Une étude ouverte de phase 1 pour évaluer la pharmacocinétique d'une dose unique d'éravacycline chez des sujets atteints d'insuffisance rénale terminale et des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Sujet masculin ou féminin âgé de 18 ans lors de la sélection ;
2. Les sujets féminins éligibles en âge de procréer avec un partenaire sexuel masculin non stérilisé doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces et médicalement acceptées (par exemple, un contraceptif hormonal, un contraceptif barrière avec un spermicide supplémentaire ou un dispositif intra-utérin) commençant > 30 jours avant étudier l'administration du médicament et continuer jusqu'à 7 jours après la fin de l'étude. Les femmes ménopausées doivent être ménopausées depuis > 1 an si elles ne souhaitent pas utiliser de contraceptifs. Si le statut postménopausique est douteux, le taux d'hormone folliculostimulante du sujet doit être vérifié et doit être élevé et compatible avec les taux postménopausiques (c'est-à-dire > 40 UI/L) ; sinon, ces sujets doivent accepter d'utiliser les contraceptifs énumérés ci-dessus ;
3. Les sujets masculins ayant des partenaires sexuels en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un contraceptif barrière à partir du moment de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 7 jours après la fin de l'étude ;
4. Les sujets féminins en âge de procréer (y compris les femmes dont le statut postménopausique est douteux) doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'administration (dépistage et jour -1) ;
5. A un indice de masse corporelle de 17 kg/m2 à 40 kg/m2 inclus ;
6. A des tests de dépistage négatifs pour l'alcool et les drogues illicites ;
7. A un dépistage négatif pour le virus de l'immunodéficience humaine ;

8. Est capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude et de donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et réglementaires ;

   Sujets atteints d'insuffisance rénale en insuffisance rénale terminale :

9. A un diagnostic positif d'IRT maintenu sous traitements d'hémodialyse 3 fois par semaine pendant au moins 3 mois avec un Kt/V minimum de 1,2 ;

10. Est par ailleurs considéré comme en bonne santé, à l'exception des anomalies compatibles avec l'IRT sous-jacent, telles que déterminées par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux et les tests de laboratoire lors du dépistage ;

    Sujets sains sans insuffisance rénale :

11. Doit être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux de dépistage, l'examen physique, les signes vitaux, la chimie du sang, l'hématologie, la glycémie et les performances de coagulation lors du dépistage ;
12. A un dépistage négatif de l'hépatite B (VHB) et de l'hépatite C (VHC); et
13. Doit être apparié à un sujet présentant une insuffisance rénale en termes de sexe, d'âge et d'IMC.

Critère d'exclusion:

1. Sujets féminins qui sont enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes au cours de l'étude ;
2. A des antécédents ou des preuves actuelles de maladies hématologiques, hépatiques, endocriniennes, pulmonaires, gastro-intestinales, cardiovasculaires, neurologiques ou psychiatriques cliniquement significatives qui peuvent poser un risque important pour la sécurité ou diminuer la capacité d'un sujet à subir toutes les procédures et évaluations de l'étude ;
3. Utilisation d'un autre médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'administration d'eravacycline (TP-434), ou dans les 5 demi-vies au moins du précédent médicament expérimental, selon la plus longue ;
4. A des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les 6 mois précédant l'administration ;
5. A une incontinence urinaire;
6. A une consommation d'alcool hebdomadaire typique de 14 boissons alcoolisées. Une boisson est définie comme 1 verre de bière (environ 10 oz à 12 oz) ou 1 canette (12 oz) de bière, 1 verre de vin (environ 4 oz à 5 oz) ou 1 verre de spiritueux distillé (alcool fort) contenant 1 oz de liqueur (1 oz de liquide équivaut à environ 30 ml);
7. Consommation d'alcool dans les 48 heures précédant l'admission jusqu'à la fin du tirage au sort final du PK le jour 5 ;
8. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude ;
9. A des allergies connues aux antibiotiques tétracyclines ou à des composés apparentés, ou des antécédents d'allergies médicamenteuses indésirables multiples de toute origine ;
10. A un accès veineux inadéquat ;
11. Donné > 500 mL de sang dans les 2 mois précédant le dépistage ;
12. Est un membre du personnel du site clinique directement affilié à cette étude ;
13. A une mauvaise fonction mentale ou toute autre raison de s'attendre à ce que le sujet ait des difficultés à se conformer aux exigences de l'étude selon le jugement de l'investigateur ;
14. A une condition chirurgicale ou médicale qui pourrait modifier de manière significative l'absorption, la distribution ou l'excrétion du médicament ;
15. Ne respecte pas les exigences du protocole, ou dont la poursuite de la participation à l'étude serait inadaptée au sujet, tel que déterminé par l'investigateur ;
16. Électrocardiogrammes (ECG) anormaux cliniquement significatifs (QTcF> 500 msec);
17. A des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives, autres que celles compatibles avec une maladie rénale chronique de stade 5. Aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase > 1,5 × la limite supérieure de la plage de référence ou bilirubine totale > 1,5 × la limite supérieure de la plage de référence. Une seule répétition est autorisée pour la détermination de l'éligibilité ;
18. Refus de s'abstenir de liquides ou d'aliments contenant du pamplemousse, de la canneberge, de la caféine ou d'autres xanthines à partir de 96 heures avant l'admission jusqu'à la fin du dernier tirage PK du jour 5 ;
19. Refus de s'abstenir de manger des aliments contenant des graines de pavot pendant 48 heures avant l'admission jusqu'à la fin du tirage final du PK le jour 5 ;

20. Refus de s'abstenir de tout exercice intense ou sport de contact inhabituel pendant au moins 72 heures avant la visite de dépistage et 72 heures avant l'admission le jour -1 jusqu'à la sortie de l'étude ;

    Sujets atteints d'insuffisance rénale en insuffisance rénale terminale :

21. A un VHC ou un VHB actif et reçoit un traitement antiviral (prescrit ou à base de plantes);
22. A une fonction rénale fluctuante ou qui se détériore rapidement, comme indiqué par des signes cliniques et/ou de laboratoire d'insuffisance rénale ;
23. Présente des signes d'infection active ;

24. Prend tout médicament concomitant à base de plantes dans les 7 jours ou 5 demi-vies (si connues), selon la plus longue des deux, avant l'administration et dans les 24 heures suivant l'administration, à l'exclusion des contraceptifs hormonaux ;

    Sujets sans insuffisance rénale :

25. A une pression artérielle systolique en dehors de la plage de 90 à 160 mmHg, ou une pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 45 à 100 mmHg, ou une fréquence cardiaque en dehors de la plage de 50 à 100 bpm pour les sujets féminins ou de 45 à 100 bpm pour les sujets masculins ;
26. A des antécédents de maladie de Gilbert ; ou
27. Prend tout médicament concomitant, prescrit ou en vente libre. Cela inclut tout médicament sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines ou les médicaments à base de plantes, dans les 7 jours ou 5 demi-vies (si connues), selon la plus longue des deux, avant l'administration et dans les 24 heures après l'administration, à l'exception des contraceptifs hormonaux. L'utilisation d'acétaminophène, de naproxène et d'ibuprofène est autorisée sauf dans les 24 heures précédant l'administration.