Uno studio di fase 1 in aperto per valutare la farmacocinetica a dose singola di Eravaciclina in soggetti con malattia renale allo stadio terminale e soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetto maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni allo Screening;
2. Le donne idonee in età fertile con un partner sessuale maschile non sterilizzato devono accettare di utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite efficaci e accettati dal punto di vista medico (p. somministrazione del farmaco in studio e continuando fino a 7 giorni dopo la fine dello studio. Le donne in postmenopausa devono essere in postmenopausa da >1 anno se desiderano non usare contraccettivi. Se lo stato postmenopausale è discutibile, il livello dell'ormone follicolo-stimolante del soggetto deve essere controllato e deve essere elevato e coerente con i livelli postmenopausali (ossia, >40 UI/L); in caso contrario tali soggetti dovranno acconsentire all'utilizzo dei contraccettivi sopra elencati;
3. I soggetti di sesso maschile con partner sessuali in età fertile devono accettare di utilizzare un contraccettivo di barriera dal momento della somministrazione del farmaco in studio fino a 7 giorni dopo la fine dello studio;
4. I soggetti di sesso femminile in età fertile (comprese le donne con stato postmenopausale discutibile) devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima della somministrazione (screening e giorno -1);
5. Ha un indice di massa corporea compreso tra 17 kg/m2 e 40 kg/m2 inclusi;
6. Ha controlli negativi su alcol e droghe illecite;
7. Ha uno schermo negativo per il virus dell'immunodeficienza umana;

8. È in grado di comprendere e rispettare le procedure dello studio e fornire il consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali e normative;

   Soggetti con insufficienza renale ESRD:

9. Ha una diagnosi positiva di ESRD mantenuta in trattamenti di emodialisi 3 volte a settimana per almeno 3 mesi con un Kt/V minimo di 1,2;

10. È altrimenti considerato sano ad eccezione delle anomalie coerenti con l'ESRD sottostante come determinato da storia medica passata, esame fisico, segni vitali e test di laboratorio allo Screening;

    Soggetti sani senza compromissione renale:

11. Deve essere in buona salute come determinato dallo screening dell'anamnesi, dell'esame fisico, dei segni vitali, della chimica del sangue, dell'ematologia, del glucosio e delle prestazioni della coagulazione allo screening;
12. Ha uno screening negativo per l'epatite B (HBV) e l'epatite C (HCV); E
13. Deve essere abbinato a un soggetto con insufficienza renale per sesso, età e indice di massa corporea.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il corso dello studio;
2. Ha una storia o evidenza attuale di malattia ematologica, epatica, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, neurologica o psichiatrica clinicamente significativa che può rappresentare un rischio significativo per la sicurezza o ridurre la capacità di un soggetto di sottoporsi a tutte le procedure e valutazioni dello studio;
3. Uso di un altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima di ricevere eravaciclina (TP-434) o entro almeno 5 emivite del precedente farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo;
4. Ha una storia di alcolismo o abuso di droghe nei 6 mesi precedenti la somministrazione;
5. Ha l'incontinenza urinaria;
6. Ha un consumo alcolico settimanale tipico di 14 bevande alcoliche. Una bevanda è definita come 1 bicchiere di birra (da circa 10 once a 12 once) o 1 lattina (12 once) di birra, 1 bicchiere di vino (da circa 4 once a 5 once) o 1 bicchiere di superalcolici (superalcolici) contenente 1 oz di liquore (1 oz di liquido è di circa 30 ml);
7. Uso di alcol entro 48 ore prima del ricovero fino al completamento dell'estrazione PK finale il giorno 5;
8. - Ha subito un intervento chirurgico importante nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
9. Ha allergie note agli antibiotici tetracicline o composti correlati o una storia di molteplici allergie avverse ai farmaci di qualsiasi origine;
10. Ha un accesso venoso inadeguato;
11. Donato >500 ml di sangue entro 2 mesi prima dello screening;
12. È un membro del personale del sito clinico direttamente affiliato a questo studio;
13. Ha una scarsa funzione mentale o qualsiasi altro motivo per aspettarsi che il soggetto abbia difficoltà a soddisfare i requisiti dello studio a giudizio dello sperimentatore;
14. Ha qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione o l'escrezione del farmaco;
15. Non rispetta i requisiti del protocollo, o la cui ulteriore partecipazione allo studio sarebbe inadatta al soggetto, come determinato dallo sperimentatore;
16. Elettrocardiogrammi anomali clinicamente significativi (ECG) (QTcF >500 msec);
17. Ha valori di laboratorio anormali clinicamente significativi, diversi da quelli coerenti con la malattia renale cronica di stadio 5. Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi >1,5 × il limite superiore dell'intervallo di riferimento o bilirubina totale >1,5 × il limite superiore dell'intervallo di riferimento. È consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità;
18. Riluttanza ad astenersi da liquidi o cibi contenenti pompelmo, mirtillo rosso, caffeina o altre xantine da 96 ore prima del ricovero fino al completamento dell'estrazione PK finale il giorno 5;
19. Riluttanza ad astenersi dal mangiare cibi contenenti semi di papavero per 48 ore prima del ricovero fino al completamento dell'estrazione finale PK il giorno 5;

20. Riluttanza ad astenersi da qualsiasi esercizio faticoso non abituale o sport di contatto per almeno 72 ore prima della visita di screening e 72 ore prima dell'ammissione il giorno -1 fino alla dimissione dallo studio;

    Soggetti con insufficienza renale ESRD:

21. Ha HCV o HBV attivo e sta ricevendo una terapia antivirale (prescritta o a base di erbe);
22. Ha una funzionalità renale fluttuante o in rapido deterioramento come indicato da segni clinici e/o di laboratorio di insufficienza renale;
23. Ha segni di infezione attiva;

24. Assume qualsiasi farmaco concomitante a base di erbe entro 7 giorni o 5 emivite (se note), qualunque sia il più lungo, prima della somministrazione ed entro 24 ore dopo la somministrazione, esclusi i contraccettivi ormonali;

    Soggetti senza compromissione renale:

25. Ha la pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo di 90-160 mmHg, o la pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo di 45-100 mmHg, o la frequenza cardiaca al di fuori dell'intervallo di 50-100 bpm per i soggetti di sesso femminile o 45-100 bpm per i soggetti di sesso maschile;
26. Ha una storia di malattia di Gilbert; O
27. Prende qualsiasi farmaco concomitante, prescritto o da banco. Ciò include qualsiasi farmaco prescritto o non soggetto a prescrizione, comprese vitamine o farmaci a base di erbe, entro 7 giorni o 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il più lungo, prima della somministrazione ed entro 24 ore dopo la somministrazione, esclusi i contraccettivi ormonali. L'uso di paracetamolo, naprossene e ibuprofene è consentito tranne che nelle 24 ore precedenti la somministrazione.