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Letermovir (MK-8228) versus placebo dans la prévention des infections à cytomégalovirus (CMV) cliniquement significatives chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques séropositifs pour le CMV (MK-8228-001)

29 août 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai clinique de phase III randomisé et contrôlé par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du MK-8228 (létermovir) pour la prévention de l'infection à cytomégalovirus humain (CMV) cliniquement significative chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques séropositifs pour le CMV

L'étude a évalué l'efficacité et l'innocuité du letermovir (MK-8228) pour la prévention de l'infection à CMV cliniquement significative chez les receveurs adultes séropositifs pour le CMV d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). L'hypothèse testée était que le MK-8228 est supérieur au placebo dans la prévention de l'infection à CMV cliniquement significative jusqu'à la semaine 24 après la greffe.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

570

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • A documenté la séropositivité pour le CMV dans l'année précédant la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)
  • Recevoir la première HSCT allogénique (greffe de moelle osseuse, de cellules souches du sang périphérique ou de sang de cordon)
  • Participant féminin ou masculin qui n'est pas en mesure de procréer ou, s'il est en mesure de procréer, accepte une véritable abstinence ou d'utiliser (ou de faire utiliser par son partenaire) 2 méthodes contraceptives acceptables à partir du moment du consentement jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Capable de lire, comprendre et remplir des questionnaires et des journaux

Critère d'exclusion:

  • A reçu une précédente HSCT allogénique (une précédente HSCT autologue est acceptable)
  • Antécédents de maladie des organes cibles à CMV dans les 6 mois précédant la randomisation
  • A des preuves de virémie à CMV (si testé) à tout moment depuis la signature du formulaire de consentement éclairé ou de la procédure HSCT, selon la première éventualité, jusqu'au moment de la randomisation.
  • A reçu ce qui suit dans les 7 jours précédant le dépistage ou prévoit de recevoir pendant l'étude : ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, acyclovir, valacyclovir ou famciclovir
  • A reçu ce qui suit dans les 30 jours précédant le dépistage ou prévoit de recevoir pendant l'étude : cidofovir, globuline hyper-immune CMV, tout agent antiviral CMV expérimental ou thérapie biologique
  • A une hypersensibilité suspectée ou connue aux ingrédients des formulations MK-8228 (letermovir)
  • A une insuffisance hépatique sévère dans les 5 jours précédant la randomisation
  • Présente une insuffisance rénale terminale
  • A une infection non contrôlée le jour de la randomisation
  • Nécessite une ventilation mécanique ou est hémodynamiquement instable au moment de la randomisation
  • A documenté des résultats positifs pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) avec de l'acide ribonucléique du VHC détectable ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) dans les 90 jours précédant la randomisation
  • A des tumeurs malignes solides actives à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde localisé ou de l'état sous traitement (par exemple, un lymphome)
  • Est enceinte ou s'attend à concevoir, allaite ou prévoit d'allaiter à partir du moment du consentement jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • s'attend à donner des ovules ou du sperme à partir du moment du consentement jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • A participé à une étude avec un composé expérimental non approuvé (à l'exception des anticorps monoclonaux) ou un dispositif dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
  • A déjà participé à une étude MK-8228 (letermovir)
  • A, est ou prévoit (pendant l'étude) de participer à une étude impliquant l'administration d'un vaccin contre le CMV ou d'un autre agent expérimental CMV
  • Est un utilisateur de drogues récréatives ou illicites ou a des antécédents récents (<= 1 an) d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Létermovir
La formulation orale ou intraveineuse (IV) de letermovir a été administrée une fois par jour pendant 14 semaines maximum, en commençant jusqu'au jour 28 après la greffe. La dose était de 240 mg une fois par jour pour les participants recevant de la cyclosporine A en concomitance et de 480 mg une fois par jour pour les participants ne recevant pas de cyclosporine A. comprimés.
Médicament: Létermovir
Letermovir 240 mg/480 mg comprimés, ou 240 mg/480 mg solution intraveineuse dans 250 mL à perfuser en 60 minutes.
Autres noms:
  • MK-8228
Comparateur placebo: Placebo
La formulation placebo orale ou IV a été administrée une fois par jour pendant jusqu'à 14 semaines, en commençant jusqu'au jour 28 après la greffe. Le nombre de comprimés placebo devait imiter celui de l'administration de letermovir en fonction du statut concomitant de la cyclosporine A. La perfusion intraveineuse a été administrée uniquement aux participants incapables d'avaler des comprimés ou souffrant d'une affection susceptible d'interférer avec l'absorption des comprimés.
Médicament: Placebo
Comprimés placebo ou solution intraveineuse de 250 ml à perfuser en 60 minutes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une infection à CMV cliniquement significative jusqu'à la semaine 24 après la greffe
Délai: Jusqu'à la semaine 24 post-transplantation
L'infection à CMV cliniquement significative a été définie comme l'un des éléments suivants : 1) apparition d'une maladie des organes cibles à CMV, ou 2) initiation d'un traitement préventif anti-CMV sur la base d'une virémie à CMV documentée et de l'état clinique du participant. Le pourcentage de participants présentant une infection à CMV cliniquement significative a été évalué.
Jusqu'à la semaine 24 post-transplantation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai d'apparition d'une infection à CMV cliniquement significative (estimation de Kaplan-Meier du pourcentage de participants présentant un événement qualifiant à la semaine 24 après la greffe)
Délai: Jusqu'à la semaine 24 post-transplantation
L'infection à CMV cliniquement significative a été définie comme l'un des éléments suivants : 1) apparition d'une maladie des organes cibles à CMV, ou 2) initiation d'un traitement préventif anti-CMV sur la base d'une virémie à CMV documentée et de l'état clinique du participant. Le délai d'apparition d'une infection à CMV cliniquement significative a été défini à partir du jour de la transplantation jusqu'au jour où le participant a développé une infection à CMV cliniquement significative et a été analysé par la méthode de Kaplan-Meier. Les participants ont été censurés lors de la dernière évaluation pour les participants qui ont arrêté ou qui n'ont pas développé d'infection à CMV cliniquement significative.
Jusqu'à la semaine 24 post-transplantation
Pourcentage de participants présentant une infection à CMV cliniquement significative jusqu'à la semaine 14 après la greffe
Délai: Jusqu'à la semaine 14 post-transplantation
L'infection à CMV cliniquement significative a été définie comme l'un des éléments suivants : 1) apparition d'une maladie des organes cibles à CMV, ou 2) initiation d'un traitement préventif anti-CMV sur la base d'une virémie à CMV documentée et de l'état clinique du participant. Le pourcentage de participants présentant une infection à CMV cliniquement significative a été évalué.
Jusqu'à la semaine 14 post-transplantation
Pourcentage de participants atteints d'une maladie d'organe terminal à CMV jusqu'à la semaine 24 après la greffe
Délai: Jusqu'à la semaine 24 post-transplantation
La maladie des organes cibles à CMV répondait aux critères de diagnostic du protocole pour la pneumonie à CMV, les maladies gastro-intestinales, l'hépatite, les maladies du système nerveux central, la rétinite, la néphrite, la cystite, la myocardite, la pancréatite ou d'autres catégories de maladies. Seules les maladies des organes cibles à CMV confirmées par le comité d'évaluation clinique ont été incluses dans cette analyse. Le pourcentage de participants atteints d'une maladie des organes cibles à CMV a été évalué.
Jusqu'à la semaine 24 post-transplantation
Pourcentage de participants atteints d'une maladie d'organe terminal à CMV jusqu'à la semaine 14 après la greffe
Délai: Jusqu'à la semaine 14 post-transplantation
La maladie des organes cibles à CMV répondait aux critères de diagnostic du protocole pour la pneumonie à CMV, les maladies gastro-intestinales, l'hépatite, les maladies du système nerveux central, la rétinite, la néphrite, la cystite, la myocardite, la pancréatite ou d'autres catégories de maladies. Seules les maladies des organes cibles à CMV confirmées par le comité d'évaluation clinique ont été incluses dans cette analyse. Le pourcentage de participants atteints d'une maladie des organes cibles à CMV a été évalué.
Jusqu'à la semaine 14 post-transplantation
Pourcentage de participants bénéficiant d'un traitement préventif pour la virémie à CMV jusqu'à la semaine 14 après la greffe
Délai: Jusqu'à la semaine 14 post-transplantation
L'initiation du traitement préventif anti-CMV était basée sur une virémie à CMV documentée et sur l'état clinique du participant. Le pourcentage de participants ayant commencé un traitement anti-CMV préemptif a été évalué.
Jusqu'à la semaine 14 post-transplantation
Pourcentage de participants bénéficiant d'un traitement préventif pour la virémie à CMV jusqu'à la semaine 24 après la greffe
Délai: Jusqu'à la semaine 24 post-transplantation
L'initiation du traitement préventif anti-CMV était basée sur une virémie à CMV documentée et sur l'état clinique du participant. Le pourcentage de participants ayant commencé un traitement anti-CMV préemptif a été évalué.
Jusqu'à la semaine 24 post-transplantation
Délai avant le début du traitement préventif de la virémie à CMV (estimation de Kaplan-Meier du pourcentage de participants présentant un événement qualifiant à la semaine 24 après la greffe)
Délai: Jusqu'à la semaine 24 post-transplantation
La nécessité d'un traitement préventif anti-CMV était basée sur une virémie à CMV documentée et sur l'état clinique du participant. Le résultat a été calculé du jour de la transplantation au début du traitement préventif anti-CMV et a été analysé par la méthode de Kaplan-Meier. Les participants ont été censurés lors de la dernière évaluation pour les participants qui ont interrompu ou n'ont pas commencé le traitement préventif.
Jusqu'à la semaine 24 post-transplantation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec un ou plusieurs événements indésirables jusqu'à la semaine 48 post-transplantation
Délai: Jusqu'à la semaine 48 post-transplantation
Un événement indésirable est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un événement indésirable.
Jusqu'à la semaine 48 post-transplantation
Pourcentage de participants ayant interrompu le traitement à l'étude en raison d'un événement indésirable
Délai: Jusqu'à la semaine 14 post-transplantation
Un événement indésirable est défini comme tout événement médical fâcheux chez un patient ou participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou d'une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une affection préexistante temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un événement indésirable.
Jusqu'à la semaine 14 post-transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

8 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

21 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2014

Première publication (Estimation)

14 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 8228-001
  • 2013-003831-31 (Numéro EudraCT)
  • 152923 (Identificateur de registre: JAPIC-CTI)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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