En fase 1, åpen studie for å vurdere enkeltdose-farmakokinetikken til eravacyklin hos pasienter med nyresykdom i sluttstadiet og friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen 18 år ved Screening;
2. Kvalifiserte kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder med en ikke-sterilisert mannlig seksuell partner må godta å bruke 2 medisinsk aksepterte, effektive prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell prevensjon, barriereprevensjon med ekstra spermicid eller en intrauterin enhet) som begynner >30 dager før administrasjon av studiemedisin og fortsetter til 7 dager etter slutten av studien. Kvinnelige forsøkspersoner som er postmenopausale må ha vært postmenopausale i >1 år hvis de ikke ønsker å bruke prevensjonsmidler. Hvis postmenopausal status er tvilsom, må pasientens follikkelstimulerende hormonnivå kontrolleres og må være forhøyet og konsistent med postmenopausale nivåer (dvs. >40 IE/L); ellers må disse personene godta å bruke prevensjonsmidler oppført ovenfor;
3. Mannlige forsøkspersoner med seksuelle partnere i fertil alder må godta å bruke et barriere-prevensjonsmiddel fra tidspunktet for studiemedikamentadministrasjonen til 7 dager etter slutten av studien;
4. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (inkludert kvinner med tvilsom postmenopausal status) må ha en negativ graviditetstest før dosering (Screening og Dag -1);
5. Har en kroppsmasseindeks på 17 kg/m2 til 40 kg/m2, inklusive;
6. Har negative skjermer for alkohol og ulovlige stoffer;
7. Har en negativ skjerm for humant immunsviktvirus;

8. Er i stand til å forstå og etterleve studieprosedyrer og gi skriftlig informert samtykke i henhold til institusjonelle og regulatoriske retningslinjer;

   Personer med ESRD nedsatt nyrefunksjon:

9. Har en positiv diagnose av ESRD opprettholdt på hemodialysebehandlinger 3 ganger i uken i minst 3 måneder med et minimum Kt/V på 1,2;

10. Betraktes ellers som sunt bortsett fra abnormiteter i samsvar med underliggende ESRD som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og laboratorietester ved screening;

    Friske personer uten nedsatt nyrefunksjon:

11. Må ha god helse som bestemt ved screening av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, blodkjemi, hematologi, glukose og koagulasjonsytelse ved screening;
12. Har en negativ skjerm for hepatitt B (HBV) og hepatitt C (HCV); og
13. Bør matches til en person med nedsatt nyrefunksjon i kjønn, alder og BMI.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien;
2. Har en historie eller nåværende bevis på klinisk signifikant hematologisk, hepatisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som kan utgjøre en betydelig sikkerhetsrisiko eller redusere en persons evne til å gjennomgå alle studieprosedyrer og vurderinger;
3. Bruk av et annet undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 30 dager før du mottar eravacyklin (TP-434), eller innen minst 5 halveringstider av det forrige undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst;
4. Har en historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk innen 6 måneder før dosering;
5. Har urininkontinens;
6. Har et typisk ukentlig alkoholforbruk på 14 alkoholholdige drikker. En drink er definert som 1 glass øl (ca. 10 oz til 12 oz) eller 1 boks (12 oz) øl, 1 glass vin (ca. 4 oz til 5 oz), eller 1 glass destillert brennevin (sterk brennevin) som inneholder 1 oz av brennevinet (1 oz væske er omtrent 30 ml);
7. Bruk av alkohol innen 48 timer før innleggelse til fullføring av den endelige PK-trekningen på dag 5;
8. Har hatt en større kirurgisk prosedyre innen 3 måneder før administrering av studiemedikamentet;
9. Har kjente allergier mot tetracyklin-antibiotika eller relaterte forbindelser, eller en historie med flere uønskede legemiddelallergier uansett opprinnelse;
10. Har utilstrekkelig venøs tilgang;
11. Donerte >500 ml blod innen 2 måneder før screening;
12. Er et medlem av det kliniske stedets personell som er direkte tilknyttet denne studien;
13. Har dårlig mental funksjon eller andre grunner til å forvente at faget har vanskeligheter med å overholde kravene til studien etter etterforskerens vurdering;
14. Har en kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan endre absorpsjonen, distribusjonen eller utskillelsen av legemidlet betydelig;
15. Mislykkes i å overholde protokollkrav, eller hvis videre deltakelse i studien ville være uegnet for forsøkspersonen, som bestemt av etterforskeren;
16. Klinisk signifikante unormale elektrokardiogrammer (EKG) (QTcF >500 msek);
17. Har klinisk signifikante unormal(e) laboratorieverdi(er), andre enn de som samsvarer med stadium 5 kronisk nyresykdom. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >1,5 × øvre grense for referanseområdet eller total bilirubin >1,5 × øvre grense for referanseområdet. En enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse;
18. Uvillighet til å avstå fra væsker eller mat som inneholder grapefrukt, tranebær, koffein eller andre xantiner fra 96 ​​timer før innleggelse til fullføring av den endelige PK-trekningen på dag 5;
19. Uvillighet til å avstå fra å spise mat som inneholder valmuefrø i 48 timer før innleggelse før den endelige PK-trekningen er fullført på dag 5;

20. Uvillighet til å avstå fra uvant anstrengende trening eller kontaktsport i minst 72 timer før screeningbesøket og 72 timer før innleggelse på dag -1 frem til utskrivning fra studien;

    Personer med ESRD nedsatt nyrefunksjon:

21. Har aktiv HCV eller HBV og får antiviral terapi (enten foreskrevet eller urte);
22. Har svingende eller raskt forverret nyrefunksjon som indikert av kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt nyrefunksjon;
23. Har tegn på aktiv infeksjon;

24. Tar samtidig urtemedisin innen 7 dager, eller 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før dosering og innen 24 timer etter dosering, unntatt hormonelle prevensjonsmidler;

    Personer uten nedsatt nyrefunksjon:

25. Har systolisk blodtrykk utenfor området 90-160 mmHg, eller diastolisk blodtrykk utenfor området 45-100 mmHg, eller hjertefrekvens utenfor området 50 100 bpm for kvinnelige forsøkspersoner eller 45-100 bpm for mannlige forsøkspersoner;
26. Har en historie med Gilberts sykdom; eller
27. Tar alle samtidige medisiner, enten reseptbelagte eller reseptfrie. Dette inkluderer alle reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, inkludert vitaminer eller urtemedisiner, innen 7 dager, eller 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før dosering og innen 24 timer etter dosering, unntatt hormonelle prevensjonsmidler. Bruk av acetaminophen, naproxen og ibuprofen er tillatt med unntak av innen 24 timer før dosering.