Vaihe 1, avoin tutkimus Eravasykliinin kerta-annoksen farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotias mies tai nainen seulonnassa;
2. Tukikelpoisten hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden, joilla on ei-steriloitu miesseksuaalipartneri, on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalinen ehkäisy, esteehkäisy lisä spermisidillä tai kohdunsisäinen laite) alkaen > 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista ja jatkamista 7 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla postmenopausaalisessa yli vuoden ajan, jos he eivät halua käyttää ehkäisyä. Jos postmenopausaalinen tila on kyseenalainen, potilaan follikkelia stimuloivan hormonin taso on tarkistettava ja sen on oltava koholla ja yhdenmukainen postmenopausaalisten pitoisuuksien kanssa (eli >40 IU/L); muussa tapauksessa näiden henkilöiden on suostuttava käyttämään yllä lueteltuja ehkäisymenetelmiä;
3. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia seksikumppaneita, on suostuttava käyttämään esteehkäisyä tutkimuslääkkeen antamisesta 7 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen;
4. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (mukaan lukien naiset, joilla on kyseenalainen postmenopausaalinen tila) on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelua (seulonta ja päivä -1);
5. Sen painoindeksi on 17 kg/m2 - 40 kg/m2;
6. On negatiivinen alkoholin ja laittomien huumeiden näyttö;
7. Sillä on negatiivinen näyttö ihmisen immuunikatovirukselle;

8. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan opiskelumenettelyjä ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen instituutioiden ja säännösten mukaisesti;

   Kohteet, joilla on ESRD munuaisten vajaatoiminta:

9. hänellä on positiivinen ESRD-diagnoosi hemodialyysihoidolla 3 kertaa viikossa vähintään 3 kuukauden ajan Kt/V:n vähimmäisarvon ollessa 1,2;

10. Muutoin katsotaan terveeksi, lukuun ottamatta taustalla olevan ESRD:n poikkeavuuksia, jotka on määritetty aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja seulonnan yhteydessä tehtyjen laboratoriotutkimusten perusteella;

    Terveet henkilöt, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa:

11. Hänen on oltava hyvässä kunnossa seulonnan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, veren kemian, hematologian, glukoosin ja hyytymiskyvyn perusteella seulonnassa;
12. Sillä on negatiivinen näyttö hepatiitti B (HBV) ja hepatiitti C (HCV) suhteen; ja
13. Pitäisi sovittaa henkilöön, jolla on munuaisten vajaatoiminta sukupuolen, iän ja BMI:n suhteen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana;
2. Hänellä on historia tai nykyinen näyttö kliinisesti merkittävästä hematologisesta, maksan, endokriinisestä, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, neurologisesta tai psykiatrisesta sairaudesta, joka voi aiheuttaa merkittävän turvallisuusriskin tai heikentää tutkittavan kykyä käydä läpi kaikki tutkimustoimenpiteet ja arvioinnit;
3. toisen tutkimuslääkkeen tai laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen eravasykliinin (TP-434) saamista tai vähintään viiden puoliintumisajan sisällä edellisestä tutkimuslääkkeestä sen mukaan, kumpi on pidempi;
4. hänellä on ollut alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen annostelua;
5. Hänellä on virtsankarkailu;
6. Hän kuluttaa tyypillisesti 14 alkoholijuomaa viikoittain. Yksi juoma määritellään 1 lasilliseksi olutta (noin 10 - 12 unssia) tai 1 tölkkiksi (12 unssia) olutta, 1 lasilliseksi viiniä (noin 4 unssia - 5 unssia) tai 1 lasilliseksi tislattua väkevää alkoholijuomaa (väkevä viina) joka sisältää 1 oz nestettä (1 unssi nestettä on noin 30 ml);
7. Alkoholin käyttö 48 tunnin sisällä ennen sisäänpääsyä viimeisen PK-arvontaan 5. päivänä;
8. Hänelle on tehty suuri kirurginen toimenpide 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
9. Onko tiedossa allergioita tetrasykliiniantibiooteille tai vastaaville yhdisteille tai hänellä on ollut useita haitallisia lääkeallergioita mistä tahansa alkuperästä;
10. hänellä on riittämätön laskimopääsy;
11. Luovutettu > 500 ml verta 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
12. Onko kliinisen alueen henkilöstön jäsen, joka liittyy suoraan tähän tutkimukseen;
13. Hänellä on huono henkinen toiminta tai jokin muu syy olettaa, että tutkittavalla on tutkijan arvion mukaan vaikeuksia noudattaa tutkimuksen vaatimuksia;
14. hänellä on jokin kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa merkittävästi muuttaa lääkkeen imeytymistä, jakautumista tai erittymistä;
15. ei noudata protokollan vaatimuksia tai jonka osallistuminen tutkimukseen ei olisi tutkijan päättämänä tutkijalle sopivaa;
16. Kliinisesti merkittävät epänormaalit EKG:t (QTcF >500 msek);
17. Sillä on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja, lukuun ottamatta vaiheen 5 kroonisen munuaissairauden mukaisia. Aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi > 1,5 × vertailualueen yläraja tai kokonaisbilirubiini > 1,5 × vertailualueen yläraja. Yksi toisto on sallittu kelpoisuuden määrittämiseksi;
18. Haluttomuus pidättäytyä greippiä, karpaloa, kofeiinia tai muita ksantiinia sisältävistä nesteistä tai ruoasta 96 tuntia ennen sisäänpääsyä viimeisen PK-arvontaan 5. päivänä;
19. Haluttomuus pidättäytyä syömästä unikonsiemeniä sisältäviä ruokia 48 tunnin ajan ennen maahanpääsyä, kunnes viimeinen PK-arvonta on suoritettu 5. päivänä;

20. Haluttomuus pidättäytyä kaikesta tavanomaisesta rasittavasta harjoituksesta tai kontaktiurheilusta vähintään 72 tuntia ennen seulontakäyntiä ja 72 tuntia ennen maahantuloa päivänä -1 tutkimuksesta poistumiseen asti;

    Kohteet, joilla on ESRD munuaisten vajaatoiminta:

21. hänellä on aktiivinen HCV tai HBV ja hän saa viruslääkitystä (joko reseptimääräistä tai yrttihoitoa);
22. Munuaisten toiminta vaihtelee tai heikkenee nopeasti, mikä on osoittanut munuaisten vajaatoiminnan kliiniset ja/tai laboratoriomerkit;
23. On merkkejä aktiivisesta infektiosta;

24. ottaa mitä tahansa yrttivalmistetta samanaikaisesti 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen annostelua ja 24 tunnin kuluessa annostelusta, hormonaalisia ehkäisyvalmisteita lukuun ottamatta;

    Koehenkilöt, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa:

25. Systolinen verenpaine on alueen 90–160 mmHg ulkopuolella tai diastolinen verenpaine 45–100 mmHg, tai syke on alueen 50 100 lyöntiä/min ulkopuolella naishenkilöillä tai 45–100 lyöntiä/min mieshenkilöillä;
26. Hänellä on ollut Gilbertin tauti; tai
27. Ottaa kaikki samanaikaiset lääkkeet, joko määrätyt tai reseptivapaat. Tämä sisältää kaikki reseptilääkkeet tai reseptivapaat lääkkeet, mukaan lukien vitamiinit tai kasviperäiset lääkkeet, 7 päivän sisällä tai 5 puoliintumisaikaa (jos tiedossa) sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen annostelua ja 24 tunnin kuluessa annostelusta, hormonaalisia ehkäisyvalmisteita lukuun ottamatta. Asetaaminofeenin, naprokseenin ja ibuprofeenin käyttö on sallittua paitsi 24 tunnin sisällä ennen annostelua.