Letermovir (MK-8228) versus placebo v prevenci klinicky významné cytomegalovirové (CMV) infekce u dospělých, CMV-seropozitivních alogenních transplantátů hematopoetických kmenových buněk (MK-8228-001)
29. srpna 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti MK-8228 (Letermoviru) pro prevenci klinicky významné infekce lidským cytomegalovirem (CMV) u dospělých příjemců alogenních transplantací krvetvorných buněk s CMV-seropozitivními
Studie hodnotila účinnost a bezpečnost letermoviru (MK-8228) pro prevenci klinicky významné CMV infekce u dospělých, CMV-séropozitivních příjemců alogenního transplantátu hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
Testovaná hypotéza byla, že MK-8228 je lepší než placebo v prevenci klinicky významné CMV infekce do 24. týdne po transplantaci.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
570
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má zdokumentovanou séropozitivitu na CMV během 1 roku před transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
- Příjem první alogenní HSCT (kostní dřeň, periferní krevní kmenové buňky nebo transplantace pupečníkové krve)
- Žena nebo mužský účastník, kteří nemají reprodukční potenciál, nebo, pokud mají reprodukční potenciál, souhlasí se skutečnou abstinencí nebo s použitím (nebo s použitím partnera) 2 přijatelných metod antikoncepce od doby souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
- Umět číst, porozumět a vyplnit dotazníky a deníky
Kritéria vyloučení:
- Obdrželi předchozí alogenní HSCT (předchozí autologní HSCT je přijatelný)
- Anamnéza onemocnění koncových orgánů CMV během 6 měsíců před randomizací
- Má známky CMV virémie (pokud je testována) kdykoli od podpisu formuláře informovaného souhlasu nebo postupu HSCT, podle toho, co nastane dříve, až do doby randomizace.
- Do 7 dnů před screeningem nebo plánů na příjem během studie obdrželi následující: ganciklovir, valganciklovir, foskarnet, acyklovir, valaciklovir nebo famciklovir
- Během 30 dnů před screeningem nebo plánem dostat během studie následující: cidofovir, CMV hyperimunitní globulin, jakékoli hodnocené CMV antivirotikum nebo biologická léčba
- Má podezření nebo známou přecitlivělost na složky přípravků MK-8228 (letermovir).
- Má těžkou jaterní insuficienci do 5 dnů před randomizací
- Má konečné stádium poškození ledvin
- Má nekontrolovanou infekci v den randomizace
- Vyžaduje mechanickou ventilaci nebo je v době randomizace hemodynamicky nestabilní
- Má zdokumentované pozitivní výsledky na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) s detekovatelnou HCV ribonukleovou kyselinou nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) během 90 dnů před randomizací
- Má aktivní solidní nádorové zhoubné nádory s výjimkou lokalizované bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo léčeného stavu (například lymfom)
- je těhotná nebo očekává početí, kojí nebo plánuje kojit od doby souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
- Očekává darování vajíček nebo spermií od doby udělení souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
- Účastnil se studie s neschválenou zkoumanou sloučeninou (monoklonální protilátky jsou vyjmuty) nebo zařízením do 28 dnů od první dávky studovaného léku
- Dříve se účastnil studie MK-8228 (letermovir).
- Má, plánuje nebo plánuje (během studie) účast na jakékoli studii zahrnující podání vakcíny proti CMV nebo jiného zkoumaného činidla proti CMV
- Je uživatelem rekreačních nebo nelegálních drog nebo má v nedávné minulosti (<= 1 rok) zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lettermovir
Letermovir perorální nebo intravenózní (IV) formulace byla podávána jednou denně po dobu až 14 týdnů, počínaje dnem 28. den po transplantaci.
Dávka byla 240 mg jednou denně pro účastníky, kteří současně užívali cyklosporin A a 480 mg jednou denně pro účastníky, kteří nedostávali cyklosporin A. Intravenózní infuze byla podávána pouze účastníkům, kteří nejsou schopni polykat tablety nebo kteří mají stav, který může narušovat absorpci tablety.
|
Letermovir 240 mg / 480 mg tablety nebo 240 mg / 480 mg intravenózní roztok ve 250 ml k infuzi po dobu 60 minut.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo perorální nebo IV formulace byla podávána jednou denně po dobu až 14 týdnů, počínaje dnem 28 po transplantaci.
Počet tablet placeba měl napodobovat počet pro podávání letermoviru podle souběžného stavu cyklosporinu A. Intravenózní infuze byla podávána pouze účastníkům, kteří nejsou schopni polykat tablety nebo kteří mají stav, který může narušovat absorpci tablet.
|
Placebo tablety nebo intravenózní roztok ve 250 ml k infuzi po dobu 60 minut.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s klinicky významnou CMV infekcí do 24. týdne po transplantaci
Časové okno: Až do 24. týdne po transplantaci
|
Klinicky významná CMV infekce byla definována buď jako jedna z následujících: 1) počátek onemocnění koncových orgánů CMV, nebo 2) zahájení anti-CMV preemptivní terapie na základě zdokumentované CMV virémie a klinického stavu účastníka.
Bylo hodnoceno procento účastníků s klinicky významnou CMV infekcí.
|
Až do 24. týdne po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do nástupu klinicky významné infekce CMV (Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků s kvalifikační událostí ve 24. týdnu po transplantaci)
Časové okno: Až do 24. týdne po transplantaci
|
Klinicky významná CMV infekce byla definována buď jako jedna z následujících: 1) počátek onemocnění koncových orgánů CMV, nebo 2) zahájení anti-CMV preemptivní terapie na základě zdokumentované CMV virémie a klinického stavu účastníka.
Doba do nástupu klinicky významné CMV infekce byla definována ode dne transplantace do dne, kdy se u účastníka vyvinula klinicky významná CMV infekce, a byla analyzována Kaplan-Meierovou metodou.
Účastníci byli cenzurováni při posledním hodnocení pro účastníky, kteří přerušili léčbu nebo se u nich nerozvinula klinicky významná CMV infekce.
|
Až do 24. týdne po transplantaci
|
|
Procento účastníků s klinicky významnou CMV infekcí do 14. týdne po transplantaci
Časové okno: Až do 14. týdne po transplantaci
|
Klinicky významná CMV infekce byla definována buď jako jedna z následujících: 1) počátek onemocnění koncových orgánů CMV, nebo 2) zahájení anti-CMV preemptivní terapie na základě zdokumentované CMV virémie a klinického stavu účastníka.
Bylo hodnoceno procento účastníků s klinicky významnou CMV infekcí.
|
Až do 14. týdne po transplantaci
|
|
Procento účastníků s onemocněním koncových orgánů CMV do 24. týdne po transplantaci
Časové okno: Až do 24. týdne po transplantaci
|
Onemocnění koncového orgánu CMV splnilo diagnostická kritéria podle protokolu pro CMV-pneumonii, gastrointestinální onemocnění, hepatitidu, onemocnění centrálního nervového systému, retinitidu, nefritidu, cystitidu, myokarditidu, pankreatitidu nebo jiné kategorie onemocnění.
Do této analýzy bylo zahrnuto pouze onemocnění koncových orgánů CMV potvrzené Komisí pro klinické posuzování.
Bylo hodnoceno procento účastníků s onemocněním koncových orgánů CMV.
|
Až do 24. týdne po transplantaci
|
|
Procento účastníků s CMV onemocněním koncových orgánů do 14. týdne po transplantaci
Časové okno: Až do 14. týdne po transplantaci
|
Onemocnění koncových orgánů CMV splnilo diagnostická kritéria podle protokolu pro CMV-pneumonii, gastrointestinální onemocnění, hepatitidu, onemocnění centrálního nervového systému, retinitidu, nefritidu, cystitidu, myokarditidu, pankreatitidu nebo jiné kategorie onemocnění.
Do této analýzy bylo zahrnuto pouze onemocnění koncových orgánů CMV potvrzené Komisí pro klinické posuzování.
Bylo hodnoceno procento účastníků s onemocněním koncových orgánů CMV.
|
Až do 14. týdne po transplantaci
|
|
Procento účastníků s preventivní terapií CMV virémie do 14. týdne po transplantaci
Časové okno: Až do 14. týdne po transplantaci
|
Zahájení anti-CMV preemptivní terapie bylo založeno na zdokumentované CMV virémii a klinickém stavu účastníka.
Bylo hodnoceno procento účastníků se zahájením anti-CMV preemptivní anti-CMV terapie.
|
Až do 14. týdne po transplantaci
|
|
Procento účastníků s preventivní terapií CMV virémie do 24. týdne po transplantaci
Časové okno: Až do 24. týdne po transplantaci
|
Zahájení anti-CMV preemptivní terapie bylo založeno na zdokumentované CMV virémii a klinickém stavu účastníka.
Bylo hodnoceno procento účastníků se zahájením anti-CMV preemptivní anti-CMV terapie.
|
Až do 24. týdne po transplantaci
|
|
Čas do zahájení preventivní léčby CMV virémie (Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků s kvalifikační akcí v týdnu 24 po transplantaci)
Časové okno: Až do 24. týdne po transplantaci
|
Potřeba anti-CMV preemptivní terapie byla založena na dokumentované CMV virémii a klinickém stavu účastníka.
Výsledek byl vypočítán ode dne transplantace do zahájení anti-CMV preemptivní terapie a byl analyzován Kaplan-Meierovou metodou.
Účastníci byli cenzurováni při posledním hodnocení pro účastníky, kteří přerušili nebo nezahájili preventivní terapii.
|
Až do 24. týdne po transplantaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s jednou nebo více nežádoucími příhodami do 48. týdne po transplantaci
Časové okno: Až do 48. týdne po transplantaci
|
Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem či nikoli.
Nežádoucí událostí je také jakékoli zhoršení již existujícího stavu, který je dočasně spojen s užíváním produktu sponzora.
|
Až do 48. týdne po transplantaci
|
|
Procento účastníků, kteří přestali užívat léky ve studii kvůli nežádoucí události
Časové okno: Až do 14. týdne po transplantaci
|
Nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem či nikoli.
Nežádoucí událostí je také jakékoli zhoršení již existujícího stavu, který je dočasně spojen s užíváním produktu sponzora.
|
Až do 14. týdne po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Prohn M, Cho CR, Viberg A, Dykstra K, Davis C, Sabato P, Stone J, Badshah C, Murata Y, Leavitt R, Fancourt C, Macha S. Exposure-Response Analyses of Letermovir Following Oral and Intravenous Administration in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Recipients. Clin Pharmacol Ther. 2022 Feb;111(2):485-495. doi: 10.1002/cpt.2456. Epub 2021 Nov 29.
- Prohn M, Viberg A, Zhang D, Dykstra K, Davis C, Macha S, Sabato P, de Alwis D, Iwamoto M, Fancourt C, Cho CR. Population pharmacokinetics of letermovir following oral and intravenous administration in healthy participants and allogeneic hematopoietic cell transplantation recipients. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2021 Mar;10(3):255-267. doi: 10.1002/psp4.12593. Epub 2021 Mar 12.
- Ljungman P, Schmitt M, Marty FM, Maertens J, Chemaly RF, Kartsonis NA, Butterton JR, Wan H, Teal VL, Sarratt K, Murata Y, Leavitt RY, Badshah C. A Mortality Analysis of Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus (CMV) in CMV-seropositive Recipients of Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Clin Infect Dis. 2020 Apr 10;70(8):1525-1533. doi: 10.1093/cid/ciz490.
- Marty FM, Ljungman P, Chemaly RF, Maertens J, Dadwal SS, Duarte RF, Haider S, Ullmann AJ, Katayama Y, Brown J, Mullane KM, Boeckh M, Blumberg EA, Einsele H, Snydman DR, Kanda Y, DiNubile MJ, Teal VL, Wan H, Murata Y, Kartsonis NA, Leavitt RY, Badshah C. Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus in Hematopoietic-Cell Transplantation. N Engl J Med. 2017 Dec 21;377(25):2433-2444. doi: 10.1056/NEJMoa1706640. Epub 2017 Dec 6.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. června 2014
Primární dokončení (Aktuální)
8. srpna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
21. listopadu 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. května 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. května 2014
První zveřejněno (Odhad)
14. května 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. září 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. srpna 2019
Naposledy ověřeno
1. srpna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Virová onemocnění
- Atributy nemoci
- DNA virové infekce
- Herpesviridae infekce
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Cytomegalovirové infekce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Lettermovir
Další identifikační čísla studie
- 8228-001
- 2013-003831-31 (Číslo EudraCT)
- 152923 (Identifikátor registru: JAPIC-CTI)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Lettermovir
-
Beijing Children's HospitalNáborEBV-asociovaná T/NK-buněčná lymfoproliferativní onemocnění | Refrakterní/Relabující EBV-související hemofagocytární lymfohistiocytóza | LetermovirČína
-
Elisabeth KincaideZatím nenabírámeCMV | CMV infekce | CMV virémie | CMV nemocSpojené státy
-
University of Rome Tor VergataHeinrich-Heine-Universitaet DuesseldorfZatím nenabírámeCMV | Příjemce alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněkNěmecko
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityNáborCMV | Cytomegalovirové infekceČína
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityThe First Affiliated Hospital of Anhui Medical University; Shanghai Zhongshan... a další spolupracovníciNábor
-
Merck Sharp & Dohme LLCNáborProfylaxe cytomegaloviruSpojené státy
-
University Health Network, TorontoNáborCMV | Příjemce transplantace plicKanada
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC-CIC Paris Descartes Necker CochinDokončenoTěhotné ženy podstupují TOP | TOP - Neúspěšný pokus o ukončení těhotenstvíFrancie
-
M.D. Anderson Cancer CenterNáborBuněčná terapieSpojené státy
-
Ruijin HospitalAktivní, ne náborHematologická malignitaČína