Letermovir (MK-8228) kontra placebo i förebyggande av kliniskt signifikant cytomegalovirus (CMV)-infektion hos vuxna, CMV-seropositiva allogena hematopoetiska stamcellstransplantationsmottagare (MK-8228-001)
29 augusti 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas III randomiserad, placebokontrollerad klinisk studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av MK-8228 (Letermovir) för förebyggande av kliniskt signifikant humant cytomegalovirus (CMV)-infektion hos vuxna, CMV-seropositiva allogena hematopoetiska stamcellstransplantationsmottagare
Studien utvärderade effektiviteten och säkerheten av letermovir (MK-8228) för förebyggande av kliniskt signifikant CMV-infektion hos vuxna, CMV-seropositiva mottagare av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
Hypotesen som testades var att MK-8228 är överlägsen placebo för att förhindra kliniskt signifikant CMV-infektion till och med vecka 24 efter transplantation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
570
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har dokumenterat seropositivitet för CMV inom 1 år före hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
- Får första allogena HSCT (benmärg, perifer blodstamcell eller navelsträngsblodtransplantation)
- Kvinnlig eller manlig deltagare som inte har reproduktionspotential, eller, om de har reproduktionspotential, samtycker till verklig avhållsamhet eller att använda (eller låta sin partner använda) 2 acceptabla metoder för preventivmedel från tidpunkten för samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Kunna läsa, förstå och fylla i frågeformulär och dagböcker
Exklusions kriterier:
- Fick en tidigare allogen HSCT (tidigare autolog HSCT är acceptabel)
- Historik av CMV-ändorgansjukdom inom 6 månader före randomisering
- Har bevis på CMV-viremi (om den testas) när som helst från antingen undertecknandet av formuläret för informerat samtycke eller HSCT-proceduren, beroende på vilket som inträffar tidigare, fram till tidpunkten för randomisering.
- Fick följande inom 7 dagar före screening eller planerar att få under studien: ganciklovir, valganciklovir, foscarnet, acyklovir, valacyklovir eller famciklovir
- Fick följande inom 30 dagar före screening eller planerar att ta emot under studien: cidofovir, CMV hyperimmun globulin, valfritt CMV antiviralt medel eller biologisk terapi
- Har misstänkt eller känd överkänslighet mot ingredienser i MK-8228 (letermovir) formuleringar
- Har allvarlig leverinsufficiens inom 5 dagar före randomisering
- Har nedsatt njurfunktion i slutstadiet
- Har en okontrollerad infektion på randomiseringsdagen
- Kräver mekanisk ventilation eller är hemodynamiskt instabil vid tidpunkten för randomisering
- Har dokumenterat positiva resultat för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), antikropp mot hepatit C-virus (HCV) med detekterbar HCV-ribonukleinsyra eller hepatit B-ytantigen (HBsAg) inom 90 dagar före randomisering
- Har aktiva solida tumörmaligniteter med undantag för lokaliserad basalcells- eller skivepitelcancer eller tillståndet under behandling (till exempel lymfom)
- Är gravid eller förväntar sig att bli gravid, ammar eller planerar att amma från tidpunkten för samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Räknar med att donera ägg eller spermier från tidpunkten för samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Har deltagit i en studie med en icke godkänd undersökningssubstans (undantaget monoklonala antikroppar) eller enhet inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
- Har tidigare deltagit i en MK-8228 (letermovir) studie
- Har, är eller planerar (under studien) att delta i någon studie som involverar administrering av ett CMV-vaccin eller annat CMV-prövande medel
- Är en användare av rekreations- eller olagliga droger eller har en nyligen (<=1 år) historia av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Letermovir
Letermovir oral eller intravenös (IV) formulering administrerades en gång dagligen i upp till 14 veckor, med början till dag 28 dagar efter transplantationen.
Dosen var 240 mg en gång dagligen för deltagare som samtidigt fick ciklosporin A och 480 mg en gång dagligen för deltagare som inte fick ciklosporin A. Intravenös infusion gavs endast till deltagare som inte kan svälja tabletter eller som har ett tillstånd som kan störa absorptionen av tabletter.
|
Letermovir 240 mg / 480 mg tabletter, eller 240 mg / 480 mg intravenös lösning i 250 ml som ska infunderas under 60 minuter.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo oral eller IV-formulering administrerades en gång dagligen i upp till 14 veckor, med början till dag 28 efter transplantationen.
Antalet placebotabletter skulle efterlikna det för administrering av letermovir enligt den samtidiga ciklosporin A-statusen. Intravenös infusion gavs endast till deltagare som inte kan svälja tabletter eller som har ett tillstånd som kan störa absorptionen av tabletterna.
|
Placebotabletter eller intravenös lösning i 250 ml som ska infunderas under 60 minuter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med kliniskt signifikant CMV-infektion upp till vecka 24 efter transplantation
Tidsram: Upp till vecka 24 efter transplantation
|
Kliniskt signifikant CMV-infektion definierades som antingen något av följande: 1) uppkomst av CMV-ändorgansjukdom eller 2) initiering av förebyggande behandling mot CMV baserat på dokumenterad CMV-viremi och deltagarens kliniska tillstånd.
Andelen deltagare med kliniskt signifikant CMV-infektion bedömdes.
|
Upp till vecka 24 efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till början av kliniskt signifikant CMV-infektion (Kaplan-Meier uppskattning av andelen deltagare med en kvalificerande händelse vecka 24 efter transplantation)
Tidsram: Upp till vecka 24 efter transplantation
|
Kliniskt signifikant CMV-infektion definierades som antingen något av följande: 1) uppkomst av CMV-ändorgansjukdom eller 2) initiering av förebyggande behandling mot CMV baserat på dokumenterad CMV-viremi och deltagarens kliniska tillstånd.
Tid till början av kliniskt signifikant CMV-infektion definierades från transplantationsdagen till den dag då deltagaren utvecklade kliniskt signifikant CMV-infektion, och analyserades med Kaplan-Meier-metoden.
Deltagarna censurerades vid den senaste bedömningen för deltagare som avbröt eller inte utvecklade kliniskt signifikant CMV-infektion.
|
Upp till vecka 24 efter transplantation
|
|
Andel deltagare med kliniskt signifikant CMV-infektion upp till vecka 14 efter transplantation
Tidsram: Upp till vecka 14 efter transplantation
|
Kliniskt signifikant CMV-infektion definierades som antingen något av följande: 1) uppkomst av CMV-ändorgansjukdom eller 2) initiering av förebyggande behandling mot CMV baserat på dokumenterad CMV-viremi och deltagarens kliniska tillstånd.
Andelen deltagare med kliniskt signifikant CMV-infektion bedömdes.
|
Upp till vecka 14 efter transplantation
|
|
Andel deltagare med CMV-ändorgansjukdom upp till vecka 24 efter transplantation
Tidsram: Upp till vecka 24 efter transplantation
|
CMV-ändorgansjukdom uppfyllde diagnostiska kriterier per protokoll för CMV-lunginflammation, gastrointestinala sjukdomar, hepatit, sjukdomar i centrala nervsystemet, retinit, nefrit, cystit, myokardit, pankreatit eller andra sjukdomskategorier.
Endast CMV-ändorgansjukdom som bekräftats av den kliniska bedömningskommittén inkluderades i denna analys.
Andelen deltagare med CMV-ändorgansjukdom bedömdes.
|
Upp till vecka 24 efter transplantation
|
|
Andel deltagare med CMV-ändorgansjukdom upp till vecka 14 efter transplantation
Tidsram: Upp till vecka 14 efter transplantation
|
CMV-ändorgansjukdom uppfyllde diagnostiska kriterier per protokoll för CMV-lunginflammation, gastrointestinala sjukdomar, hepatit, sjukdomar i centrala nervsystemet, retinit, nefrit, cystit, myokardit, pankreatit eller andra sjukdomskategorier.
Endast CMV-ändorgansjukdom som bekräftats av den kliniska bedömningskommittén inkluderades i denna analys.
Andelen deltagare med CMV-ändorgansjukdom bedömdes.
|
Upp till vecka 14 efter transplantation
|
|
Andel av deltagare med förebyggande terapi för CMV-viremi upp till vecka 14 efter transplantation
Tidsram: Upp till vecka 14 efter transplantation
|
Initiering av förebyggande behandling mot CMV baserades på dokumenterad CMV-viremi och deltagarens kliniska tillstånd.
Andelen deltagare med initiering av anti-CMV förebyggande anti-CMV-terapi utvärderades.
|
Upp till vecka 14 efter transplantation
|
|
Andel deltagare med förebyggande terapi för CMV-viremi upp till vecka 24 efter transplantation
Tidsram: Upp till vecka 24 efter transplantation
|
Initiering av förebyggande behandling mot CMV baserades på dokumenterad CMV-viremi och deltagarens kliniska tillstånd.
Andelen deltagare med initiering av anti-CMV förebyggande anti-CMV-terapi utvärderades.
|
Upp till vecka 24 efter transplantation
|
|
Tid till initiering av förebyggande terapi för CMV-viremi (Kaplan-Meier-uppskattning av andelen deltagare med en kvalificerande händelse vecka 24 efter transplantation)
Tidsram: Upp till vecka 24 efter transplantation
|
Behovet av förebyggande behandling mot CMV baserades på dokumenterad CMV-viremi och deltagarens kliniska tillstånd.
Resultatet beräknades från transplantationsdagen till starten av förebyggande behandling mot CMV och analyserades med Kaplan-Meier-metoden.
Deltagarna censurerades vid den senaste bedömningen för deltagare som avbröt eller inte påbörjade förebyggande behandling.
|
Upp till vecka 24 efter transplantation
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med en eller flera biverkningar upp till vecka 48 efter transplantation
Tidsram: Upp till vecka 48 efter transplantation
|
En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En oönskad händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller protokollspecificerat förfarande.
Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt är också en negativ händelse.
|
Upp till vecka 48 efter transplantation
|
|
Andel av deltagarna som avbröts från studiemedicin på grund av en biverkning
Tidsram: Upp till vecka 14 efter transplantation
|
En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
En oönskad händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller protokollspecificerat förfarande.
Varje försämring av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt är också en negativ händelse.
|
Upp till vecka 14 efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Prohn M, Cho CR, Viberg A, Dykstra K, Davis C, Sabato P, Stone J, Badshah C, Murata Y, Leavitt R, Fancourt C, Macha S. Exposure-Response Analyses of Letermovir Following Oral and Intravenous Administration in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Recipients. Clin Pharmacol Ther. 2022 Feb;111(2):485-495. doi: 10.1002/cpt.2456. Epub 2021 Nov 29.
- Prohn M, Viberg A, Zhang D, Dykstra K, Davis C, Macha S, Sabato P, de Alwis D, Iwamoto M, Fancourt C, Cho CR. Population pharmacokinetics of letermovir following oral and intravenous administration in healthy participants and allogeneic hematopoietic cell transplantation recipients. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2021 Mar;10(3):255-267. doi: 10.1002/psp4.12593. Epub 2021 Mar 12.
- Ljungman P, Schmitt M, Marty FM, Maertens J, Chemaly RF, Kartsonis NA, Butterton JR, Wan H, Teal VL, Sarratt K, Murata Y, Leavitt RY, Badshah C. A Mortality Analysis of Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus (CMV) in CMV-seropositive Recipients of Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Clin Infect Dis. 2020 Apr 10;70(8):1525-1533. doi: 10.1093/cid/ciz490.
- Marty FM, Ljungman P, Chemaly RF, Maertens J, Dadwal SS, Duarte RF, Haider S, Ullmann AJ, Katayama Y, Brown J, Mullane KM, Boeckh M, Blumberg EA, Einsele H, Snydman DR, Kanda Y, DiNubile MJ, Teal VL, Wan H, Murata Y, Kartsonis NA, Leavitt RY, Badshah C. Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus in Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2017 Dec 21;377(25):2433-2444. doi: 10.1056/NEJMoa1706640. Epub 2017 Dec 6.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 juni 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
8 augusti 2016
Avslutad studie (Faktisk)
21 november 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 maj 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 maj 2014
Första postat (Uppskatta)
14 maj 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 september 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Virussjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- DNA-virusinfektioner
- Herpesviridae-infektioner
- Infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Cytomegalovirusinfektioner
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Poly(ADP-ribos) polymerashämmare
- Letermovir
Andra studie-ID-nummer
- 8228-001
- 2013-003831-31 (EudraCT-nummer)
- 152923 (Registeridentifierare: JAPIC-CTI)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .