Een open-label fase 1-onderzoek om de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis Eravacycline te beoordelen bij proefpersonen met nierziekte in het eindstadium en bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van 18 jaar bij screening;
2. In aanmerking komende vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden met een niet-gesteriliseerde mannelijke seksuele partner moeten ermee instemmen om 2 medisch aanvaarde, effectieve anticonceptiemethoden (bijv. toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en doorgaan tot 7 dagen na het einde van het onderzoek. Vrouwelijke proefpersonen die postmenopauzaal zijn, moeten >1 jaar postmenopauzaal zijn als ze geen voorbehoedsmiddelen willen gebruiken. Als de postmenopauzale status twijfelachtig is, moet de follikelstimulerende hormoonspiegel van de proefpersoon worden gecontroleerd en moet deze verhoogd zijn en in overeenstemming zijn met de postmenopauzale spiegels (dwz >40 IE/L); anders moeten deze proefpersonen ermee instemmen om de hierboven vermelde anticonceptiemiddelen te gebruiken;
3. Mannelijke proefpersonen met seksuele partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een barrière-anticonceptiemiddel te gebruiken vanaf het moment van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 7 dagen na het einde van het onderzoek;
4. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (inclusief vrouwen met twijfelachtige postmenopauzale status) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de dosering (Screening en Dag -1);
5. Heeft een body mass index van 17 kg/m2 tot en met 40 kg/m2;
6. Heeft negatieve schermen voor alcohol en illegale drugs;
7. Heeft een negatief scherm voor Human Immunodeficiency Virus;

8. Is in staat om studieprocedures te begrijpen en na te leven en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven volgens institutionele en regelgevende richtlijnen;

   Proefpersonen met ESRD-nierinsufficiëntie:

9. Heeft een positieve diagnose van ESRD, gehandhaafd op hemodialysebehandelingen 3 keer per week gedurende ten minste 3 maanden met een minimale Kt/V van 1,2;

10. Wordt anderszins als gezond beschouwd, met uitzondering van afwijkingen die overeenkomen met onderliggende ESRD, zoals bepaald door de medische geschiedenis in het verleden, lichamelijk onderzoek, vitale functies en laboratoriumtests bij de screening;

    Gezonde proefpersonen zonder nierfunctiestoornis:

11. Moet in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door screening van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, bloedchemie, hematologie, glucose en stollingsprestaties bij screening;
12. Heeft een negatieve screening op hepatitis B (HBV) en hepatitis C (HCV); En
13. Moet overeenkomen met een proefpersoon met een nierfunctiestoornis wat betreft geslacht, leeftijd en BMI.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek;
2. Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van klinisch significante hematologische, hepatische, endocriene, long-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, neurologische of psychiatrische aandoeningen die een aanzienlijk veiligheidsrisico kunnen vormen of het vermogen van een proefpersoon om alle onderzoeksprocedures en beoordelingen te ondergaan kunnen verminderen;
3. Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van eravacycline (TP-434), of binnen ten minste 5 halfwaardetijden van het vorige onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is;
4. Heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de dosering;
5. Urine-incontinentie heeft;
6. Heeft een typische wekelijkse alcoholconsumptie van 14 alcoholische dranken. Eén drankje wordt gedefinieerd als 1 glas bier (ongeveer 10 oz tot 12 oz) of 1 blikje (12 oz) bier, 1 glas wijn (ongeveer 4 oz tot 5 oz) of 1 glas gedistilleerde drank (sterke drank) met 1 oz van de vloeistof (1 oz vloeistof is ongeveer 30 ml);
7. Gebruik van alcohol binnen 48 uur voorafgaand aan opname tot voltooiing van de laatste PK-trekking op dag 5;
8. Heeft een grote chirurgische ingreep ondergaan binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. Heeft bekende allergieën voor tetracycline-antibiotica of verwante verbindingen, of een voorgeschiedenis van meerdere ongunstige geneesmiddelenallergieën van welke oorsprong dan ook;
10. Heeft onvoldoende veneuze toegang;
11. > 500 ml bloed gedoneerd binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening;
12. Is een lid van het personeel van de klinische locatie dat rechtstreeks bij deze studie betrokken is;
13. Heeft een slechte mentale functie of enige andere reden om te verwachten dat de proefpersoon moeite heeft om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker;
14. Heeft een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie of uitscheiding van het geneesmiddel aanzienlijk kan veranderen;
15. niet voldoet aan de protocolvereisten, of wiens verdere deelname aan het onderzoek ongeschikt zou zijn voor de proefpersoon, zoals bepaald door de onderzoeker;
16. Klinisch significante abnormale elektrocardiogrammen (ECG's) (QTcF >500 msec);
17. Heeft klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde(n), anders dan die consistent zijn met stadium 5 chronische nierziekte. Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase >1,5 × de bovengrens van het referentiebereik of totaal bilirubine >1,5 × de bovengrens van het referentiebereik. Een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt;
18. Onwil om af te zien van vloeistoffen of voedsel dat grapefruit, cranberry, cafeïne of andere xanthines bevat vanaf 96 uur voorafgaand aan opname tot voltooiing van de laatste PK-trekking op dag 5;
19. Onwil om gedurende 48 uur vóór opname geen voedsel te eten dat maanzaad bevat tot voltooiing van de laatste PK-trekking op dag 5;

20. Onwil om zich te onthouden van ongebruikelijke zware oefeningen of contactsporten gedurende ten minste 72 uur voorafgaand aan het screeningsbezoek en 72 uur voorafgaand aan opname op dag -1 tot ontslag uit het onderzoek;

    Proefpersonen met ESRD-nierinsufficiëntie:

21. Heeft actieve HCV of HBV en krijgt antivirale therapie (op recept of kruiden);
22. een fluctuerende of snel verslechterende nierfunctie heeft, zoals blijkt uit klinische en/of laboratoriumsymptomen van nierinsufficiëntie;
23. Heeft tekenen van actieve infectie;

24. Neemt gelijktijdig kruidenmedicatie in binnen 7 dagen, of 5 halfwaardetijden (indien bekend), welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de dosering en binnen 24 uur na de dosering, met uitzondering van hormonale anticonceptiva;

    Proefpersonen zonder nierfunctiestoornis:

25. Heeft systolische bloeddruk buiten het bereik van 90-160 mmHg, of diastolische bloeddruk buiten het bereik van 45-100 mmHg, of hartslag buiten het bereik van 50-100 bpm voor vrouwelijke proefpersonen of 45-100 bpm voor mannelijke proefpersonen;
26. Heeft een voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert; of
27. Neemt gelijktijdige medicatie, hetzij voorgeschreven of vrij verkrijgbaar. Dit geldt ook voor alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, inclusief vitamines of kruidengeneesmiddelen, binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de dosering en binnen 24 uur na de dosering, met uitzondering van hormonale anticonceptiva. Het gebruik van paracetamol, naproxen en ibuprofen is toegestaan, behalve binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering.