Un estudio abierto de fase 1 para evaluar la farmacocinética de dosis única de eravaciclina en sujetos con enfermedad renal en etapa terminal y sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujeto masculino o femenino de 18 años en la Selección;
2. Las mujeres elegibles en edad fértil con una pareja sexual masculina no esterilizada deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptados y efectivos (p. ej., anticonceptivo hormonal, anticonceptivo de barrera con espermicida adicional o un dispositivo intrauterino) comenzando >30 días antes de administración del fármaco del estudio y continuar hasta 7 días después del final del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben haber sido posmenopáusicas durante >1 año si no desean usar anticonceptivos. Si el estado posmenopáusico es cuestionable, el nivel de hormona estimulante del folículo del sujeto debe verificarse y debe ser elevado y consistente con los niveles posmenopáusicos (es decir, >40 UI/L); de lo contrario, estos sujetos deben aceptar usar los anticonceptivos enumerados anteriormente;
3. Los sujetos masculinos con parejas sexuales en edad fértil deben aceptar usar un anticonceptivo de barrera desde el momento de la administración del fármaco del estudio hasta 7 días después de la finalización del estudio;
4. Las mujeres en edad fértil (incluidas las mujeres con un estado posmenopáusico dudoso) deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la dosificación (detección y día -1);
5. Tiene un índice de masa corporal de 17 kg/m2 a 40 kg/m2, inclusive;
6. Tiene pruebas negativas de alcohol y drogas ilícitas;
7. Tiene una pantalla negativa para el Virus de Inmunodeficiencia Humana;

8. Es capaz de comprender y cumplir con los procedimientos del estudio y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y reglamentarias;

   Sujetos con insuficiencia renal ESRD:

9. Tiene diagnóstico positivo de IRCT mantenido en tratamientos de hemodiálisis 3 veces por semana durante al menos 3 meses con un Kt/V mínimo de 1,2;

10. Se considera saludable, excepto por anomalías consistentes con ESRD subyacente según lo determinado por antecedentes médicos, examen físico, signos vitales y pruebas de laboratorio en la selección;

    Sujetos sanos sin insuficiencia renal:

11. Debe gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico de detección, el examen físico, los signos vitales, la química sanguínea, la hematología, la glucosa y el rendimiento de la coagulación en la Evaluación;
12. Tiene una prueba negativa para hepatitis B (HBV) y hepatitis C (HCV); y
13. Debe coincidir con un sujeto con insuficiencia renal en género, edad e IMC.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el curso del estudio;
2. Tiene antecedentes o evidencia actual de enfermedad hematológica, hepática, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, neurológica o psiquiátrica clínicamente significativa que puede representar un riesgo de seguridad significativo o disminuir la capacidad de un sujeto para someterse a todos los procedimientos y evaluaciones del estudio;
3. Uso de otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a recibir eravaciclina (TP-434), o dentro de al menos 5 semividas del fármaco en investigación anterior, lo que sea más largo;
4. Tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación;
5. Tiene incontinencia urinaria;
6. Tiene un consumo semanal típico de alcohol de 14 bebidas alcohólicas. Una bebida se define como 1 vaso de cerveza (aproximadamente 10 oz a 12 oz) o 1 lata (12 oz) de cerveza, 1 vaso de vino (aproximadamente 4 oz a 5 oz) o 1 vaso de licor destilado (licor fuerte) que contiene 1 oz del licor (1 oz de líquido es aproximadamente 30 mL);
7. Uso de alcohol dentro de las 48 horas previas a la admisión hasta la finalización del sorteo final de PK en el Día 5;
8. Ha tenido un procedimiento quirúrgico importante dentro de los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio;
9. Tiene alergias conocidas a los antibióticos de tetraciclina o compuestos relacionados, o antecedentes de múltiples alergias adversas a medicamentos de cualquier origen;
10. Tiene acceso venoso inadecuado;
11. Donó >500 ml de sangre en los 2 meses anteriores a la selección;
12. Es un miembro del personal del sitio clínico directamente afiliado a este estudio;
13. Tiene una función mental deficiente o cualquier otra razón para esperar que el sujeto tenga dificultades para cumplir con los requisitos del estudio a juicio del investigador;
14. Tiene alguna condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución o excreción de la droga;
15. No cumple con los requisitos del protocolo, o cuya participación adicional en el estudio sería inadecuada para el sujeto, según lo determine el investigador;
16. Electrocardiogramas (ECG) anormales clínicamente significativos (QTcF >500 ms);
17. Tiene valores de laboratorio anormales clínicamente significativos, distintos de los compatibles con la enfermedad renal crónica en etapa 5. Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa >1,5 × el límite superior del rango de referencia o bilirrubina total >1,5 × el límite superior del rango de referencia. Se permite una sola repetición para la determinación de elegibilidad;
18. Falta de voluntad para abstenerse de líquidos o alimentos que contengan pomelo, arándano, cafeína u otras xantinas desde las 96 horas previas a la admisión hasta la finalización del sorteo PK final en el Día 5;
19. Falta de voluntad para abstenerse de comer alimentos que contengan semillas de amapola durante las 48 horas previas a la admisión hasta la finalización del sorteo final de PK en el Día 5;

20. falta de voluntad para abstenerse de cualquier ejercicio extenuante al que no esté acostumbrado o deportes de contacto durante al menos 72 horas antes de la visita de selección y 72 horas antes de la admisión el día -1 hasta el alta del estudio;

    Sujetos con insuficiencia renal ESRD:

21. Tiene VHC o VHB activo y está recibiendo terapia antiviral (ya sea recetada o a base de hierbas);
22. Tiene una función renal fluctuante o que se deteriora rápidamente según lo indicado por signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia renal;
23. Tiene signos de infección activa;

24. Toma cualquier medicamento concomitante a base de hierbas dentro de los 7 días o 5 semividas (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la dosificación y dentro de las 24 horas posteriores a la dosificación, excluyendo los anticonceptivos hormonales;

    Sujetos sin insuficiencia renal:

25. Tiene presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 160 mmHg, o presión arterial diastólica fuera del rango de 45 a 100 mmHg, o frecuencia cardíaca fuera del rango de 50 a 100 lpm para mujeres o 45 a 100 lpm para hombres;
26. Tiene antecedentes de la enfermedad de Gilbert; o
27. Toma cualquier medicación concomitante, prescrita o de venta libre. Esto incluye cualquier medicamento recetado o sin receta, incluidas vitaminas o medicamentos a base de hierbas, dentro de los 7 días o 5 semividas (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la dosificación y dentro de las 24 horas posteriores a la dosificación, excluyendo los anticonceptivos hormonales. Se permite el uso de paracetamol, naproxeno e ibuprofeno excepto dentro de las 24 horas anteriores a la dosificación.