Um estudo aberto de fase 1 para avaliar a farmacocinética de dose única de eravaciclina em indivíduos com doença renal terminal e indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduo do sexo masculino ou feminino com 18 anos de idade na Triagem;
2. Indivíduos do sexo feminino elegíveis com potencial para engravidar com um parceiro sexual masculino não esterilizado devem concordar em usar 2 métodos eficazes de controle de natalidade clinicamente aceitos (por exemplo, contraceptivo hormonal, contraceptivo de barreira com espermicida adicional ou dispositivo intrauterino) começando > 30 dias antes de administração do medicamento do estudo e continuando até 7 dias após o término do estudo. Indivíduos do sexo feminino na pós-menopausa devem estar na pós-menopausa há > 1 ano se não quiserem usar contraceptivos. Se o status da pós-menopausa for questionável, o nível de hormônio folículo estimulante da paciente deve ser verificado e deve estar elevado e consistente com os níveis da pós-menopausa (isto é, >40 UI/L); caso contrário, esses indivíduos devem concordar em usar os contraceptivos listados acima;
3. Indivíduos do sexo masculino com parceiros sexuais com potencial para engravidar devem concordar em usar um contraceptivo de barreira desde o momento da administração do medicamento do estudo até 7 dias após o final do estudo;
4. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (incluindo mulheres com status questionável de pós-menopausa) devem ter um teste de gravidez negativo antes da dosagem (Triagem e Dia -1);
5. Tem um índice de massa corporal de 17 kg/m2 a 40 kg/m2, inclusive;
6. Tem testes negativos de álcool e drogas ilícitas;
7. Possui teste negativo para Vírus da Imunodeficiência Humana;

8. É capaz de entender e cumprir os procedimentos do estudo e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e regulamentares;

   Indivíduos com insuficiência renal ESRD:

9. Tem diagnóstico positivo de DRT mantida em tratamentos de hemodiálise 3 vezes por semana por pelo menos 3 meses com Kt/V mínimo de 1,2;

10. É considerado saudável, exceto por anormalidades consistentes com ESRD subjacente, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais e testes laboratoriais na Triagem;

    Indivíduos saudáveis ​​sem insuficiência renal:

11. Deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico de triagem, exame físico, sinais vitais, química do sangue, hematologia, glicose e desempenho de coagulação na Triagem;
12. Tem triagem negativa para hepatite B (HBV) e hepatite C (HCV); e
13. Deve ser comparado a um indivíduo com insuficiência renal em gênero, idade e IMC.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo;
2. Tem um histórico ou evidência atual de doença hematológica, hepática, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, neurológica ou psiquiátrica clinicamente significativa que pode representar um risco de segurança significativo ou diminuir a capacidade de um sujeito de se submeter a todos os procedimentos e avaliações do estudo;
3. Uso de outro medicamento experimental ou dispositivo dentro de 30 dias antes de receber a eravaciclina (TP-434), ou dentro de pelo menos 5 meias-vidas do medicamento experimental anterior, o que for mais longo;
4. Tem histórico de alcoolismo ou abuso de drogas nos 6 meses anteriores à dosagem;
5. Tem incontinência urinária;
6. Tem um consumo semanal típico de álcool de 14 bebidas alcoólicas. Uma bebida é definida como 1 copo de cerveja (aproximadamente 10 onças a 12 onças) ou 1 lata (12 onças) de cerveja, 1 copo de vinho (aproximadamente 4 onças a 5 onças) ou 1 copo de destilados (licores fortes) contendo 1 onça do licor (1 oz de líquido é aproximadamente 30 mL);
7. Uso de álcool nas 48 horas anteriores à admissão até a conclusão do sorteio final do PK no dia 5;
8. Teve um grande procedimento cirúrgico dentro de 3 meses antes da administração do medicamento do estudo;
9. Tem alergia conhecida a antibióticos de tetraciclina ou compostos relacionados, ou um histórico de múltiplas alergias adversas a medicamentos de qualquer origem;
10. Tem acesso venoso inadequado;
11. Doou >500 mL de sangue dentro de 2 meses antes da triagem;
12. É um membro do pessoal do centro clínico diretamente afiliado a este estudo;
13. Tem função mental deficiente ou qualquer outro motivo para esperar que o sujeito tenha dificuldade em cumprir os requisitos do estudo no julgamento do investigador;
14. Tem qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição ou excreção do medicamento;
15. Deixa de cumprir os requisitos do protocolo ou cuja participação futura no estudo seria inadequada para o sujeito, conforme determinado pelo investigador;
16. Eletrocardiogramas (ECGs) anormais clinicamente significativos (QTcF >500 mseg);
17. Tem valores laboratoriais anormais clinicamente significativos, diferentes daqueles consistentes com doença renal crônica em estágio 5. Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase >1,5 × o limite superior do intervalo de referência ou bilirrubina total >1,5 × o limite superior do intervalo de referência. Uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade;
18. Falta de vontade de abster-se de líquidos ou alimentos contendo toranja, cranberry, cafeína ou outras xantinas de 96 horas antes da admissão até a conclusão do sorteio PK final no dia 5;
19. Relutância em abster-se de comer alimentos contendo sementes de papoula por 48 horas antes da admissão até a conclusão do sorteio PK final no dia 5;

20. Relutância em se abster de qualquer exercício extenuante não habitual ou esportes de contato por pelo menos 72 horas antes da visita de triagem e 72 horas antes da admissão no Dia -1 até a alta do estudo;

    Indivíduos com insuficiência renal ESRD:

21. Tem HCV ou HBV ativo e está recebendo terapia antiviral (prescrita ou à base de ervas);
22. Tem função renal flutuante ou em rápida deterioração, conforme indicado por sinais clínicos e/ou laboratoriais de insuficiência renal;
23. Tem sinais de infecção ativa;

24. Toma qualquer medicação concomitante à base de ervas dentro de 7 dias, ou 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo, antes da administração e dentro de 24 horas após a administração, excluindo contraceptivos hormonais;

    Indivíduos sem insuficiência renal:

25. Tem pressão arterial sistólica fora do intervalo de 90-160 mmHg, ou pressão arterial diastólica fora do intervalo de 45-100 mmHg, ou frequência cardíaca fora do intervalo de 50 100 bpm para indivíduos do sexo feminino ou 45-100 bpm para indivíduos do sexo masculino;
26. Tem histórico de doença de Gilbert; ou
27. Toma qualquer medicação concomitante, prescrita ou sem receita. Isso inclui qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo vitaminas ou fitoterápicos, dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo, antes da administração e dentro de 24 horas após a administração, excluindo contraceptivos hormonais. O uso de acetaminofeno, naproxeno e ibuprofeno é permitido, exceto nas 24 horas anteriores à administração.