1. fázis, nyílt vizsgálat az eravaciklin egyszeri dózisú farmakokinetikájának értékelésére végstádiumú vesebetegségben szenvedő és egészséges egyéneknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves férfi vagy nő a szűréskor;
2. A nem sterilizált férfi szexuális partnerrel rendelkező, fogamzóképes női alanyoknak bele kell állapodniuk két orvosilag elfogadott, hatékony fogamzásgátlási módszer (pl. hormonális fogamzásgátló, barrier fogamzásgátló kiegészítő spermiciddel vagy méhen belüli eszköz) használatába a születés előtt > 30 nappal. vizsgálati gyógyszer beadását, és a vizsgálat befejezését követő 7 napig folytatják. A posztmenopauzás női alanyoknak több mint 1 éve posztmenopauzában kell lenniük, ha nem akarnak fogamzásgátlót alkalmazni. Ha a posztmenopauzás állapot megkérdőjelezhető, ellenőrizni kell az alany tüszőstimuláló hormonszintjét, és meg kell emelkednie, és összhangban kell lennie a posztmenopauzális szintekkel (azaz >40 NE/L); ellenkező esetben ezeknek az alanyoknak bele kell egyezniük a fent felsorolt ​​fogamzásgátlók használatába;
3. A fogamzóképes korú szexuális partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgált gyógyszer beadásának időpontjától a vizsgálat befejezését követő 7 napig védő fogamzásgátlást alkalmaznak;
4. A fogamzóképes korú női alanyoknak (beleértve a megkérdőjelezhető posztmenopauzális állapotú nőket is) negatív terhességi tesztet kell végezni az adagolás előtt (Szűrés és -1. nap);
5. Testtömegindexe 17 kg/m2 és 40 kg/m2 között van;
6. Negatív alkohol- és kábítószer-szűrőkkel rendelkezik;
7. Negatív szűrése van a humán immunhiány vírusra;

8. Képes megérteni és betartani a tanulmányi eljárásokat, valamint írásos beleegyezést adni az intézményi és szabályozási irányelveknek megfelelően;

   ESRD vesekárosodásban szenvedő alanyok:

9. Pozitív ESRD diagnózisa legalább 3 hónapig hetente háromszor végzett hemodialízis kezelés mellett, legalább 1,2 Kt/V értékkel;

10. egyébként egészségesnek tekinthető, kivéve a mögöttes ESRD-vel összefüggő rendellenességeket, amelyeket a múltbeli kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek és a szűrés során végzett laboratóriumi vizsgálatok határoztak meg;

    Egészséges, vesekárosodás nélküli alanyok:

11. Jó egészségi állapotúnak kell lennie a szűrési kórelőzmény, fizikális vizsgálat, életjelek, vérkémiai, hematológiai, glükóz és véralvadási teljesítmény alapján a szűrés során;
12. A hepatitis B (HBV) és hepatitis C (HCV) szűrése negatív; és
13. Nem, életkor és BMI tekintetében vesekárosodásban szenvedő alanyhoz kell igazítani.

Kizárási kritériumok:

1. Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat során;
2. Klinikailag jelentős hematológiai, máj-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, neurológiai vagy pszichiátriai betegség kórelőzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van, amely jelentős biztonsági kockázatot jelenthet, vagy csökkentheti az alany azon képességét, hogy részt vegyen minden vizsgálati eljáráson és értékelésen;
3. Más vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata az eravaciklin (TP-434) beadását megelőző 30 napon belül, vagy az előző vizsgált gyógyszertől számított legalább 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
4. Alkoholizmusa vagy kábítószerrel való visszaélése volt az adagolást megelőző 6 hónapon belül;
5. vizelet-inkontinenciája van;
6. Tipikus heti alkoholfogyasztása 14 alkoholos ital. Egy ital meghatározása szerint 1 pohár sör (körülbelül 10-12 uncia) vagy 1 doboz (12 uncia) sör, 1 pohár bor (körülbelül 4-5 uncia) vagy 1 pohár desztillált szeszes ital (tömény szeszes ital) 1 oz folyadékot tartalmaz (1 oz folyadék körülbelül 30 ml);
7. alkoholfogyasztás a belépést megelőző 48 órán belül az utolsó PK sorsolás befejezéséig az 5. napon;
8. A vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 hónapon belül jelentős sebészeti beavatkozáson esett át;
9. Ismert allergiája a tetraciklin antibiotikumokra vagy rokon vegyületekre, vagy bármilyen eredetű, többszörös, nemkívánatos gyógyszerallergia a kórtörténetében;
10. Nem rendelkezik megfelelő vénás hozzáféréssel;
11. >500 ml vért adott a szűrést megelőző 2 hónapon belül;
12. a klinikai helyszín személyzetének tagja, közvetlenül kapcsolódik-e ehhez a vizsgálathoz;
13. Gyenge mentális funkciója van, vagy bármilyen más okból arra számíthat, hogy a vizsgálati alany a vizsgáló megítélése szerint nehézséget okoz a vizsgálat követelményeinek való megfelelésben;
14. Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapota van, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását vagy kiválasztását;
15. nem tesz eleget a protokoll követelményeinek, vagy akinek a vizsgálatban való további részvétele a vizsgáló által megállapítottak szerint nem lenne megfelelő az alany számára;
16. Klinikailag jelentős kóros elektrokardiogram (EKG) (QTcF >500 msec);
17. Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értéke(i), kivéve az 5. stádiumú krónikus vesebetegségnek megfelelő értékeket. Aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz >1,5-szerese a referenciatartomány felső határának, vagy összbilirubin >1,5-szerese a referenciatartomány felső határának. A jogosultság meghatározásához egyetlen ismétlés megengedett;
18. Nem hajlandó tartózkodni a grapefruitot, áfonyát, koffeint vagy más xantint tartalmazó folyadékoktól vagy élelmiszerektől a belépést megelőző 96 órától az utolsó PK-sorsolás befejezéséig, az 5. napon;
19. Nem hajlandó tartózkodni a mákot tartalmazó élelmiszerek fogyasztásától a belépés előtt 48 órában az utolsó PK sorsolás befejezéséig az 5. napon;

20. Nem hajlandó tartózkodni a szokatlan megerőltető testmozgástól vagy a kontakt sportoktól legalább 72 órával a szűrési látogatás előtt és 72 órával a beutazás előtt a -1. napon a vizsgálatból való elbocsátásig;

    ESRD vesekárosodásban szenvedő alanyok:

21. Aktív HCV- vagy HBV-fertőzése van, és vírusellenes terápiában részesül (akár vényköteles, akár gyógynövényből készült);
22. Ingadozó vagy gyorsan romló veseműködése van, amit a vesekárosodás klinikai és/vagy laboratóriumi jelei jeleznek;
23. Aktív fertőzés jelei vannak;

24. Az adagolás előtt és az adagolást követő 24 órán belül 7 napon belül vagy 5 felezési időn belül (ha ismert) 5 felezési időn belül beveszi az egyidejűleg adott gyógynövényből származó gyógyszert, kivéve a hormonális fogamzásgátlókat;

    Vesekárosodás nélküli alanyok:

25. A szisztolés vérnyomása a 90-160 Hgmm tartományon kívül esik, a diasztolés vérnyomása a 45-100 Hgmm tartományon kívül esik, a pulzusa pedig az 50 100 ütés/perc tartományon kívül esik női alanyoknál vagy 45-100 ütés/perc férfi alanyoknál;
26. kórtörténetében Gilbert-kór szerepel; vagy
27. Minden egyidejűleg felírt vagy vény nélkül kapható gyógyszert szed. Ebbe beletartozik minden vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer, beleértve a vitaminokat és a gyógynövényből készült gyógyszereket is, amely 7 napon belül vagy 5 felezési időn belül (ha ismert), amelyik hosszabb, az adagolás előtt és az adagolást követő 24 órán belül, a hormonális fogamzásgátlók kivételével. Az acetaminofen, naproxen és ibuprofén használata megengedett, kivéve az adagolást megelőző 24 órán belül.