莱特莫韦 (MK-8228) 与安慰剂在预防成人、CMV 血清阳性同种异体造血干细胞移植受者中具有临床意义的巨细胞病毒 (CMV) 感染方面的对比 (MK-8228-001)
2019年8月29日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项 III 期随机、安慰剂对照临床试验，旨在评估 MK-8228（莱特莫韦）预防成人、CMV 血清阳性同种异体造血干细胞移植受者临床上显着的人类巨细胞病毒 (CMV) 感染的安全性和有效性
该研究评估了莱特莫韦 (MK-8228) 在预防同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 的成人 CMV 血清反应阳性受者中具有临床意义的 CMV 感染的有效性和安全性。
正在检验的假设是 MK-8228 在移植后第 24 周预防具有临床意义的 CMV 感染方面优于安慰剂。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
570
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在造血干细胞移植 (HSCT) 前 1 年内记录了 CMV 血清阳性
- 接受首次同种异体 HSCT（骨髓、外周血干细胞或脐带血移植）
- 不具有生育潜力的女性或男性参与者，或者，如果具有生育潜力，同意真正禁欲或使用（或让其伴侣使用）2 种可接受的节育方法（从同意之日起至最后一次给药后 90 天）研究药物
- 能够阅读、理解并完成问卷和日记
排除标准：
- 接受过先前的同种异体 HSCT（先前的自体 HSCT 是可以接受的）
- 随机分组前 6 个月内有 CMV 终末器官疾病史
- 从签署知情同意书或 HSCT 程序（以较早者为准）到随机化时间为止的任何时间都有 CMV 病毒血症的证据（如果经过测试）。
- 在筛选前 7 天内或计划在研究期间接受以下药物：更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸钠、阿昔洛韦、伐昔洛韦或泛昔洛韦
- 在筛选前 30 天内或计划在研究期间接受以下药物：西多福韦、CMV 超免疫球蛋白、任何研究性 CMV 抗病毒药物或生物疗法
- 怀疑或已知对 MK-8228（莱特莫韦）制剂的成分过敏
- 随机分组前 5 天内有严重肝功能不全
- 有终末期肾功能损害
- 在随机化当天有不受控制的感染
- 需要机械通气或在随机化时血液动力学不稳定
- 在随机分组前 90 天内，已记录人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体和可检测到的 HCV 核糖核酸或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的阳性结果
- 患有活动性实体瘤恶性肿瘤，局部基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或正在治疗的疾病（例如淋巴瘤）除外
- 从同意时到最后一剂研究药物后 90 天怀孕或预期怀孕、正在哺乳或计划进行母乳喂养
- 期望从同意之时到最后一剂研究药物后的 90 天内捐献卵子或精子
- 在研究药物首次给药后 28 天内参加过使用未经批准的研究化合物（单克隆抗体除外）或设备的研究
- 之前曾参加过 MK-8228（莱特莫韦）研究
- 已经、正在或正计划（在研究期间）参与任何涉及施用 CMV 疫苗或其他 CMV 研究药物的研究
- 是消遣性药物或非法药物的使用者，或者最近有（<= 1 年）药物或酒精滥用或依赖史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：莱特莫韦
莱特莫韦口服或静脉内 (IV) 制剂每天给药一次，持续长达 14 周，从移植后第 28 天开始。
对于同时接受环孢菌素 A 的参与者，剂量为 240 mg 每天一次，对于未接受环孢菌素 A 的参与者，剂量为 480 mg 每天一次。静脉输注仅对无法吞咽药片或有可能干扰药物吸收的情况的参与者进行。平板电脑。
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莱特莫韦 240 mg / 480 mg 片剂，或 250 mL 中的 240 mg / 480 mg 静脉注射溶液，输注时间超过 60 分钟。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
从移植后第 28 天开始，每天一次给予安慰剂口服或 IV 制剂，持续长达 14 周。
安慰剂片剂的数量是根据伴随的环孢菌素 A 状态模拟莱特莫韦给药的数量。仅对无法吞咽药片或有可能干扰药片吸收的情况的参与者进行静脉输注。
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安慰剂药片，或 250 mL 的静脉注射液，输注时间超过 60 分钟。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后第 24 周具有临床意义的 CMV 感染的参与者百分比
大体时间：移植后第 24 周
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具有临床意义的 CMV 感染被定义为以下之一：1) CMV 终末器官疾病的发作，或 2) 根据记录的 CMV 病毒血症和参与者的临床状况开始抗 CMV 先发制人治疗。
评估了具有临床意义的 CMV 感染的参与者的百分比。
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移植后第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有临床意义的 CMV 感染开始的时间（Kaplan-Meier 估计移植后第 24 周发生合格事件的参与者百分比）
大体时间：移植后第 24 周
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具有临床意义的 CMV 感染被定义为以下之一：1) CMV 终末器官疾病的发作，或 2) 根据记录的 CMV 病毒血症和参与者的临床状况开始抗 CMV 先发制人治疗。
具有临床意义的 CMV 感染发生的时间定义为从移植之日到参与者发生具有临床意义的 CMV 感染之日，并通过 Kaplan-Meier 方法进行分析。
参与者在最后一次评估中对停止或未发生有临床意义的 CMV 感染的参与者进行审查。
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移植后第 24 周
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移植后第 14 周具有临床意义的 CMV 感染的参与者百分比
大体时间：移植后第 14 周
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具有临床意义的 CMV 感染被定义为以下之一：1) CMV 终末器官疾病的发作，或 2) 根据记录的 CMV 病毒血症和参与者的临床状况开始抗 CMV 先发制人治疗。
评估了具有临床意义的 CMV 感染的参与者的百分比。
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移植后第 14 周
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移植后第 24 周患有 CMV 终末器官疾病的参与者百分比
大体时间：移植后第 24 周
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CMV 终末器官疾病符合 CMV 肺炎、胃肠道疾病、肝炎、中枢神经系统疾病、视网膜炎、肾炎、膀胱炎、心肌炎、胰腺炎或其他疾病类别的符合方案诊断标准。
该分析仅包括经临床裁决委员会确认的 CMV 终末器官疾病。
评估了患有 CMV 终末器官疾病的参与者的百分比。
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移植后第 24 周
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移植后第 14 周患有 CMV 终末器官疾病的参与者百分比
大体时间：移植后第 14 周
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CMV 终末器官疾病符合 CMV 肺炎、胃肠道疾病、肝炎、中枢神经系统疾病、视网膜炎、肾炎、膀胱炎、心肌炎、胰腺炎或其他疾病类别的符合方案诊断标准。
该分析仅包括经临床裁决委员会确认的 CMV 终末器官疾病。
评估了患有 CMV 终末器官疾病的参与者的百分比。
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移植后第 14 周
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移植后第 14 周接受 CMV 病毒血症先发制人治疗的参与者百分比
大体时间：移植后第 14 周
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抗 CMV 先发制人治疗的启动是基于记录的 CMV 病毒血症和参与者的临床状况。
评估了开始抗 CMV 先发制人抗 CMV 治疗的参与者的百分比。
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移植后第 14 周
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移植后第 24 周接受 CMV 病毒血症先发制人治疗的参与者百分比
大体时间：移植后第 24 周
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抗 CMV 先发制人治疗的启动是基于记录的 CMV 病毒血症和参与者的临床状况。
评估了开始抗 CMV 先发制人抗 CMV 治疗的参与者的百分比。
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移植后第 24 周
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开始 CMV 病毒血症先发制人治疗的时间（Kaplan-Meier 估计移植后第 24 周发生合格事件的参与者百分比）
大体时间：移植后第 24 周
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抗 CMV 先发制人治疗的需要是基于记录的 CMV 病毒血症和参与者的临床状况。
计算从移植当天到开始抗CMV抢先治疗期间的结果，并采用Kaplan-Meier方法进行分析。
参与者在最后一次评估中对停止或未开始先发制人治疗的参与者进行审查。
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移植后第 24 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后第 48 周出现一种或多种不良事件的参与者百分比
大体时间：移植后第 48 周
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不良事件定义为患者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是与使用药品或方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案规定的程序相关。
任何与使用赞助商产品暂时相关的先前存在的状况的恶化也是不良事件。
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移植后第 48 周
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由于不良事件而停止研究药物治疗的参与者百分比
大体时间：移植后第 14 周
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不良事件定义为患者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，不良事件可以是与使用药品或方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案规定的程序相关。
任何与使用赞助商产品暂时相关的先前存在的状况的恶化也是不良事件。
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移植后第 14 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Prohn M, Cho CR, Viberg A, Dykstra K, Davis C, Sabato P, Stone J, Badshah C, Murata Y, Leavitt R, Fancourt C, Macha S. Exposure-Response Analyses of Letermovir Following Oral and Intravenous Administration in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Recipients. Clin Pharmacol Ther. 2022 Feb;111(2):485-495. doi: 10.1002/cpt.2456. Epub 2021 Nov 29.
- Prohn M, Viberg A, Zhang D, Dykstra K, Davis C, Macha S, Sabato P, de Alwis D, Iwamoto M, Fancourt C, Cho CR. Population pharmacokinetics of letermovir following oral and intravenous administration in healthy participants and allogeneic hematopoietic cell transplantation recipients. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2021 Mar;10(3):255-267. doi: 10.1002/psp4.12593. Epub 2021 Mar 12.
- Ljungman P, Schmitt M, Marty FM, Maertens J, Chemaly RF, Kartsonis NA, Butterton JR, Wan H, Teal VL, Sarratt K, Murata Y, Leavitt RY, Badshah C. A Mortality Analysis of Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus (CMV) in CMV-seropositive Recipients of Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Clin Infect Dis. 2020 Apr 10;70(8):1525-1533. doi: 10.1093/cid/ciz490.
- Marty FM, Ljungman P, Chemaly RF, Maertens J, Dadwal SS, Duarte RF, Haider S, Ullmann AJ, Katayama Y, Brown J, Mullane KM, Boeckh M, Blumberg EA, Einsele H, Snydman DR, Kanda Y, DiNubile MJ, Teal VL, Wan H, Murata Y, Kartsonis NA, Leavitt RY, Badshah C. Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus in Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2017 Dec 21;377(25):2433-2444. doi: 10.1056/NEJMoa1706640. Epub 2017 Dec 6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月6日
初级完成 (实际的)
2016年8月8日
研究完成 (实际的)
2016年11月21日
研究注册日期
首次提交
2014年5月12日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月12日
首次发布 (估计)
2014年5月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月29日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 8228-001
- 2013-003831-31 (EudraCT编号)
- 152923 (注册表标识符：JAPIC-CTI)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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