VAY736 在复发或难治性 CLL 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 (VAY736Y)
2018年2月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
评估 VAY736 在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中静脉给药时的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 1 期、多中心、开放标签研究
本研究将评估递增剂量的 VAY736 在复发或难治性 CLL 患者中的安全性和初步疗效。
研究概览
详细说明
这项 1 期、多中心、开放标签的研究将调查 VAY736 在接受过至少两种既往治疗方案的复发/难治性 CLL 患者中的安全性、药代动力学、药效学和初步抗 CLL 活性。
该研究将包括一个处于剂量递增阶段的手臂和两个处于剂量扩展阶段的手臂。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 剂量递增：至少有两种既往治疗方案后的复发/难治性 CLL
剂量扩展：
- 第 1 组：经过两到三种先前治疗方案后的复发/难治性 CLL
- 第 2 组：经过四种或更多种先前治疗方案后的复发/难治性 CLL
- 在研究治疗给药前停止任何先前的抗癌和研究治疗，包括放疗、放射免疫治疗和单克隆抗体治疗至少 28 天或研究产品的 5 个半衰期，以较长者为准，并且必须已从不良反应中完全恢复开始研究治疗前此类治疗的影响
- 停止先前的阿仑单抗治疗至少 6 个月
- 年龄 18 岁
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态等级 ≤ 1
- 预期寿命 > 3 个月
满足以下实验室标准（必须在注册后 14 天内获得）：
• 按照方案中的规定，通过实验室测试评估的适当终末器官功能。
- 在任何筛选程序之前获得的书面知情同意书
排除标准：
- 在研究治疗前 28 天内接受过大手术，或在研究治疗前未从任何大手术或小手术的副作用中完全恢复
- 目前具有临床意义或目前需要积极干预的另一种原发性恶性肿瘤的病史（经过充分治疗的宫颈原位癌或皮肤非黑色素瘤癌或任何其他在过去 3 个月内未接受治疗的恶性肿瘤或预计在研究过程中需要针对复发进行治疗）。
- 既往有过敏反应或其他严重输液反应，患者无法耐受人免疫球蛋白或单克隆抗体给药
- 有临床意义的中枢神经系统疾病
- 入组前 6 个月内心肌梗死或纽约医院协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或研究者认为的急性缺血或显着传导系统异常的心电图证据
- 研究治疗前 14 天内有需要全身治疗的活动性感染史。 允许使用预防性抗生素和抗病毒疗法。
- 需要免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史或丙型肝炎病毒或乙型肝炎病毒的活动性感染或任何需要全身治疗的活动性细菌、病毒或真菌感染
- 持续使用皮质类固醇（>10 毫克/天泼尼松或同等药物）
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 性活跃的男性在服药期间性交时和停止治疗后 3 个月内必须使用避孕套，在此期间不应生育。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组 - 复发/难治性 CLL 患者
既往接受过两种或三种治疗方案的复发/难治性 CLL 患者
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VAY736 是一种人免疫球蛋白 G 类 (IgG1/k) 单克隆抗体 (mAb)，旨在特异性结合 BAFF 受体。
在人类全血和脾脏样本中，VAY736 主要通过其片段抗原结合 (Fab) 区域与 B 细胞结合；它不与自然杀伤 (NK) 细胞、单核细胞、树突状细胞、粒细胞或血小板结合。
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实验性的：第 2 组 - 利妥昔单抗或奥法木单抗难治性 CLL 患者
既往接受过四种或多种治疗方案的复发/难治性 CLL 患者
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VAY736 是一种人免疫球蛋白 G 类 (IgG1/k) 单克隆抗体 (mAb)，旨在特异性结合 BAFF 受体。
在人类全血和脾脏样本中，VAY736 主要通过其片段抗原结合 (Fab) 区域与 B 细胞结合；它不与自然杀伤 (NK) 细胞、单核细胞、树突状细胞、粒细胞或血小板结合。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：8个月
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DLT 的频率和特征。
在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者每周给药时，确定 VAY736 的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的扩展剂量 (RDE)（仅限剂量递增）。
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8个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：1年
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确定复发或难治性 CLL 患者在 MTD/RDE 时 VAY736 的初步抗 CLL（慢性淋巴细胞白血病）活性。
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1年
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VAY736 血浆浓度
大体时间：1年
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表征 VAY736 药代动力学的血浆浓度
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1年
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VAY736 抗体的血清浓度
大体时间：1年
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评估 VAY736 的免疫原性。
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1年
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VAY736的血液学参数
大体时间：1年
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评估 VAY736 的药效学。
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1年
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发生不良事件 (AE) 的患者数量作为安全性和耐受性的衡量标准。
大体时间：1年
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根据 AE 的类型、频率和严重程度、血液学和血液化学值的变化、体检评估、生命体征和心电图来评估 VAY736 的安全性和耐受性。
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1年
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VAY736 的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：1年
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PK 参数包括 AUC0-tlast、Cmax、T1/2
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1年
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VAY736 的受体占用
大体时间：1年
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评估VAY736的药效学作用。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年7月1日
初级完成 (实际的)
2012年11月1日
研究完成 (实际的)
2012年11月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月29日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月12日
首次发布 (估计)
2014年5月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月27日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
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