Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af VAY736 hos patienter med recidiverende eller refraktær CLL (VAY736Y)

Inklusionskriterier:

• Dosiseskalering: Recidiverende/refraktær CLL efter mindst -to tidligere behandlingsregimer

• Dosisudvidelse:

  • Arm 1: Recidiverende/refraktær CLL efter to til tre tidligere behandlingsregimer
  • Arm 2: Recidiverende/refraktær CLL efter fire eller flere tidligere behandlingsregimer
• Seponerede enhver tidligere anti-cancer- og undersøgelsesterapi, inklusive stråling, radioimmunterapi og monoklonal antistofterapi i mindst 28 dage eller 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst, før administration af undersøgelsesbehandlingen og skal være kommet sig fuldstændigt fra den negative virkninger af en sådan behandling, før studiebehandling påbegyndes
• Seponeret tidligere alemtuzumab-behandling i mindst 6 måneder
• Alder 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus grad ≤ 1
• Forventet levetid > 3 måneder

• Opfyld følgende laboratoriekriterier (skal indhentes inden for 14 dage efter tilmelding):

  • Tilstrækkelig endeorganfunktion vurderet ved laboratorietest, som specificeret i protokollen.

• Skriftligt informeret samtykke indhentet forud for eventuelle screeningsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Større operation inden for 28 dage før undersøgelsesbehandlingen eller er ikke kommet sig helt over de negative virkninger af større eller mindre kirurgiske indgreb før undersøgelsesbehandlingen
• Anamnese med en anden primær malignitet, som aktuelt er klinisk signifikant eller aktuelt kræver aktiv intervention (undtagen tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen eller non-melanom carcinom i huden eller enhver anden helbredende behandlet malignitet, der ikke er blevet behandlet i de foregående 3 måneder eller forventes at kræve behandling for gentagelse i løbet af undersøgelsen).
• Forudgående anafylaktisk eller anden alvorlig infusionsreaktion, således at patienten ikke er i stand til at tolerere humant immunglobulin eller administration af monoklonalt antistof
• Klinisk signifikant sygdom i centralnervesystemet
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning eller New York Hospital Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller signifikante ledningssystemabnormiteter efter investigator
• Anamnese med en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling. Profylaktiske antibiotika og antivirale terapier er tilladt.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion med hepatitis C-virus eller hepatitis B-virus eller enhver aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi
• Igangværende kortikosteroidbrug (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende)
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
• Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje, mens de tager stoffet og i 3 måneder efter behandlingens ophør og bør ikke blive far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.