Letermovir (MK-8228) versus placebo bij de preventie van klinisch significante cytomegalovirus (CMV)-infectie bij volwassen, CMV-seropositieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie-ontvangers (MK-8228-001)
29 augustus 2019 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase III gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van MK-8228 (letermovir) te evalueren voor de preventie van klinisch significante infectie met humaan cytomegalovirus (CMV) bij volwassen, CMV-seropositieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie-ontvangers
De studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van letermovir (MK-8228) voor de preventie van klinisch significante CMV-infectie bij volwassen, CMV-seropositieve ontvangers van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
De geteste hypothese was dat MK-8228 superieur is aan placebo bij de preventie van klinisch significante CMV-infectie tot en met week 24 na transplantatie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
570
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft gedocumenteerde seropositiviteit voor CMV binnen 1 jaar vóór hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
- Eerste allogene HSCT ontvangen (beenmerg-, perifere bloedstamcel- of navelstrengbloedtransplantatie)
- Vrouwelijke of mannelijke deelnemer die niet vruchtbaar is, of, indien wel vruchtbaar, instemt met echte onthouding of om 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (of door hun partner te laten gebruiken) vanaf het moment van toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van studiemedicatie
- Kan vragenlijsten en dagboeken lezen, begrijpen en invullen
Uitsluitingscriteria:
- Kreeg een eerdere allogene HSCT (eerdere autologe HSCT is acceptabel)
- Geschiedenis van CMV-eindorgaanziekte binnen 6 maanden vóór randomisatie
- Heeft bewijs van CMV-viremie (indien getest) op elk moment vanaf de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming of de HSCT-procedure, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot het moment van randomisatie.
- Het volgende binnen 7 dagen vóór de screening ontvangen of van plan om tijdens het onderzoek te ontvangen: ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, aciclovir, valaciclovir of famciclovir
- Binnen 30 dagen vóór de screening het volgende ontvangen of van plan bent te ontvangen tijdens de studie: cidofovir, CMV hyper-immuunglobuline, elk antiviraal middel voor CMV-onderzoek of biologische therapie
- Heeft een vermoedelijke of bekende overgevoeligheid voor ingrediënten van formuleringen van MK-8228 (letermovir).
- Heeft ernstige leverinsufficiëntie binnen 5 dagen vóór randomisatie
- Heeft een nierfunctiestoornis in het eindstadium
- Heeft een ongecontroleerde infectie op de dag van randomisatie
- Vereist mechanische ventilatie of is hemodynamisch onstabiel op het moment van randomisatie
- Heeft gedocumenteerde positieve resultaten voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen met detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur of hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) binnen 90 dagen vóór randomisatie
- Heeft actieve maligniteiten van vaste tumoren, met uitzondering van gelokaliseerde basaalcel- of plaveiselcelkanker of de aandoening die wordt behandeld (bijvoorbeeld lymfoom)
- Is zwanger of verwacht zwanger te worden, geeft borstvoeding of is van plan borstvoeding te geven vanaf het moment van toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Verwacht eieren of sperma te doneren vanaf het moment van toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Heeft deelgenomen aan een onderzoek met een niet-goedgekeurd onderzoeksmiddel (monoklonale antilichamen zijn uitgezonderd) of apparaat binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Heeft eerder deelgenomen aan een MK-8228 (letermovir) studie
- Heeft, is of is van plan (tijdens het onderzoek) deel te nemen aan een onderzoek waarbij een CMV-vaccin of een ander CMV-onderzoeksmiddel wordt toegediend
- Is een gebruiker van recreatieve of illegale drugs of heeft een recente geschiedenis (<=1 jaar) van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Letermovir
Letermovir orale of intraveneuze (IV) formulering werd eenmaal daags toegediend gedurende maximaal 14 weken, beginnend tot dag 28 dagen na de transplantatie.
De dosis was 240 mg eenmaal daags voor deelnemers die gelijktijdig ciclosporine A kregen en 480 mg eenmaal daags voor deelnemers die geen ciclosporine A kregen. Intraveneuze infusie werd alleen toegediend aan deelnemers die geen tabletten kunnen slikken of die een aandoening hebben die de absorptie van het middel kan verstoren. tabletten.
|
Letermovir 240 mg / 480 mg tabletten, of 240 mg / 480 mg intraveneuze oplossing in 250 ml voor infusie gedurende 60 minuten.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo orale of IV-formulering werd eenmaal daags toegediend gedurende maximaal 14 weken, beginnend tot dag 28 na transplantatie.
Het aantal placebotabletten was vergelijkbaar met dat voor toediening van letermovir volgens de gelijktijdige ciclosporine A-status. Intraveneuze infusie werd alleen toegediend aan deelnemers die geen tabletten kunnen slikken of die een aandoening hebben die de absorptie van de tabletten kan verstoren.
|
Placebo-tabletten of intraveneuze oplossing in 250 ml voor infusie gedurende 60 minuten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met klinisch significante CMV-infectie tot week 24 na transplantatie
Tijdsspanne: Tot week 24 na transplantatie
|
Klinisch significante CMV-infectie werd gedefinieerd als een van de volgende: 1) begin van CMV-eindorgaanziekte, of 2) start van anti-CMV preventieve therapie op basis van gedocumenteerde CMV-viremie en de klinische toestand van de deelnemer.
Het percentage deelnemers met een klinisch significante CMV-infectie werd beoordeeld.
|
Tot week 24 na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot aanvang van klinisch significante CMV-infectie (Kaplan-Meier schatting van het percentage deelnemers met een in aanmerking komend voorval in week 24 na transplantatie)
Tijdsspanne: Tot week 24 na transplantatie
|
Klinisch significante CMV-infectie werd gedefinieerd als een van de volgende: 1) begin van CMV-eindorgaanziekte, of 2) start van anti-CMV preventieve therapie op basis van gedocumenteerde CMV-viremie en de klinische toestand van de deelnemer.
De tijd tot aanvang van een klinisch significante CMV-infectie werd gedefinieerd vanaf de dag van transplantatie tot de dag dat de deelnemer een klinisch significante CMV-infectie ontwikkelde, en werd geanalyseerd met de Kaplan-Meier-methode.
Deelnemers werden bij de laatste beoordeling gecensureerd voor deelnemers die stopten of geen klinisch significante CMV-infectie ontwikkelden.
|
Tot week 24 na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met klinisch significante CMV-infectie tot week 14 na transplantatie
Tijdsspanne: Tot week 14 na transplantatie
|
Klinisch significante CMV-infectie werd gedefinieerd als een van de volgende: 1) begin van CMV-eindorgaanziekte, of 2) start van anti-CMV preventieve therapie op basis van gedocumenteerde CMV-viremie en de klinische toestand van de deelnemer.
Het percentage deelnemers met een klinisch significante CMV-infectie werd beoordeeld.
|
Tot week 14 na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met CMV-eindorgaanziekte tot week 24 na transplantatie
Tijdsspanne: Tot week 24 na transplantatie
|
CMV-eindorgaanziekte voldeed aan de per protocol vastgestelde diagnostische criteria voor CMV-pneumonie, gastro-intestinale ziekte, hepatitis, ziekte van het centrale zenuwstelsel, retinitis, nefritis, cystitis, myocarditis, pancreatitis of andere ziektecategorieën.
Alleen door de klinische beoordelingscommissie bevestigde CMV-eindorgaanziekte werd in deze analyse opgenomen.
Het percentage deelnemers met CMV-eindorgaanziekte werd beoordeeld.
|
Tot week 24 na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met CMV-eindorgaanziekte tot week 14 na transplantatie
Tijdsspanne: Tot week 14 na transplantatie
|
CMV-eindorgaanziekte voldeed aan de per protocol vastgestelde diagnostische criteria voor CMV-pneumonie, gastro-intestinale ziekte, hepatitis, ziekte van het centrale zenuwstelsel, retinitis, nefritis, cystitis, myocarditis, pancreatitis of andere ziektecategorieën.
Alleen door de klinische beoordelingscommissie bevestigde CMV-eindorgaanziekte werd in deze analyse opgenomen.
Het percentage deelnemers met CMV-eindorgaanziekte werd beoordeeld.
|
Tot week 14 na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met preventieve therapie voor CMV-viremie tot week 14 na transplantatie
Tijdsspanne: Tot week 14 na transplantatie
|
De start van preventieve anti-CMV-therapie was gebaseerd op gedocumenteerde CMV-viremie en de klinische toestand van de deelnemer.
Het percentage deelnemers met de start van anti-CMV preventieve anti-CMV-therapie werd beoordeeld.
|
Tot week 14 na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met preventieve therapie voor CMV-viremie tot week 24 na transplantatie
Tijdsspanne: Tot week 24 na transplantatie
|
De start van preventieve anti-CMV-therapie was gebaseerd op gedocumenteerde CMV-viremie en de klinische toestand van de deelnemer.
Het percentage deelnemers met de start van anti-CMV preventieve anti-CMV-therapie werd beoordeeld.
|
Tot week 24 na transplantatie
|
|
Tijd tot aanvang van preventieve therapie voor CMV-viremie (Kaplan-Meier-schatting van het percentage deelnemers met een in aanmerking komend voorval in week 24 na transplantatie)
Tijdsspanne: Tot week 24 na transplantatie
|
De behoefte aan preventieve anti-CMV-therapie was gebaseerd op gedocumenteerde CMV-viremie en de klinische toestand van de deelnemer.
Het resultaat werd berekend vanaf de dag van transplantatie tot de start van anti-CMV preventieve therapie en werd geanalyseerd met de Kaplan-Meier-methode.
Deelnemers werden gecensureerd bij de laatste beoordeling voor deelnemers die stopten of niet begonnen met preventieve therapie.
|
Tot week 24 na transplantatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met een of meer bijwerkingen tot week 48 na transplantatie
Tijdsspanne: Tot week 48 na transplantatie
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling hoeft te hebben.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel of de in het protocol gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een bijwerking.
|
Tot week 48 na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers dat gestopt is met studiemedicatie vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot week 14 na transplantatie
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling hoeft te hebben.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel of de in het protocol gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een bijwerking.
|
Tot week 14 na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Prohn M, Cho CR, Viberg A, Dykstra K, Davis C, Sabato P, Stone J, Badshah C, Murata Y, Leavitt R, Fancourt C, Macha S. Exposure-Response Analyses of Letermovir Following Oral and Intravenous Administration in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Recipients. Clin Pharmacol Ther. 2022 Feb;111(2):485-495. doi: 10.1002/cpt.2456. Epub 2021 Nov 29.
- Prohn M, Viberg A, Zhang D, Dykstra K, Davis C, Macha S, Sabato P, de Alwis D, Iwamoto M, Fancourt C, Cho CR. Population pharmacokinetics of letermovir following oral and intravenous administration in healthy participants and allogeneic hematopoietic cell transplantation recipients. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2021 Mar;10(3):255-267. doi: 10.1002/psp4.12593. Epub 2021 Mar 12.
- Ljungman P, Schmitt M, Marty FM, Maertens J, Chemaly RF, Kartsonis NA, Butterton JR, Wan H, Teal VL, Sarratt K, Murata Y, Leavitt RY, Badshah C. A Mortality Analysis of Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus (CMV) in CMV-seropositive Recipients of Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Clin Infect Dis. 2020 Apr 10;70(8):1525-1533. doi: 10.1093/cid/ciz490.
- Marty FM, Ljungman P, Chemaly RF, Maertens J, Dadwal SS, Duarte RF, Haider S, Ullmann AJ, Katayama Y, Brown J, Mullane KM, Boeckh M, Blumberg EA, Einsele H, Snydman DR, Kanda Y, DiNubile MJ, Teal VL, Wan H, Murata Y, Kartsonis NA, Leavitt RY, Badshah C. Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus in Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2017 Dec 21;377(25):2433-2444. doi: 10.1056/NEJMoa1706640. Epub 2017 Dec 6.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 juni 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 augustus 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
21 november 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 mei 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 mei 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
14 mei 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 augustus 2019
Laatst geverifieerd
1 augustus 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Virusziekten
- Ziekte attributen
- DNA-virusinfecties
- Herpesviridae-infecties
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
- Cytomegalovirusinfecties
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Poly (ADP-ribose) polymeraseremmers
- Letermovir
Andere studie-ID-nummers
- 8228-001
- 2013-003831-31 (EudraCT-nummer)
- 152923 (Register-ID: JAPIC-CTI)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .