Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de VAY736 em pacientes recidivantes ou refratários com LLC (VAY736Y)

Critério de inclusão:

• Escalonamento de dose: LLC recidivante/refratária após pelo menos dois regimes de tratamento anteriores

• Expansão da dose:

  • Braço 1: LLC recidivante/refratária após dois a três regimes de tratamento anteriores
  • Braço 2: LLC recidivante/refratária após quatro ou mais regimes de tratamento anteriores
• Interrompeu qualquer terapia anticancerígena e experimental anterior, incluindo radiação, radioimunoterapia e terapia com anticorpos monoclonais, por pelo menos 28 dias ou 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo, antes da administração do tratamento do estudo, e deve ter se recuperado totalmente dos efeitos adversos efeitos de tal tratamento antes de iniciar o tratamento do estudo
• Descontinuação da terapia anterior com alentuzumabe por pelo menos 6 meses
• idade 18 anos
• Classe de status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) ≤ 1
• Expectativa de vida > 3 meses

• Atender aos seguintes critérios laboratoriais (devem ser obtidos em até 14 dias após a inscrição):

  • Função adequada do órgão-alvo avaliada por exames laboratoriais, conforme especificado no protocolo.

• Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento de triagem

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo ou não se recuperou totalmente dos efeitos adversos de qualquer procedimento cirúrgico maior ou menor antes do tratamento do estudo
• História de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou atualmente requer intervenção ativa (exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou carcinoma não melanoma da pele ou qualquer outra malignidade tratada curativamente que não tenha sido tratada nos últimos 3 meses ou espera-se que necessite de tratamento para recorrência durante o curso do estudo).
• Reação anafilática prévia ou outra reação grave à infusão, de modo que o paciente seja incapaz de tolerar a administração de imunoglobulina humana ou anticorpo monoclonal
• Doença clinicamente significativa do sistema nervoso central
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Hospital Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades significativas do sistema de condução na opinião do investigador
• História de uma infecção ativa que requer terapia sistêmica dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo. Antibióticos profiláticos e terapias antivirais são permitidos.
• Doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa com vírus da hepatite C ou vírus da hepatite B ou qualquer infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa que requeira terapia sistêmica
• Uso contínuo de corticosteroide (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente)
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
• Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante as relações sexuais enquanto estiverem tomando o medicamento e por 3 meses após a interrupção do tratamento e não devem gerar filhos nesse período. Um preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados, a fim de evitar a liberação da droga através do fluido seminal.