En fase 1, åben-label undersøgelse til vurdering af enkeltdosis farmakokinetik af Eravacyclin hos forsøgspersoner med slutstadie nyresygdom og raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 år ved screening;
2. Kvalificerede kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder med en ikke-steriliseret mandlig seksualpartner skal acceptere at bruge 2 medicinsk accepterede, effektive præventionsmetoder (f.eks. hormonelle præventionsmidler, barriereprævention med yderligere sæddræbende middel eller en intrauterin enhed) begyndende >30 dage før administration af studielægemidlet og fortsætter indtil 7 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner, der er postmenopausale, skal have været postmenopausale i >1 år, hvis de ikke ønsker at bruge præventionsmidler. Hvis postmenopausal status er tvivlsom, skal forsøgspersonens follikelstimulerende hormonniveau kontrolleres og skal være forhøjet og i overensstemmelse med postmenopausale niveauer (dvs. >40 IE/L); ellers skal disse personer acceptere at bruge præventionsmidler anført ovenfor;
3. Mandlige forsøgspersoner med seksuelle partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge et barrierepræventionsmiddel fra tidspunktet for indgivelse af studielægemidlet til 7 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
4. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (herunder kvinder med tvivlsom postmenopausal status) skal have en negativ graviditetstest før dosering (screening og dag -1);
5. Har et kropsmasseindeks på 17 kg/m2 til 40 kg/m2 inklusive;
6. Har negative skærme for alkohol og ulovlige stoffer;
7. Har en negativ skærm for human immundefektvirus;

8. Er i stand til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og regulatoriske retningslinjer;

   Personer med ESRD nyreinsufficiens:

9. Har en positiv diagnose af ESRD fastholdt på hæmodialysebehandlinger 3 gange om ugen i mindst 3 måneder med et minimum Kt/V på 1,2;

10. Betragtes ellers som sund bortset fra abnormiteter i overensstemmelse med underliggende ESRD som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og laboratorietest ved screening;

    Raske forsøgspersoner uden nedsat nyrefunktion:

11. Skal være ved godt helbred som bestemt ved screening af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, blodkemi, hæmatologi, glukose og koagulationsevne ved screening;
12. Har en negativ skærm for hepatitis B (HBV) og hepatitis C (HCV); og
13. Bør matches til en person med nedsat nyrefunktion i køn, alder og BMI.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen;
2. Har en historie eller aktuel evidens for klinisk signifikant hæmatologisk, hepatisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, der kan udgøre en betydelig sikkerhedsrisiko eller formindske et forsøgspersons evne til at gennemgå alle undersøgelsesprocedurer og vurderinger;
3. Brug af et andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før modtagelse af eravacyclin (TP-434), eller inden for mindst 5 halveringstider af det tidligere forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst;
4. Har en historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 6 måneder før dosering;
5. Har urininkontinens;
6. Har et typisk ugentlig alkoholforbrug på 14 alkoholholdige drikkevarer. En drink er defineret som 1 glas øl (ca. 10 oz til 12 oz) eller 1 dåse (12 oz) øl, 1 glas vin (ca. 4 oz til 5 oz) eller 1 glas destilleret spiritus (hard spiritus) indeholdende 1 oz af spiritus (1 oz væske er ca. 30 ml);
7. Brug af alkohol inden for 48 timer før indlæggelse indtil afslutning af den endelige PK-trækning på dag 5;
8. Har haft en større kirurgisk procedure inden for 3 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet;
9. Har kendte allergier over for tetracyclin-antibiotika eller relaterede forbindelser, eller en historie med flere uønskede lægemiddelallergier af enhver oprindelse;
10. Har utilstrækkelig venøs adgang;
11. Doneret >500 ml blod inden for 2 måneder før screening;
12. Er et medlem af personalet på det kliniske sted, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse;
13. Har dårlig mental funktion eller anden grund til at forvente, at forsøgspersonen har svært ved at overholde kravene i undersøgelsen efter investigatorens vurdering;
14. Har enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorptionen, distributionen eller udskillelsen af ​​lægemidlet;
15. Undlader at overholde protokolkravene, eller hvis yderligere deltagelse i undersøgelsen ville være uegnet for forsøgspersonen, som bestemt af investigator;
16. Klinisk signifikante abnorme elektrokardiogrammer (EKG'er) (QTcF >500 msek);
17. Har klinisk signifikante abnorme laboratorieværdi(er), andre end dem, der stemmer overens med stadium 5 kronisk nyresygdom. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >1,5 × den øvre grænse for referenceområdet eller total bilirubin >1,5 × den øvre grænse for referenceområdet. En enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse;
18. Uvillighed til at afholde sig fra væsker eller fødevarer, der indeholder grapefrugt, tranebær, koffein eller andre xanthiner fra 96 ​​timer før indlæggelse, indtil den endelige PK-lodtrækning er afsluttet på dag 5;
19. Uvilje til at afholde sig fra at spise fødevarer indeholdende valmuefrø i 48 timer før indlæggelse, indtil den endelige PK-lodtrækning er afsluttet på dag 5;

20. Uvillighed til at afholde sig fra uvant anstrengende motion eller kontaktsport i mindst 72 timer før screeningsbesøget og 72 timer før indlæggelse på dag -1 indtil udskrivelse fra undersøgelsen;

    Personer med ESRD nyreinsufficiens:

21. Har aktiv HCV eller HBV og modtager antiviral behandling (enten ordineret eller urte);
22. Har fluktuerende eller hurtigt forværrede nyrefunktion som indikeret af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nyreinsufficiens;
23. Har tegn på aktiv infektion;

24. Tager samtidig urtemedicin inden for 7 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før dosering og inden for 24 timer efter dosering, undtagen hormonelle præventionsmidler;

    Forsøgspersoner uden nedsat nyrefunktion:

25. Har systolisk blodtryk uden for intervallet 90-160 mmHg, eller diastolisk blodtryk uden for intervallet 45-100 mmHg, eller hjertefrekvens uden for intervallet 50-100 bpm for kvindelige forsøgspersoner eller 45-100 bpm for mandlige forsøgspersoner;
26. Har en historie med Gilberts sygdom; eller
27. Tager enhver samtidig medicin, enten ordineret eller i håndkøb. Dette inkluderer enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, inklusive vitaminer eller naturlægemidler, inden for 7 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før dosering og inden for 24 timer efter dosering, eksklusive hormonelle præventionsmidler. Brugen af ​​acetaminophen, naproxen og ibuprofen er tilladt undtagen inden for 24 timer før dosering.