad);
22. Har fluktuerande eller snabbt försämrad njurfunktion, vilket indikeras av kliniska och/eller laboratoriemässiga tecken på nedsatt njurfunktion;
23. Har tecken på aktiv infektion;

24. Tar något samtidigt växtbaserat läkemedel inom 7 dagar, eller 5 halveringstider (om känd), beroende på vilken som är längre, före dosering och inom 24 timmar efter dosering, exklusive hormonella preventivmedel;

    Försökspersoner utan nedsatt njurfunktion:

25. Har systoliskt blodtryck utanför intervallet 90-160 mmHg, eller diastoliskt blodtryck utanför intervallet 45-100 mmHg, eller hjärtfrekvens utanför intervallet 50-100 bpm för kvinnliga försökspersoner eller 45-100 bpm för manliga försökspersoner;
26. Har en historia av Gilberts sjukdom; eller
27. Tar någon samtidig medicinering, antingen receptbelagd eller över disk. Detta inkluderar alla receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer eller växtbaserade läkemedel, inom 7 dagar eller 5 halveringstider (om känd), beroende på vilken som är längre, före dosering och inom 24 timmar efter dosering, exklusive hormonella preventivmedel. Användning av paracetamol, naproxen och ibuprofen är tillåten utom inom 24 timmar före dosering.