Fáze 1, otevřená studie k posouzení farmakokinetiky eracyklinu po jednorázové dávce u subjektů s konečným stádiem onemocnění ledvin a zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 let na screeningu;
2. Způsobilé ženy ve fertilním věku s nesterilizovaným mužským sexuálním partnerem musí souhlasit s používáním 2 lékařsky uznávaných účinných metod antikoncepce (např. hormonální antikoncepce, bariérové ​​antikoncepce s dalším spermicidem nebo nitroděložního tělíska) počínaje >30 dny před porodem. podávání studovaného léku a pokračování do 7 dnů po ukončení studie. Ženy, které jsou po menopauze, musí být po menopauze > 1 rok, pokud si nepřejí používat antikoncepci. Pokud je postmenopauzální stav sporný, musí být u subjektu zkontrolována hladina folikuly stimulujícího hormonu a musí být zvýšená a konzistentní s postmenopauzálními hladinami (tj. >40 IU/l); jinak musí tyto subjekty souhlasit s používáním výše uvedených antikoncepčních prostředků;
3. Mužské subjekty se sexuálními partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce od doby podání studovaného léku do 7 dnů po ukončení studie;
4. Subjekty ve fertilním věku (včetně žen s pochybným postmenopauzálním stavem) musí mít před podáním dávky negativní těhotenský test (screening a den -1);
5. Má index tělesné hmotnosti 17 kg/m2 až 40 kg/m2 včetně;
6. Má negativní testy na alkohol a nelegální drogy;
7. Má negativní screening na virus lidské imunodeficience;

8. Je schopen porozumět postupům studie a dodržovat je a dát písemný informovaný souhlas podle institucionálních a regulačních směrnic;

   Jedinci s poruchou funkce ledvin ESRD:

9. Má pozitivní diagnózu ESRD udržovanou na hemodialýze 3krát týdně po dobu alespoň 3 měsíců s minimálním Kt/V 1,2;

10. je jinak považován za zdravý s výjimkou abnormalit odpovídajících základnímu ESRD, jak bylo zjištěno na základě minulé lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a laboratorních testů při screeningu;

    Zdraví jedinci bez poškození ledvin:

11. Musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě screeningové anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, krevní chemie, hematologie, glukosy a koagulačního výkonu při screeningu;
12. Má negativní screening na hepatitidu B (HBV) a hepatitidu C (HCV); a
13. Mělo by být přiřazeno subjektu s poruchou funkce ledvin podle pohlaví, věku a BMI.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět v průběhu studie;
2. má v anamnéze nebo v současnosti důkazy o klinicky významném hematologickém, jaterním, endokrinním, plicním, gastrointestinálním, kardiovaskulárním, neurologickém nebo psychiatrickém onemocnění, které může představovat významné bezpečnostní riziko nebo snížit schopnost subjektu podstoupit všechny studijní postupy a hodnocení;
3. Použití jiného hodnoceného léku nebo zařízení během 30 dnů před podáním eravacyklinu (TP-434) nebo během alespoň 5 poločasů předchozího hodnoceného léku, podle toho, co je delší;
4. Má v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog během 6 měsíců před podáním dávky;
5. Má inkontinenci moči;
6. Má typickou týdenní spotřebu alkoholu 14 alkoholických nápojů. Jeden nápoj je definován jako 1 sklenice piva (přibližně 10 uncí až 12 uncí) nebo 1 plechovka (12 uncí) piva, 1 sklenice vína (přibližně 4 unce až 5 uncí) nebo 1 sklenice destilátu (tvrdý alkohol) obsahující 1 oz kapaliny (1 oz kapaliny je přibližně 30 ml);
7. Požití alkoholu během 48 hodin před přijetím do dokončení závěrečného losování PK 5. dne;
8. měl velký chirurgický zákrok během 3 měsíců před podáním studovaného léku;
9. Má známé alergie na tetracyklinová antibiotika nebo příbuzné sloučeniny nebo má v anamnéze četné nežádoucí lékové alergie jakéhokoli původu;
10. Má nedostatečný žilní přístup;
11. Darovali více než 500 ml krve během 2 měsíců před screeningem;
12. je členem personálu klinického pracoviště přímo spojeným s touto studií;
13. Má špatnou mentální funkci nebo jakýkoli jiný důvod očekávat, že subjekt bude mít potíže s plněním požadavků studie podle úsudku zkoušejícího;
14. Má jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci nebo vylučování léku;
15. nesplňuje požadavky protokolu nebo jejichž další účast ve studii by byla pro subjekt nevhodná, jak určil zkoušející;
16. Klinicky významné abnormální elektrokardiogramy (EKG) (QTcF > 500 ms);
17. Má klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty, jiné než ty, které odpovídají 5. stádiu chronického onemocnění ledvin. Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza > 1,5 × horní hranice referenčního rozmezí nebo celkový bilirubin > 1,5 × horní hranice referenčního rozmezí. Pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování;
18. neochota zdržet se tekutin nebo potravin obsahujících grapefruity, brusinky, kofein nebo jiné xantiny od 96 hodin před přijetím až do dokončení závěrečného slosování PK v den 5;
19. neochota zdržet se konzumace potravin obsahujících mák po dobu 48 hodin před přijetím až do dokončení závěrečného losování PK v den 5;

20. neochota zdržet se jakéhokoli nezvyklého namáhavého cvičení nebo kontaktních sportů alespoň 72 hodin před screeningovou návštěvou a 72 hodin před přijetím v den -1 až do propuštění ze studie;

    Jedinci s poruchou funkce ledvin ESRD:

21. Má aktivní HCV nebo HBV a dostává antivirovou léčbu (buď předepsanou nebo bylinnou);
22. Má kolísající nebo rychle se zhoršující renální funkce, jak je indikováno klinickými a/nebo laboratorními známkami renálního poškození;
23. Má známky aktivní infekce;

24. Před podáním a do 24 hodin po podání užívá jakékoli bylinné souběžné léky během 7 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, s výjimkou hormonální antikoncepce;

    Osoby bez poškození ledvin:

25. Má systolický krevní tlak mimo rozsah 90-160 mmHg nebo diastolický krevní tlak mimo rozsah 45-100 mmHg nebo srdeční frekvenci mimo rozsah 50-100 tepů za minutu u žen nebo 45-100 tepů za minutu u mužů;
26. Má v anamnéze Gilbertovu chorobu; nebo
27. Užívá jakékoli souběžné léky, ať už na předpis nebo volně prodejné. To zahrnuje jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů nebo rostlinných léků, do 7 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší, před podáním a do 24 hodin po podání, s výjimkou hormonální antikoncepce. Použití acetaminofenu, naproxenu a ibuprofenu je povoleno s výjimkou 24 hodin před podáním dávky.