Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique du VAY736 chez les patients atteints de LLC en rechute ou réfractaire (VAY736Y)

Critère d'intégration:

• Augmentation de la dose : LLC récidivante/réfractaire après au moins deux régimes de traitement antérieurs

• Extension de dose :

  • Groupe 1 : LLC récidivante/réfractaire après deux à trois schémas thérapeutiques antérieurs
  • Groupe 2 : LLC récidivante/réfractaire après au moins quatre schémas thérapeutiques antérieurs
• A interrompu toute thérapie anticancéreuse et expérimentale antérieure, y compris la radiothérapie, la radioimmunothérapie et la thérapie par anticorps monoclonaux pendant au moins 28 jours ou 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue des deux, avant l'administration du traitement à l'étude, et doit avoir complètement récupéré de l'effet indésirable les effets d'un tel traitement avant de commencer le traitement de l'étude
• Traitement antérieur par l'alemtuzumab interrompu pendant au moins 6 mois
• Âge 18 ans
• Classe d'état de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤ 1
• Espérance de vie > 3 mois

• Répondre aux critères de laboratoire suivants (doit être obtenu dans les 14 jours suivant l'inscription):

  • Fonction adéquate des organes cibles telle qu'évaluée par des tests de laboratoire, comme spécifié dans le protocole.

• Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage

Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le traitement à l'étude ou qui n'ont pas complètement récupéré des effets indésirables de toute intervention chirurgicale majeure ou mineure avant le traitement à l'étude
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui est actuellement cliniquement significative ou nécessite actuellement une intervention active (à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un carcinome non mélanique de la peau ou de toute autre tumeur maligne traitée de manière curative qui n'a pas été traitée au cours des 3 mois précédents ou susceptible de nécessiter un traitement en cas de récidive au cours de l'étude).
• Antécédents de réaction anaphylactique ou autre réaction grave à la perfusion telle que le patient est incapable de tolérer l'administration d'immunoglobulines humaines ou d'anticorps monoclonaux
• Maladie du système nerveux central cliniquement significative
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Hospital Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies significatives du système de conduction de l'avis de l'investigateur
• Antécédents d'infection active nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude. Les antibiotiques prophylactiques et les traitements antiviraux sont autorisés.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C ou le virus de l'hépatite B ou toute infection bactérienne, virale ou fongique active nécessitant un traitement systémique
• Utilisation continue de corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent)
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
• Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés afin d'empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal.