末期腎疾患患者および健康な患者におけるエラバサイクリンの単回投与薬物動態を評価するための第 1 相非盲検試験

包含基準:

1. スクリーニング時点で18歳の男性または女性の被験者。
2. 不妊手術を受けていない男性の性的パートナーとの妊娠の可能性のある適格な女性被験者は、出産の30日前よりも前から開始する2つの医学的に認められた効果的な避妊方法（例、ホルモン避妊薬、追加の殺精子剤を含むバリア避妊薬、または子宮内避妊具）を使用することに同意しなければならない。治験薬の投与は、治験終了後 7 日まで継続します。 閉経後の女性被験者が避妊薬を使用したくない場合は、閉経後 1 年以上経過している必要があります。 閉経後の状態に疑問がある場合は、対象の卵胞刺激ホルモンレベルをチェックし、上昇し、閉経後のレベルと一致している必要があります（つまり、＞40 IU/L）。それ以外の場合、被験者は上記の避妊薬を使用することに同意しなければなりません。
3. 妊娠の可能性のある性的パートナーを持つ男性被験者は、治験薬投与時から治験終了後7日間、バリア避妊薬を使用することに同意しなければなりません。
4. 妊娠の可能性のある女性被験者（閉経後の状態が疑わしい女性を含む）は、投与前に妊娠検査が陰性でなければなりません（スクリーニングおよび-1日目）。
5. BMI は 17 kg/m2 から 40 kg/m2 までです。
6. アルコールと違法薬物の検査は陰性です。
7. ヒト免疫不全ウイルスの陰性スクリーニングを行っています。

8. 研究手順を理解して遵守し、施設および規制のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。

   ESRD腎障害のある被験者:

9. ESRD の陽性診断があり、少なくとも 3 か月間、週 3 回の血液透析治療が維持されており、最小 Kt/V は 1.2。

10. 過去の病歴、身体検査、バイタルサイン、およびスクリーニング時の臨床検査によって判断される、基礎となるESRDと一致する異常を除いて、その他の点では健康であるとみなされる。

    腎障害のない健康な被験者:

11. スクリーニング時の病歴、身体検査、バイタルサイン、血液化学、血液学、血糖値、および凝固性能のスクリーニングによって判定される健康状態が良好である必要があります。
12. B 型肝炎 (HBV) および C 型肝炎 (HCV) の陰性スクリーニングを行っています。と
13. 性別、年齢、BMI が腎障害のある被験者と一致する必要があります。

除外基準:

1. 妊娠中、授乳中、または研究期間中に妊娠を計画している女性被験者。
2. -重大な安全性リスクを引き起こす可能性がある、または被験者がすべての研究手順および評価を受ける能力を低下させる可能性がある、臨床的に重大な血液学的疾患、肝臓疾患、内分泌疾患、肺疾患、胃腸疾患、心血管疾患、神経疾患、または精神疾患の病歴または現在の証拠がある。
3. エラバサイクリン（TP-434）投与前30日以内、または前の治験薬の半減期以上5以内のいずれか長い方の別の治験薬または装置の使用。
4. 投与前6か月以内にアルコール依存症または薬物乱用の病歴がある。
5. 尿失禁がある。
6. 典型的な週のアルコール摂取量は 14 杯です。 1 ドリンクは、ビール 1 杯 (約 10 オンスから 12 オンス) またはビール 1 缶 (12 オンス)、ワイン 1 杯 (約 4 オンスから 5 オンス)、または蒸留酒 (ハードリカー) 1 杯と定義されます。 1オンスの液体が含まれています（1オンスの液体は約30 mLです）。
7. 5日目の最終PK抽選が完了するまで、入院前48時間以内のアルコールの使用。
8. -治験薬の投与前の3か月以内に大規模な外科手術を受けている;
9. テトラサイクリン系抗生物質または関連化合物に対する既知のアレルギー、または原因を問わず複数の有害薬物アレルギーの病歴がある。
10. 静脈へのアクセスが不十分である。
11. スクリーニング前の 2 か月以内に 500 mL を超える血液を献血した。
12. この研究に直接関係する臨床現場職員のメンバーである。
13. 精神機能が低下している、または治験責任医師の判断で被験者が研究の要件に従うことが困難であると予想されるその他の理由がある。
14. 薬物の吸収、分布、排泄を大きく変える可能性のある外科的または病状がある。
15. プロトコールの要件を遵守していない、または治験責任医師が判断した場合、研究へのさらなる参加が被験者にとって不適切であると判断した場合。
16. 臨床的に重大な異常心電図 (ECG) (QTcF >500 ミリ秒)。
17. ステージ 5 の慢性腎臓病と一致するもの以外に、臨床的に重大な異常な検査値がある。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ >1.5 × 基準範囲の上限、または総ビリルビン >1.5 × 基準範囲の上限。 適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます。
18. 入院の96時間前から5日目の最終PK抽選が完了するまで、グレープフルーツ、クランベリー、カフェイン、またはその他のキサンチンを含む液体または食品を控えたくない。
19. 入院前48時間、5日目の最終PK抽選が完了するまでケシの実を含む食品の摂取を控えたくない。

20. スクリーニング来院の少なくとも72時間前、および-1日目の入院の72時間前から研究から退院するまで、不慣れな激しい運動または接触スポーツを控える意思がない；

    ESRD腎障害のある被験者:

21. 活動性のHCVまたはHBVを有し、抗ウイルス療法（処方薬またはハーブ療法）を受けている。
22. 腎機能障害の臨床的および/または検査上の兆候によって示されるように、腎機能が変動または急速に悪化している。
23. 活動的な感染の兆候がある。

24. ホルモン避妊薬を除き、投与前7日以内、または5半減期（わかっている場合）のいずれか長い方以内、および投与後24時間以内にハーブの併用薬を服用している。

    腎障害のない被験者:

25. 収縮期血圧が90～160mmHgの範囲外、または拡張期血圧が45～100mmHgの範囲外、または心拍数が女性対象の場合は50～100bpm、男性対象の場合は45～100bpmの範囲外である。
26. ギルバート病の病歴がある。また
27. 処方薬または市販薬のいずれかを併用している。 これには、ホルモン避妊薬を除き、投与前および投与後 24 時間以内の、7 日以内または 5 半減期（わかっている場合）のいずれか長い方以内の、ビタミンや漢方薬などの処方薬または非処方薬が含まれます。 アセトアミノフェン、ナプロキセン、イブプロフェンの使用は、投与前 24 時間以内を除いて許可されます。