Открытое исследование фазы 1 для оценки фармакокинетики однократной дозы эравациклина у субъектов с терминальной стадией почечной недостаточности и здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Субъект мужского или женского пола в возрасте 18 лет на момент скрининга;
2. Подходящие субъекты женского пола детородного возраста с нестерилизованным половым партнером-мужчиной должны согласиться использовать 2 признанных с медицинской точки зрения эффективных метода контроля рождаемости (например, гормональные контрацептивы, барьерные контрацептивы с дополнительным спермицидом или внутриматочную спираль), начиная с > 30 дней до введения исследуемого препарата и продолжается до 7 дней после окончания исследования. Субъекты женского пола в постменопаузе должны находиться в постменопаузе более 1 года, если они не хотят использовать противозачаточные средства. Если постменопаузальный статус вызывает сомнения, необходимо проверить уровень фолликулостимулирующего гормона у субъекта, он должен быть повышен и соответствовать постменопаузальному уровню (т.е. >40 МЕ/л); в противном случае эти субъекты должны дать согласие на использование перечисленных выше противозачаточных средств;
3. Субъекты мужского пола с сексуальными партнерами детородного возраста должны дать согласие на использование барьерных контрацептивов с момента введения исследуемого препарата до 7 дней после окончания исследования;
4. Женщины-субъекты детородного возраста (включая женщин с сомнительным постменопаузальным статусом) должны иметь отрицательный тест на беременность до дозирования (скрининг и день -1);
5. Имеет индекс массы тела от 17 кг/м2 до 40 кг/м2 включительно;
6. Имеет отрицательные результаты проверки на алкоголь и запрещенные наркотики;
7. Имеет отрицательный скрининг на вирус иммунодефицита человека;

8. Способен понимать и соблюдать процедуры исследования и давать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и нормативными рекомендациями;

   Субъекты с терминальной почечной недостаточностью:

9. Имеет положительный диагноз ХПН, поддерживаемый гемодиализом 3 раза в неделю в течение как минимум 3 месяцев с минимальным Kt/V 1,2;

10. Во всем остальном считается здоровым, за исключением аномалий, соответствующих основной терминальной стадии почечной недостаточности, что определяется историей болезни, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности и лабораторными тестами при скрининге;

    Здоровые люди без почечной недостаточности:

11. Должен быть в добром здравии, что определяется путем скрининга истории болезни, медицинского осмотра, основных показателей жизнедеятельности, биохимического анализа крови, гематологии, уровня глюкозы и показателей коагуляции при скрининге;
12. Имеет отрицательный результат на гепатит B (HBV) и гепатит C (HCV); и
13. Должен соответствовать субъекту с почечной недостаточностью по полу, возрасту и ИМТ.

Критерий исключения:

1. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в ходе исследования;
2. Имеет историю или текущие данные о клинически значимых гематологических, печеночных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, неврологических или психических заболеваниях, которые могут представлять значительный риск для безопасности или снижать способность субъекта проходить все исследовательские процедуры и оценки;
3. Использование другого исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до приема эравациклина (TP-434) или в течение как минимум 5 периодов полувыведения предыдущего исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше;
4. Имеет историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение 6 месяцев до дозирования;
5. Имеет недержание мочи;
6. Типичное еженедельное потребление алкоголя составляет 14 порций алкоголя. Один напиток определяется как 1 стакан пива (примерно от 10 до 12 унций) или 1 банка (12 унций) пива, 1 бокал вина (приблизительно от 4 до 5 унций) или 1 стакан дистиллированных спиртных напитков (крепких напитков). содержащий 1 унцию жидкости (1 унция жидкости составляет примерно 30 мл);
7. Употребление алкоголя в течение 48 часов до поступления до завершения финальной жеребьевки ПК на 5-й день;
8. Перенес серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата;
9. Известные аллергии на антибиотики тетрациклинового ряда или родственные им соединения, или наличие в анамнезе множественной неблагоприятной лекарственной аллергии любого происхождения;
10. Имеет неадекватный венозный доступ;
11. Сдал> 500 мл крови в течение 2 месяцев до скрининга;
12. Является членом персонала клинического центра, непосредственно связанного с этим исследованием;
13. Имеет плохую психическую функцию или любую другую причину ожидать, что субъекту будет трудно выполнить требования исследования, по мнению исследователя;
14. Имеет какое-либо хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение или выведение препарата;
15. не соответствует требованиям протокола или чье дальнейшее участие в исследовании было бы неприемлемо для субъекта, по мнению исследователя;
16. Клинически значимые аномальные электрокардиограммы (ЭКГ) (QTcF> 500 мс);
17. Имеет клинически значимые аномальные лабораторные значения, отличные от тех, которые соответствуют 5 стадии хронической болезни почек. Аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза >1,5 × верхний предел референтного диапазона или общий билирубин >1,5 × верхний предел референсного диапазона. Для определения права на участие допускается однократное повторение;
18. Нежелание воздерживаться от жидкостей или продуктов, содержащих грейпфрут, клюкву, кофеин или другие ксантины, за 96 часов до госпитализации и до завершения финального розыгрыша ФК на 5-й день;
19. Нежелание воздерживаться от употребления в пищу продуктов, содержащих семена мака, за 48 часов до приема до завершения финального розыгрыша ПК на 5-й день;

20. Нежелание воздерживаться от любых непривычных напряженных упражнений или контактных видов спорта в течение как минимум 72 часов до скринингового визита и 72 часов до госпитализации в день -1 до выписки из исследования;

    Субъекты с терминальной почечной недостаточностью:

21. Имеет активный ВГС или ВГВ и получает противовирусную терапию (прописанную или травяную);
22. Имеет изменчивую или быстро ухудшающуюся функцию почек, о чем свидетельствуют клинические и/или лабораторные признаки почечной недостаточности;
23. Имеет признаки активной инфекции;

24. Принимает сопутствующее лекарственное средство растительного происхождения в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до приема препарата и в течение 24 часов после приема препарата, за исключением гормональных контрацептивов;

    Субъекты без почечной недостаточности:

25. Имеет систолическое артериальное давление за пределами диапазона 90–160 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление за пределами диапазона 45–100 мм рт. ст., или частоту сердечных сокращений за пределами диапазона 50–100 ударов в минуту для субъектов женского пола или 45–100 ударов в минуту для субъектов мужского пола;
26. Имеет историю болезни Жильбера; или
27. Принимает любые сопутствующие лекарства, как предписанные, так и безрецептурные. Сюда входят любые лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, в том числе витамины или лекарственные травы, в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до дозирования и в течение 24 часов после дозирования, за исключением гормональных контрацептивов. Использование ацетаминофена, напроксена и ибупрофена разрешено, кроме как в течение 24 часов до дозирования.