Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til VAY736 hos pasienter med tilbakefall eller refraktær CLL (VAY736Y)

Inklusjonskriterier:

• Doseskalering: Residiverende/refraktær CLL etter minst to tidligere behandlingsregimer

• Doseutvidelse:

  • Arm 1: Residiverende/refraktær KLL etter to til tre tidligere behandlingsregimer
  • Arm 2: Residiverende/refraktær KLL etter fire eller flere tidligere behandlingsregimer
• Avbrutt all tidligere kreftbehandling og undersøkelsesbehandling inkludert stråling, radioimmunterapi og monoklonalt antistoffbehandling i minst 28 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst, før administrasjon av studiebehandling, og må ha kommet seg helt fra bivirkningen. effekter av slik behandling før studiebehandling starter
• Avbrutt tidligere alemtuzumabbehandling i minst 6 måneder
• Alder 18 år
• Eastern cooperative oncology group (ECOG) prestasjonsstatusgrad ≤ 1
• Forventet levealder > 3 måneder

• Oppfyll følgende laboratoriekriterier (må innhentes innen 14 dager etter påmelding):

  • Tilstrekkelig endeorganfunksjon vurdert ved laboratorietester, som spesifisert i protokollen.

• Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle screeningprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Større kirurgi innen 28 dager før studiebehandlingen eller har ikke kommet seg helt etter de negative effektene av noen større eller mindre kirurgiske prosedyrer før studiebehandlingen
• Anamnese med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller som krever aktiv intervensjon (bortsett fra adekvat behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller ikke-melanom karsinom i huden eller annen kurativt behandlet malignitet som ikke har blitt behandlet de siste 3 månedene eller forventes å kreve behandling for tilbakefall i løpet av studien).
• Tidligere anafylaktisk eller annen alvorlig infusjonsreaksjon slik at pasienten ikke er i stand til å tolerere humant immunglobulin eller administrering av monoklonalt antistoff
• Klinisk signifikant sykdom i sentralnervesystemet
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller signifikante ledningssystemabnormiteter etter etterforskerens mening
• Anamnese med en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi innen 14 dager før studiebehandling. Profylaktiske antibiotika og antivirale terapier er tillatt.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv infeksjon med hepatitt C-virus eller hepatitt B-virus eller enhver aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi
• Pågående kortikosteroidbruk (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende)
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
• Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar stoffet og i 3 måneder etter avsluttet behandling og bør ikke bli far til barn i denne perioden. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.